靶向PSCA的CAR-NK-92细胞对宫颈癌的抗瘤作用

目的：构建并验证靶向前列腺干细胞抗原（prostate stem cell antigen,PSCA）的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）修饰的NK-92细胞对宫颈癌的抗瘤活性。方法：构建PSCA靶向的CAR慢病毒表达载体,利用慢病毒感染法获得PSCA CAR-NK-92细胞。用流式细胞术及Western blotting实验检测宫颈癌细胞中PSCA的表达水平。通过体外效靶细胞共孵育实验以及体内裸鼠移植瘤模型中的治疗情况,验证PSCA CAR-NK-92细胞对宫颈癌Hela及MS751细胞杀伤能力及其裸鼠移植瘤生长的抑制能力。结果：成功构建 PSCA CAR-NK-92 细胞,PSCA 在宫颈癌细胞中高表达（均 P<0.01）。体外共孵育结果显示,PSCA CAR-NK-92细胞可以以剂量依赖的方式裂解PSCA+的宫颈癌细胞;体内抗肿瘤数据表明,PSCA CAR-NK-92细胞较转染空载体的NK-92细胞显著抑制宫颈癌移植瘤的生长（P<0.01）,并且可以有效地浸润肿瘤组织并高水平分泌TNF-α和IFN-（γ 均P<0.01）。结论：靶向PSCA的CAR-NK-92细胞在体内外都显示出了良好的对PSCA+肿瘤细胞的杀伤能力,有潜力成为一种针对宫颈癌的潜在治疗策略。     

RPV‐modified epirubicin and dioscin co‐delivery liposomes suppress non‐small cell lung cancer growth by limiting nutrition supply

Chemotherapy for non‐small cell lung cancer (NSCLC) is far from satisfactory, mainly due to poor targeting of antitumor drugs and self‐adaptations of the tumors. Angiogenesis, vasculogenic mimicry (VM) channels, migration, and invasion are the main ways for tumors to obtain nutrition. Herein, RPV‐modified epirubicin and dioscin co‐delivery liposomes were successfully prepared. These liposomes showed ideal physicochemical properties, enhanced tumor targeting and accumulation in tumor sites, and inhibited VM channel formation, tumor angiogenesis, migration and invasion. The liposomes also downregulated VM‐related and angiogenesis‐related proteins in vitro. Furthermore, when tested in vivo, the targeted co‐delivery liposomes increased selective accumulation of drugs in tumor sites and showed extended stability in blood circulation. In conclusion, RPV‐modified epirubicin and dioscin co‐delivery liposomes showed strong antitumor efficacy in vivo and could thus be considered a promising strategy for NSCLC treatment.     

丝氨酸/精氨酸富有剪接因子1、核因子κB在前列腺癌中的表达及与患者临床特征的关系

目的探讨前列腺癌组织中丝氨酸/精氨酸富有剪接因子1(SRSF1)、核因子κB(NF-κB)的表达情况及与患者临床特征的关系。方法选取前列腺癌患者和前列腺良性增生患者,各70例,取前列腺癌组织和前列腺良性增生组织。免疫组化法检测前列腺癌组织和前列腺良性增生组织SRSF1、NF-κB蛋白的阳性表达率,并分析不同临床特征前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1、NF-κB蛋白的表达情况。结果前列腺癌组织中SRSF1、NF-κB蛋白的阳性表达率均高于前列腺良性增生组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同前列腺特异性抗原(PSA)水平前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1蛋白的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);不同TNM分期、淋巴结转移情况、Gleason评分前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1蛋白的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同PSA水平、Gleason评分前列腺癌患者前列腺癌组织中NF-κB蛋白的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);不同TNM分期、淋巴结转移情况前列腺癌患者前列腺癌组织中NF-κB蛋白的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论前列腺癌组织中的SRSF1、NF-κB蛋白表达水平和阳性表达率均较高,SRSF1蛋白的表达可能与TNM分期、淋巴结转移情况和Gleason评分,NF-κB蛋白的表达可能与TNM分期和淋巴结转移情况有关。     

直肠癌短程放疗研究进展

局部晚期直肠癌的标准治疗方式为术前放疗联合手术治疗,术前放疗包括长程放疗与短程放疗两种方式。两种方式各有利弊,本文就相关文献及指南进行综述,以为直肠癌术前放疗方式的选择提供依据。     

乙型肝炎肝硬化患者108例预后分析

目的比较MELD评分系统、CTP评分分级标准及并发症在判断乙型肝炎肝硬化患者短期(6个月)预后中的作用。方法分析108例乙型肝炎肝硬化患者的病历资料,随访6个月时转归,将患者分为存活组和死亡组。分析两组患者MELD分值、CTP评分分级,并运用ROC曲线评价两者预测能力。分析并发症数量与预后的关系。结果108例患者随访6个月时共有22例死亡。平均MELD分值存活组为11.6±6.3,死亡组17.6±7.5(P<0.01)。存活组和死亡组MELD≤9、10~19、20~29、≥30分患者分别为34例、41例、8例、1例和4例、9例、7例、2例(P<0.01);MELD<18、≥18分组分别为68例、16例和8例、14例(P<0.01)。平均CTP分值存活组为10.9±2.3,死亡组9.1±2.2(P<0.01)。存活组和死亡组CTP分级A级、B级、C级患者分别为13例、36例、37例和0例、4例、18例(P<0.01)。存活组并发症数量为0、1、2、3的患者为20例、52例、14例、0例,死亡组为4例、9例、7例、2例(P=0.01)。MELD分值和CTP评分分级判断6个月病死率的ROC曲线下面积分别为0.735和0.720,两者之间的差异无统计学意义。结论MELD≥18分为预测乙型肝炎肝硬化患者6个月病死率的独立因素;MELD与CTP相比,二者判断预后能力无显著差异。并发症数量与患者预后有关。     

依那普利联合灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制

目的探讨依那普利联合灯盏花素对大鼠糖尿病肾脏保护作用及机制。方法大鼠随机分5组：对照组、糖尿病组、依那普利给药组、灯盏花素给药组及依那普利与灯盏花素联合给药组。8周后观察肾组织病理形态学变化，检测尿白蛋白排泄率（AER）、肾组织尿丙二醛（MDA）含量及肾组织蛋白激酶（PKC）活性；应用Western杂交检测肾组织PKC蛋白表达，免疫组化方法检测肾组织转化生长因子（TGF）β1蛋白表达。结果各给药组均可抑制糖尿病大鼠AER增加及肾组织病理结构损害，联合组优于单独给药组；对肾组织及尿MDA含量增加的抑制作用联合组也优于单给药组；各给药组均可抑制肾组织PKC活性与表达，以联合组最明显；糖尿病大鼠肾小球与肾小管-间质TGFβ1蛋白表达明显高于对照组，各给药组肾组织TGFβ1蛋白表达明显低于模型组，其中以联合组最明显。结论依那普利与灯盏花素联合给药对糖尿病肾脏保护作用优于任一单给药组，其机制部分与其对肾组织氧化应激增加、PKC激活及TGFβ1表达有协同抑制作用有关。     

氨氯地平并苯那普利对高血压患者血浆一氧化氮与内皮素的影响

目的:评价氨氯地平、苯那普利单独和联合治疗对高血压患者血浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)的影响。方法:选择126例高血压患者随机分为3组,氨氯地平组(A组,41例,接受氨氯地平治疗);苯那普利组(B组,45例,接受苯那普利治疗);联合治疗组(C组,40例,接受氨氯地平和苯那普利治疗)。于治疗前、后行血压及血浆NO、ET测定,并与40例正常对照组血浆NO、ET水平对照。结果:较之对照组,三组高血压患者NO水平显著降低(P<0.01),ET水平显著升高(P<0.01)。三组治疗后血压、ET水平均有显著下降(P均<0.01),A组及B组下降幅度无显著差异,C组下降幅度明显高于A组和B组的(P<0.05);三组血浆NO水平均有显著升高(P均<0.01);A组及B组血浆NO水平升高无显著差异(P>0.05),C组NO升高幅度明显高于A组和B组的(P<0.05)。结论:氨氯地平和苯那普利单独治疗均可明显降低血压和血浆ET水平,同时升高血浆NO水平,而两药联用疗效更佳。     

影响卒中后患者营养不良相关因素的研究

目的 调查社区医院住院的卒中后患者营养不良的检出率以探讨影响恢复期卒中患者营养不良的相关因素.方法 采用横断面研究,以438例社区医院住院的卒中后患者为研究对象,记录营养学评定指标及可能导致营养不良的相关因素.结果 438例卒中后患者营养不良的检出率达52.7%;多因素logistic回归分析显示:卒中次数越多、美国国立卫生研究院卒中评分及Rankin残障量表评分分值越高,检出营养不良的风险越大(趋势检验P<0.0001),营养不良的风险还与卒中后抑郁、家庭照料差、未进行早期康复及大量饮酒史相关.结论 社区医院卒中后患者营养不良检出率高、影响因素多,关注卒中后患者营养状况的可控因素有利于卒中预后.     

阿尔茨海默病患者尿甲醛浓度与MMSE的相关性

目的 比较65岁以上正常老人和阿尔茨海默病(AD)患者尿液甲醛浓度,并对不同程度AD患者尿液甲醛浓度与简短精神状态量表(MMSE)分数相关性进行分析.方法 经筛查健康老人30例为正常组,AD的诊断采用世界卫生组织制订的国际疾病分类第10版(ICD-10)的标准.选用MMSE和临床痴呆评定(CDR)等量表进行认知功能评估.确定为AD患者后,再按MMSE得分高低将AD患者分成轻、中、重三组,每组30例.留取早晨空腹中段尿液20 ml备检.结果 正常组与AD患者尿液甲醛浓度有明显差异(rs=-0.676,P＜0.001).MMSE分值在20 ～26分之间到轻度AD患者组(rs-0.195)与正常组(rs=-0.173)中,尿液甲醛含量与MMSE分数无相关性(P＞0.05).MMSE分值在10 ～19分之间的中度AD患者组(rs=-0.467)和MMSE分值在0～9分之间的重度AD患者组(rs=-0.362),尿液甲醛含量与MMSE分数呈成负相关,均有统计学意义(P＜0.05).结论 AD患者尿甲醛浓度显著高于正常老年人,而且中、重度AD患者的尿甲醛浓度与MMSE分数负相关.提示尿甲醛浓度可能成为AD临床诊断的一项有用的生物学指标.     

改良衰弱指数预测老年全髋关节置换术后并发症的临床应用

目的 探讨改良衰弱指数(mFI-5)预测老年全髋关节置换术后并发症的临床应用价值,为患者围手术期综合干预提供参考依据。方法 回顾性分析2014年1月至2019年8月于中国人民解放军总医院第一医学中心骨科收治的年龄≥65岁的老年全髋关节置换手术639例患者的临床资料。收集患者人口统计学资料、手术相关信息、mFI-5评分变量及术后并发症信息,构建mFI-5。根据mFI-5评分分为衰弱组(mFI-5≥2分)与非衰弱组(mFI-5<2分)。术后并发症包括术后谵妄、脑卒中、肺炎、深静脉血栓及肺不张。比较2组患者术后并发症的发生情况。采用SPSS 26.0软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验及χ²检验。采用二分类多因素logistic回归分析探讨衰弱对全髋关节置换患者术后并发症的预测作用。结果 衰弱组190例(29.73%),非衰弱组449例(70.27%)。2组患者性别、美国麻醉医师协会分级及麻醉方式比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。衰弱组在慢性阻塞性肺疾病或慢性肺炎病史、非独立功能状态、2型糖尿病史、术前30d内充血性心力衰竭史以及需要药物治疗的高血压病史五个方面的发生情况均明显高于非衰弱组,差异均有统计学意义[27例(14.21%)和9例(2.00%),132例(69.47%)和43例(9.58%),92例(48.42%)和23例(5.12%),2例(1.05%)和0(0.00),176例(92.63%)和177例(39.42%);均P<0.001]。衰弱组患者总并发症发生率明显高于非衰弱组,差异有统计学意义[94例(49.47%)和20例(4.45%);P<0.001]。多因素logistic回归分析显示,衰弱组患者出现术后并发症的风险是非衰弱组倍12.23倍(OR=12.23,95%CI 6.51~23.98;P=0.002),差异有统计学意义(P<0.05)。衰弱是术后谵妄(OR=10.32,95%CI 5.63~23.79;P=0.022)、脑卒中(OR=12.24,95%CI 5.09~69.01;P<0.001)、肺部感染(OR=5.88,95%CI 2.31~23.91;P<0.001)和DVT(OR=27.61,95%CI 3.02~78.24;P=0.034)的独立危险因素。结论 mFI-5是预测老年全髋关节置换患者术后并发症的有效评估工具,mFI-5≥2分可作为预测术后并发症的有效指标。