乳腺癌组织与血清BRCA1基因异常甲基化的临床意义

目的:探讨乳腺癌BRCA1基因启动子异常甲基化状况及其在乳腺癌早期诊断中的价值。方法:用甲基化特异PCR方法对乳腺癌患者癌组织、癌旁组织及对应血浆进行BRCA1异常甲基化检测。结果:乳腺癌组织中BRCA1启动子异常甲基化检出频率为35/102(34%),血浆的检出率为32/102(32%),而癌旁组织中没有检出BRCA1异常甲基化。根据不同病理特征将35例散发性乳腺癌按组织类型、不同分级、有无淋巴结转移和年龄进行分类分析。结果显示,MSP法检测肿瘤组织与对应血浆BRCA1异常甲基化有很好的一致性(P>0.05)。102例患者的组织与血清中甲基化检出率的一致性良好(Kappa=0.765)。BRCA1基因甲基化结合病理特征表明,BRCA1基因在原位癌中甲基化检出率明显低于浸润性癌(P<0.05),有淋巴结转移相应标本BRCA1基因甲基化检出率也明显高于无淋巴结转移的标本(P<0.05),而BRCA1基因甲基化与否与肿瘤分级及年龄(绝经前后)无明显关联(P>0.05)。结论:BRCA1基因异常甲基化在乳腺癌组织与血清有相似的甲基化模式,且在乳腺癌的组织分型与转移方面有一定的鉴别诊断价值。     

慢性鼻-鼻窦炎炎性黏膜中核转录因子-κB活性与局部三种细胞因子表达的关系

目的探讨慢性鼻-鼻窦炎炎性黏膜中核转录因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF—κB）活性与局部3种细胞因子表达的关系。方法采用酶联免疫吸附方法检测52例慢性鼻-鼻窦炎[根据是否伴变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR），分为AR组与NAR组]与12例正常筛窦黏膜组织中IL-5、IL-6及IL-8含量，半定量RT—PCR和免疫组织化学法检测NF—κB亚单位P50、P65在鼻黏膜的表达及活性，分析NF-κB各亚单位的活性与IL-5、IL-6及IL-8含量间的相关性。结果AR组与NAR组筛窦黏膜中IL-5、IL-6、IL-8水平均显著高于正常组（AR组P值均〈0．01；NAR组P值分别〈0．05、0．05、0．01）；AR组的3种细胞因子水平均明显高于NAR组（P值分别〈0．01、0．05、0．01）。半定量RT—PCR显示，AR组与NAR组P50、P65的mRNA表达水平均显著高于正常组（AR组P值均〈0．01；NAR组P值均〈0．01）；AR组明显高于NAR组（P值均〈0．05）。免疫组化显示AR及NAR两组P50、P65核染阳性率均显著高于正常组（P值均〈0．01）；AR组较NAR组更高（P值均〈0．01）。Pearson相关性分析显示，P50、P65核染阳性率与局部IL-6、IL-8水平存在显著相关性，其中P50与IL-6、IL-8的相关系数分别为0．49与0．54（P值均〈0．01）；P65与两者的相关系数分别为0．61与0．66（P值〈0．01）。P50、P65核染阳性率与IL-5间无明显相关性。结论慢性鼻-鼻窦炎炎性黏膜中NF—κB的P50、P65两个亚单位的核转位及活化是诱导局部IL-6、IL-8表达的可能机制之一，AR的并存可进一步提高NF-κB活性，进而增加局部IL-6、IL-8的表达。IL-5的局部表达不依赖于NF-κB途径。     

人鼻气流动力学研究仿真模型的建立与应用

目的 研制鼻腔鼻窦仿真模型,并验证其在鼻气流动力学实验研究中的可行性和可靠性.方法 ①用正常成人鼻腔鼻窦作为灌注模板,以透明树脂和琼脂为灌注材料,制作出鼻腔鼻窦透明仿真树脂模型;②用鼻内镜检查和CT扫描确定模型内部结构符合人鼻腔鼻窦正常形态与结构;③用鼻声反射仪检测确定模型的截面积和容积曲线并与正常人鼻声反射结果比较;④使用摄像机记录烟雾在鼻腔鼻窦模型内的流动方式与分布范围,以检测其透明性和直观性,其结果可经计算机处理.结果 成功制作出鼻腔鼻窦模型.模型具有仿真性强、透明性高的特点.模型的内部结构、形态、声反射图形与正常人鼻腔鼻窦检查与测试结果相近.从外部可观测烟雾在鼻腔鼻窦模型内的走向与分布,并可用高速摄像机记录.鼻吸人气流以两种主要流动方式到达后鼻孔:气流流过鼻阈后,大部分气流直接冲击中鼻甲前端,在中鼻甲前端形成漩涡;气流大部分经总鼻道和中、下鼻道呈半弧线型,小部分经鼻腔中上部呈抛物线型到达后鼻孔.快速吸气时鼻腔中上部的气流迅速增加;在鼻阈后中鼻甲前端和鼻咽部两处气流出现漩涡.呼吸时气流可直接进入上颌窦,呼吸时上颌窦内的气流均形成漩涡.结论 ①研制的仿真透明树脂鼻腔鼻窦模型可用于鼻气流动力学的实验研究;②鼻吸入气流以两种主要流动方式到达后鼻孔:大部分经总鼻道和中、下鼻道,小部分呈抛物线型经鼻腔中上部;③鼻吸入气流主要冲击部位是中鼻甲前端和下鼻甲,呼吸时上颌窦内的气流均形成漩涡.     

单纯多动症与伴对立违抗患儿智力和行为比较研究

目的了解伴与不伴对立违抗障碍的注意缺陷多动障碍患儿智力和行为的差异，为制定有效的防治措施提供依据。方法采用儿童行为量表（父母问卷CBCL）和韦氏儿童智力测验（WISC—CR）对单纯多动症患儿37例和合并对立违抗障碍的多动症患儿22例进行评分和对比分析。结果注意缺陷多动合并对立违抗障碍组患儿的总智商、言语和操作智商及填图、积木、拼图3个分测验评分均低于单纯多动症组；注意缺陷多动合并对立违抗障碍患儿组行为量表违纪、攻击行为和外化性问题评分高于单纯多动症组患儿。结论注意缺陷多动合并对立违抗障碍患儿的智商较单纯多动症患儿低，提示共病组存在更为明显的大脑发育障碍。注意缺陷多动合并对立违抗障碍患儿存在更加严重的违纪、攻击及外化性行为问题。     

牵张延长下颌骨对二腹肌纤维型构成影响的研究

目的 :研究牵张延长下颌骨前后二腹肌的组织化学特征。方法 :应用肌球蛋白ATP酶 (pH9.4)染色法 ,观测了牵张前后 8只狗的二腹肌肌纤维类型 ,并用VIDAS图像分析仪测量其横截面积。结果 :ATP酶染色 ,二腹肌肌纤维分为Ⅰ型和Ⅱ型 ,Ⅰ型纤维数量较Ⅱ型纤维少。牵张延长下颌骨后 ,Ⅰ型纤维数量显著性增多 ,Ⅱ型纤维数量显著性减少。牵张成骨后 ,Ⅰ型纤维、、Ⅱ型纤维的横截面积与术前比较没有显著性差异。结论 :牵张延长下颌骨后 ,与牵张方向平行的二腹肌肌纤维型分布发生了与功能变化相适应的改变     

Clinical Outcomes of Revascularization Strategies for Patients With MVD/LMCA Disease: A Systematic Review and Network Meta-Analysis

Hybrid coronary revascularization (HCR), a new minimally invasive procedure for patients requiring revascularization for multivessel coronary lesions, combines coronary artery bypass grafting (CABG) for left anterior descending (LAD) lesions and percutaneous coronary intervention (PCI) for non-LAD coronary lesions. However, available data related to outcomes comparing the 3 revascularization therapies is limited to small studies.We conducted a search in MEDLINE, EMBASE, and the Cochrane Library of Controlled Trials up to December 31, 2014, without language restriction. A total of 16 randomized trials (n=4858 patients) comparing HCR versus PCI or off-pump CABG (OPCAB) were included in this meta-analysis. The primary outcomes were major adverse cardiac and cerebrovascular events (MACCE), all-cause death, myocardial infarction (MI), cerebrovascular events (CVE), and target vessel revascularization (TVR). Odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) were calculated using random-effect and fixed-effect models. Ranking probabilities were used to calculate a summary numerical value: the surface under the cumulative ranking (SUCRA) curve.No significant differences were seen between the HCR and PCI in short term (in hospital and 30 days) with regard to MACCE (odds ratio [OR] = 0.51, 95% confidence interval [CI] 0.00–2.35), all-cause death (OR = 2.09, 95% CI 0.34–7.66), MI (OR = 1.02, 95% CI 0.19–2.95), CVE (OR = 4.45, 95% CI 0.39–19.16), and TVR (OR = 6.99, 95% CI 0.17–39.39). However, OPCAB had lower MACCE than HCR (OR = 0.19, 95% CI 0.00–0.95). In midterm (1 year and 3 year), in comparison with HCR, PCI had higher all-cause death (OR = 5.66, 95% CI 0.00–13.88) and CVE (OR = 4.40, 95% CI 0.01–5.68), and lower MI (OR = 0.51, 95% CI 0.00–2.86), TVR (OR = 0.53, 95% CI 0.05–2.26), and thus the MACCE (OR = 0.51, 95% CI 0.00–2.35). Off-pump CABG presented a better outcome than HCR with significant lower MACCE (OR = 0.17, 95% CI 0.01–0.68). Surface under the cumulative ranking probabilities showed that HCR may be the superior strategy for MVD and LMCA disease when regarded to MACCE (SUCRA = 0.84), MI (SUCRA = 0.76) in short term, and regarded to MACCE (SUCRA = 0.99), MI (SUCRA = 0.94), and CVE (SUCRA = 0.92) in midterm.Hybrid coronary revascularization seemed to be a feasible and acceptable option for treatment of LMCA disease and MVD. More powerful evidences are required to precisely evaluate risks and benefits of the 3 therapies for patients who have different clinical characteristics.     

基于光学体表监控和X射线透视影像的膈肌运动自动跟踪

目的:基于直线加速器的光学体表监控系统和X射线透视影像利用人工智能构建膈肌顶点运动的自动跟踪模型。方法:同步采集7例肝肿瘤患者胸腹部的光学体表运动信息和千伏级X射线透视影像,选取其中3例患者数据利用主成分分析与偏最小二乘回归结合的方法计算不同体表感兴趣区域与膈肌运动的相关系数,选择相关系数最大的体表感兴趣区域作为光学体表监控区。首先,使用全卷积网络模型自动识别透视图像中膈肌顶点的位置;再利用随机森林方法建立体表与膈肌顶点运动的关联模型,基于体表运动信息实时预测膈肌顶点运动轨迹;最后,把自动跟踪的膈肌顶点位置与放疗医生手动勾画位置进行对比,以评估模型精度。结果:3例患者的体表感兴趣区域与膈肌运动的平均相关系数在前后（AP）方向最高达到（0.73±0.01） mm,上下（SI）方向最高达到（0.88±0.01） mm。自动跟踪模型预测结果与手动勾画位置的平均绝对误差和均方根误差SI方向分别为（3.09±0.79） mm和（3.89±0.89） mm,AP方向分别为（1.42±0.43） mm和（1.78±0.46） mm。结论:体表呼吸运动与体内膈肌运动是相关的,在放疗过程中基于光学体表运动信息可以实时跟踪体内膈肌顶点运动,该技术可用于胸腹部肿瘤放疗期间膈肌附近肿瘤的实时及无创运动管理。     

硬膜替代材料胶原海绵应用于神经外科手术患者207例回顾性分析

为了解硬膜替代材料胶原海绵应用于神经外科手术的并发症及其预后情况,采用回顾性分析,计算机随机抽取本院2004-01/2005-04进行神经外科手术的207例患者,根据术中是否使用胶原海绵分为2组:空白对照组83例,胶原海绵组124例。对两组患者的一般情况、术后感染、脑脊液漏、癫痫的发生率进行统计分析。结果两组患者的性别、年龄、病种等一般情况差异无显著性意义(χ2=0.180～1.200或t=1.899,P均>0.05);术后脑脊液漏发生率胶原海绵组明显低于空白对照组(3.2%,10.8%,χ2=4.902,P<0.05),术后颅内感染率、癫痫发生率两组基本相似(χ2=0.009～0.048,P均>0.05)。表明胶原海绵作为硬膜替代材料应用于神经外科手术可以降低术后脑脊液漏的发生,而颅内感染及癫痫发生率并不会增高。     

健康妇女及宫颈上皮癌瘤患者HPV感染基因型分布特征研究

目的探讨南京地区一般女性人群宫颈细胞、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中23种人乳头瘤病毒感染基因型别的分布情况及其临床意义。方法采用基因扩增结合基因芯片技术对1000例一般女性人群宫颈细胞、108例宫颈上皮内瘤变及62例宫颈癌组织标本进行23种HPV基因型别的检测,并对受检者进行相关资料分析。结果 1000例一般女性人群检出HPV感染者106例,总的HPV感染率为10.60%(106/1000);108例宫颈上皮内瘤变患者检出HPV感染者99例,总的HPV感染率为91.67%(99/108);62例宫颈癌患者检出HPV感染者52例,总的HPV感染率为83.87%(52/62)。结论基因扩增结合基因芯片检测技术可应用于宫颈细胞和组织标本,一次可检测23种HPV基因型别,特异性强,敏感性高,对中国女性宫颈HPV感染分子流行病学的调查、宫颈癌和癌前病变的防治及其疫苗的研究具有重要的意义。     

病毒性肝炎发病的免疫学机制与抗肝炎新药研究的思考

免疫反应在病毒导致的肝损伤和自身免疫性肝炎的发病机制中起着重要的作用。无效的免疫反应不仅不能清除病毒 ,相反导致肝细胞的持续损伤。肝损伤的免疫学机制涉及到多种细胞 ,包括淋巴细胞、单核巨噬细胞 (Kupffer细胞 )、肝内皮细胞、肝实质细胞和星状细胞。淋巴细胞的激活是免疫介导肝损伤的起始步骤。激活的淋巴细胞通过死亡配体和受体的结合诱导肝细胞的凋亡。淋巴细胞进一步激活巨噬细胞 ,导致多种炎症细胞因子的释放 ,继而导致细胞死亡级联反应 ,介导肝损伤。对肝细胞免疫损伤机制的探讨为研制防治肝病的药物提供了新的思路