儿童甲状腺激素抵抗综合征临床和遗传特点分析及文献复习

目的 分析儿童甲状腺激素抵抗综合征的临床特点及随访资料,并检测患儿及其父母甲状腺激素受体β(TRβ)基因突变情况,对其遗传特点进行分析.方法 回顾性分析我院2000-2014年确诊为甲状腺激素抵抗综合征患儿的临床资料,并在获得知情同意书的前提下对部分患儿、父母及其部分家系进行外周血DNA的TRβ基因突变位点检测.结果 患儿均于院外诊断为Grave's病或先天性甲状腺功能减退症,存在误诊误治.该病临床症状主要集中在神经系统、心脏症状和听力功能受损.4例患儿学习成绩不良,处于中等以下水平,其中1例患儿智力筛查为中度发育迟滞落后,1例智力发育临界.8例患儿均有心动过速.听力检测提示1例存在听力障碍.6例患儿以发现甲状腺肿大、心率增快就诊.实验室检查以异常的血清游离甲状腺激素升高和不受抑制的促甲状腺激素水平正常或升高为特点.心电图检查3例患儿发现异常,1例表现为加速性房性逸搏心律,2例表现为显著窦性心律不齐,其中1例伴预激综合征.共获得4例患儿及父母TRβ基因检测结果.1例患儿及其母亲TRβ基因第9外显子突变,第1235位碱基由胞嘧啶变为腺嘌呤,导致该位点编码的氨基酸由丙氨酸变为天冬氨酸,但患儿母亲没有相应的临床表现.1例患儿TRβ基因编码区出现第949位点突变,导致第3171位碱基由丙氨酸变为苏氨酸,余2例患儿及父母未发现TRβ基因突变.5例患儿应用溴隐亭治疗,随诊1-5年,5例患儿均心率下降明显,至90-92次/min,甲肿及突眼情况较前好转.结论 甲状腺激素抵抗综合征临床变异较多,临床表现主要为心律失常和智能发育问题,误诊率高.该综合征TRβ基因突变检出率不高,即使基因突变位点相同,表型也不尽相同,是否存在其他基因位点突变尚有待进一步证实.经长期随访观察溴隐亭治疗效果满意,为临床治疗提供可能.     

喉癌p53基因突变与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的探讨喉癌细胞ｐ５３基因突变与人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）感染的关系及其临床意义。方法应用星普旋转离心柱Ｂ溶液系统,结合聚合酶反应链多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）及ＤＮＡ序列分析（ＰＣＲ－ＤＮＡＳｅｑｕｅｎｃｉｎｇ）,对３６例喉癌组织新鲜标本进行ＨＰＶ定型、相对定量及ｐ５３基因第４至第８外显子突变检测。结果３６例喉癌标本中有１３例发生基因点突变或转码突变,其中１０例为ＨＰＶ１６／１８感染者,且与细胞内病毒含量呈正相关。２４例晚期喉癌（临床Ⅲ－Ⅳ期）有颈淋巴结转移者突变检出率明显高于无转移者（Ｐ＜０．０５）。结论喉癌ｐ５３基因突变与ＨＰＶ１６／１８感染有关,晚期喉癌颈淋巴结转移与ｐ５３基因突变有关。     

慢病毒载体介导的RNAi技术构建稳定抑制β-catenin的人鼻咽癌细胞株

目的建立稳定抑制β-catenin基因表达的人鼻咽癌6-10B细胞株,为探讨Wnt/β-catenin信号在鼻咽癌发生中的作用提供细胞模型。方法于β-catenin CTNNB1基因编码区选择3个siRNA靶点合成3对shRNA干扰序列,分别与pLKO.1载体连接,构建pLKO.1-sh-β-catenin质粒(干扰组1)、pLVTHM-sh-β-catenin(干扰组2)和pLKO.1-sh-β-catenin-Neg质粒(阴性对照组);将重组质粒与慢病毒包装质粒共转染293T细胞,收集含慢病毒颗粒的上清液感染人鼻咽癌6-10B细胞,感染pLKO.1-sh-β-catenin和pLKO.1-sh-β-catenin-Neg质粒的细胞经嘌呤霉素筛选并扩大培养后得到稳定克隆株。Western blot检测干扰组β-catenin抑制效率及下游基因c-myc蛋白的表达;四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测比较细胞增殖状况,Transwell细胞迁移实验检测细胞迁移率。结果 Western blot检测结果显示pLKO.1-sh-β-catenin(干扰组1)干扰效率最佳,β-catenin及c-myc蛋白表达减少;MTT检测显示干扰β-catenin后细胞吸光度下降,细胞增殖受到抑制;穿过Transwell小室底膜的细胞数:干扰组1为(23.5±4.6)个,明显低于阴性对照组(50.3±5.3,P<0.01)及空白对照组(54.3±5.6,P<0.01)。结论成功构建了β-catenin shRNA慢病毒表达载体,建立了稳定抑制β-catenin基因表达的人鼻咽癌6-10B细胞株,为进一步研究以β-catenin为靶点的鼻咽癌基因治疗奠定基础。     

癫痫病不同中医证型脉图分析

１９４例癫痫病人中风痰闭阻型９７例，痰火内盛型１６例，心肾亏虚型８１例。左桡动脉“关部”脉图中脉象出现率依次为紧脉、弦脉、动脉、滑脉、弦滑脉、弦细脉，但在中医各证型间的分布极不均匀。脉图各测值中风痰闭阻型与痰火内盛型之间差异无显著性，虚证组与实证组相比，ＰＰＭＡ降低，α１变小，α２变大，Ｗ１和Ｗ２增宽，ｈ值降低，ｈ２／ｈ１增高，ｈ３／ｈ１和ｈ４／ｈ１降低，ｔ１和ｔ２延长，ｔ缩短，Ｗ２／ｔ增大。     

CAPN4在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 研究CAPN4（calpain small subunit 1）在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法 免疫组织化学法检测10对结直肠癌组织和相应的癌旁非瘤组织中CAPN4的表达,并检测74例结直肠癌组织中CAPN4的表达,结合临床随访资料探讨其表达与临床病理因素和预后的相关性。结果 结直肠癌组织中CAPN4的表达均高于相应的癌旁非瘤组织。CAPN4的表达强度与结直肠癌患者的Dukes分期（P=0.000）,TNM分期（P=0.000）,病理分级（P=0.021）和生存预后（P=0.040）显著相关,而与患者的年龄和性别无相关性。Kaplan-Meier分析显示,CAPN4高表达病例组生存时间明显少于CAPN4低表达病例组,经Log-rank检验,差异有统计学意义。结论 CAPN4在结直肠癌中表达上调,其表达差异与结直肠癌Dukes分期、TNM分期、病理分级和患者生存预后呈显著负相关,提示其可能与结直肠癌的发生、发展相关。     

退行性腰椎滑脱症的外科治疗

２１例老龄腰椎退行性滑脱症患者接受了腰椎后方减压术和１８个月以上的随访。以日本整形外科协会腰痛基准评分，优３８％、良１９％，中１４％和差２９％。结果提示多数病例通过简单的后方减压手术可获得较好的疗效，无需融合术。少数患椎节段不稳定的病例术后症状复发，复发与术后腰椎进一步滑脱有关，术前对腰椎的稳定性进行测评是有必要的。     

原发性肝癌全肝切除标本的病理解剖学特征及其启示

目的 探讨原发性肝癌的病理解剖学特征及其意义.方法 2000年8月至2007年12月共有89例肝硬化合并原发性肝癌患者接受肝移植手术,收集手术切除标本及受侵犯的邻近组织和肿大的淋巴结.将标本沿冠状切面每隔1.0 cm切开,观察肝癌的大小、数目、分布、包膜、门静脉瘤栓、卫星灶,并记录卫星灶与主瘤问的距离、受肝癌侵犯的组织、淋巴结等,然后送病理学检查,最终诊断以病理报告为准.结果 89例患者中,肝细胞肝癌86例,胆管细胞性肝癌3例;多发肿瘤53例,单发肿瘤36例;13例主瘤在右叶,但左叶存在小癌灶;14例有较完整的包膜,75例无包膜,无包膜病例中11例边界不清;术中所见侵犯邻近组织的25例患者中,8例经病理证实,16例的肿大淋巴结中7例有癌浸润;有门静脉主干或分支瘤栓者42例(47.2%),有卫星灶者39例(43.8%),瘤栓与卫星灶随肿瘤体积、数目增加而增加;卫星灶距主瘤距离多为0.5～3.0 cm,少数达5.0 cm.结论 全肝切除标本能全面地反映肝癌牛长和浸润特征.应警惕门静脉瘤栓及卫星灶的存在,特别是距主瘤较远的卫星灶及门静脉小支内的瘤栓,以及分布在另一肝叶的小癌灶.这些因素在影像学检查时容易漏诊,但会影响肝切除术或肝移植术的疗效.     

股浅静脉第一对瓣膜包窄术治疗原发性下肢深静脉瓣膜功能不全

目的:评估应用股浅静脉第一对瓣膜包窄术治疗原发性下肢深静脉瓣膜功能不全的疗效.方法:对原发性下肢深静脉瓣膜功能不全的55例患才施以股浅静脉第一对瓣膜包窄术,包窄材料选用聚四氟乙烯人造血管.结果:本组病人术后均随访4-14个月,术前临床症状缓争,疗效好,结论:股浅静脉第一对瓣膜包窄术治疗瓣膜轻,中度倒流的原发性下肢深静脉瓣膜功能不全,有坚实的理论基础,并有并发症少,操作简单,疗铲好等优点,值得推广.     

带蒂皮瓣移位联合外固定支架治疗小腿开放性骨折伴软组织缺损

目的总结带蒂皮瓣移位联合外固定支架治疗小腿开放性骨折伴软组织缺损的临床效果。方法2004年5月-2007年6月，收治小腿开放性骨折伴皮肤软组织缺损患者12例。男9例，女3例；年龄18～75岁。车祸伤8例，压砸伤2例，坠落伤、机器伤各1例。根据Gustilo分型：Ⅱ型2例,ⅢA型5例，ⅢB型5例。骨折位于胫骨上段2例，中段3例，中下段7例。软组织缺损范围5cm&#215;3cm～22cm&#215;10cm，骨外露范围3cm&#215;2cm～6cm&#215;3cm。病程1～12h。入院后以外固定支架或联合克氏针有限内固定重建骨稳定性，采用同侧小腿局部旋转皮（肌）瓣、腓肠神经营养皮（肌）瓣、隐神经营养皮瓣修复创面。皮（肌）瓣切取范围5cm&#215;4cm～18cm&#215;12cm。供区创面采用游离植皮或直接缝合。结果术后2例皮瓣创缘部分感染，1例皮瓣远端部分坏死，经换药处理后创缘Ⅱ期愈合；余患者皮瓣均成活，切口Ⅰ期愈合。供区植皮成活，切口均Ⅰ期愈合。术后患者均获随访，随访时间6个月～2年。皮瓣外形满意，质地优良，无明显臃肿。8例出现外固定支架针道感染，外固定取出后痊愈。1例胫骨中下段粉碎性骨折不愈合，2例胫骨中下段骨折延迟愈合，余患者骨折于术后3～4个月愈合。3例超踝关节外固定患者踝关节活动稍差，踝关节背伸0～10^o，跖屈10～30^o，余患者踝关节背伸10～20^o，跖屈30～50^o。结论带蒂皮瓣移位联合外固定支架治疗小腿开放性骨折伴皮肤软组织缺损是一种安全有效的方法。