肾小管上皮间充质转化与肾脏纤维化

 [摘要] 在肾脏损伤过程中,多种因子可诱导上皮细胞转化为成纤维细胞/肌成纤维细胞,引起肾小管缺失与细胞外基质蛋白沉积,这一过程被称为上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)。在肾脏损伤或应激时,肾小管上皮细胞发生EMT,对肾脏纤维化具有重要作用。肾小管上皮细胞微环境存在多种调节因子,调控EMT相关信号如TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin等的表达与传导。本文就近年来肾小管上皮细胞EMT在肾脏纤维化的作用及机制研究进展进行综述。     

Innate immune receptor NOD2 promotes vascular inflammation and formation of lipid‐rich necrotic cores in hypercholesterolemic mice

Atherosclerosis is an inflammatory disease associated with the activation of innate immune TLRs and nucleotide‐binding oligomerization domain‐containing protein (NOD)‐like receptor pathways. However, the function of most innate immune receptors in atherosclerosis remains unclear. Here, we show that NOD2 is a crucial innate immune receptor influencing vascular inflammation and atherosclerosis severity. 10‐week stimulation with muramyl dipeptide (MDP), the NOD2 cognate ligand, aggravated atherosclerosis, as indicated by the augmented lesion burden, increased vascular inflammation and enlarged lipid‐rich necrotic cores in Ldlr^?/? mice. Myeloid‐specific ablation of NOD2, but not its downstream kinase, receptor‐interacting serine/threonine‐protein kinase 2, restrained the expansion of the lipid‐rich necrotic core in Ldlr^?/? chimeric mice. In vitro stimulation of macrophages with MDP enhanced the uptake of oxidized low‐density lipoprotein and impaired cholesterol efflux in concordance with upregulation of scavenger receptor A1/2 and downregulation of ATP‐binding cassette transporter A1. Ex vivo stimulation of human carotid plaques with MDP led to increased activation of inflammatory signaling pathways p38 MAPK and NF‐κB‐mediated release of proinflammatory cytokines. Altogether, this study suggests that NOD2 contributes to the expansion of the lipid‐rich necrotic core and promotes vascular inflammation in atherosclerosis.     

血清IL-8、IL-10、PCT在小儿肺炎支原体肺炎治疗中的临床应用

目的探讨血清中白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)和降钙素原(PCT)在小儿肺炎支原体肺炎发病中的临床价值。方法用ELISA法和化学发光法检测62例肺炎支原体肺炎患儿治疗前后及50例同期幼儿园和小学生健康体检者血清中IL-8、IL-10和PCT水平,结合临床相关检查资料,对检测结果采用SPSS18.0统计软件进行统计学分析,各组实验数据以均数±标准差(±)表示,各实验组间比较计量资料的t检验,<0.05为有统计学意义。结果 MPP组治疗前：IL-8(16.38±9.63 pg/ml)、IL-10(13.59±8.41 pg/ml)、PCT(0.68±0.52 mg/L)与对照组IL-8(4.66±3.92 pg/ml)、IL-10(5.67±3.03 pg/ml)、PCT(0.29±0.16 mg/L)浓度比较有显著性差异(<0.05);MPP组治疗6~8d后IL-8(5.15±4.49 pg/ml)、IL-10(6.42±5.06 pg/ml)、PCT(0.31±0.18 mg/L)浓度较治疗前均有明显下降,有显著性差异(<0.05),与健康对照组比较,两者差异无统计学意义(>0.05)。结论 MPP患儿入院治疗前、治疗后血清IL-8、IL-l0,PCT含量的变化对疾病的进展和疗效有一定指导意义,提示IL-8、IL-10和PCT在MPP发病机制中起重要作用。     

可吸收止血胶原海绵在心脏外科术中胸骨止血的应用体会

目的:总结斯泰可(stypro)可吸收止血胶原海绵在心脏外科手术中的使用体会。方法:回顾性分析我科心脏手术患者300例,以使用不同止血材料平均分为三组,每组各100例。骨蜡组以骨蜡完成胸骨断面止血;斯泰可组和明胶海绵组钝性去除填塞于胸骨骨髓腔中的骨蜡,代之以剪裁成适合宽度的斯泰可(stypro)可吸收止血胶原海绵或明胶海绵填充后关闭胸骨。分析比较三组术后24h纵膈引流量,术后胸骨哆开情况,伤口脂肪液化或感染情况,二次开胸止血以及骨蜡排异情况。结果:三组引流量斯泰可组明显少于其他两组[(153.5±50.5)vs.(250.5±102.5)vs.(332.5±105.5)mL,P0.05];术后拔除气管插管时间、术后平均住院天数、胸骨哆开、伤口脂肪液化或感染、二次开胸止血以及骨蜡排异例数,斯泰可组明显优于其他两组。结论:斯泰可(stypro)止血胶原海绵在心脏外科术中胸骨断面止血效果明确,应用简便,建议临床推广应用。     

MAPK信号通路在转化生长因子β1诱导心肌成纤维细胞趋化运动中的作用

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导心肌成纤维细胞趋化运动中可能的作用机制。方法 培养新生SD大鼠的心肌成纤维细胞,将细胞随机分为空白对照组、TGF-β1组、c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制因子(SP600125,10 μmol/L)组、P38MAPK抑制因子(SB203580,10 μmol/L)组、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)抑制因子(U0126,10 μmol/L)组,除空白对照组外,其余组均给与10 μg/L TGF-β1及对应抑制因子处理。MTT比色法测定心肌成纤维细胞增殖活性,Transwell小室检测心肌成纤维细胞运动能力,羟脯氨酸试剂盒检测胶原含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌成纤维细胞中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)水平,Western blot检测成纤维细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达水平。结果 TGF-β1可明显促进心肌成纤维细胞增殖活性、趋化运动能力及胶原含量,MAPK信号途径抑制因子干预后能够抑制这种增殖及趋化运动,并降低胶原含量(P＜0.05);ELISA结果显示,MAPK信号途径抑制因子能够显著降低TGF-β1处理后导致的MCP-1、PAI-1水平升高(P＜0.05);Western blot结果显示,MAPK信号途径抑制因子能够显著降低TGF-β1处理后导致的α-SMA、Col-1、MMP-9蛋白表达升高(P＜0.05)。结论 TGF-β可能通过激活MAPK信号通路促进心肌成纤维细胞的趋化运动,通过使用MAPK抑制剂能够一定程度的抑制心肌纤维化。     

PCI对老年冠心病合并肾功能不全患者心、肾功能的影响

目的:研究经皮冠状动脉介入术(PCI)对老年冠心病(CHD)合并肾功能不全(RI)患者心、肾功能的影响。方法:选择本院2016年1月~2018年1月间收治的61例老年CHD+RI患者为研究组,同期本院的61例老年肾功能正常的CHD患者为冠心病对照组,两组均接受PCI治疗。对比两组PCI术中指标及治疗前后、肾功能。结果:术前:与冠心病对照组比较,研究组单支病变、AHA/ACC A型病变比例显著降低,多支病变、AHA/ACC B型、C型病变比例显著升高,P均=0.001;手术时间[(84.37±9.87)min比(112.03±10.28)min]、置入支架数量[(1.38±0.26)个比(2.16±0.31)个]和造影剂用量[(139.62±20.05)ml比(185.47±20.18)ml]均显著升高,P均=0.001;与术前比较,术后研究组LVEF [(54.05±5.85)%比(56.17±5.91)%]显著升高,但仍显著低于冠心病对照组[(56.17±5.91)%比(58.43±6.12)%],P均<0.05;研究组LVESd [(33.61±4.78)mm比(31.59±4.59)mm]显著缩小,但仍显著大于冠心病对照组[(31.59±4.59)mm比(29.64±4.28)mm],LVEDd [(52.16±1.97)mm比(50.24±1.98)mm]显著缩小,但仍显著大于冠心病对照组[(50.24±1.98)mm比(49.23±2.09)mm]P<0.05或<0.01。无论术前术后,与冠心病对照组比较,研究组Scr、BUN、CysC水平均显著升高,GFR均显著降低,P均=0.001;CIN发生率(0比9.84%)、3个月内总的心血管不良事件发生率(6.56%比22.95%)均显著升高,P均<0.05。结论:PCI治疗对老年冠心病合并肾功能不全患者能够显著改善心功能,但其预后仍逊于老年冠心病肾功能正常的患者。     

Sphk1在1型糖尿病心肌病大鼠中的自噬作用的研究

目的:观察鞘氨醇激酶1(Sphk1)在糖尿病性心肌病(DCM)大鼠中的自噬作用,为DCM的防治寻求新的靶点。方法:雄性Wistar大鼠20只被随机分为正常对照组(n=10)、DCM组(n=10)。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)70mg/kg建立DCM大鼠模型。每2周观察大鼠体重、空腹血糖,8周后,检测两组左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、左室射血分数(LVEF)等;取心脏组织,行HE染色观察心脏形态。应用蛋白质印迹法检测Sphk1、自噬相关蛋白LC3II/LC3I、自噬相关蛋白Beclin 1表达水平。结果:造模8周后,与正常对照组比较,DCM组体重[(351±27)g比(198±11)g]显著降低,血糖[(6.84±0.93)mmol/L比(32.45±4.27)mmol/L]显著升高(P均=0.001);LVEDd[(7.12±0.36)mm比(6.46±0.28)mm]显著减小、LVESd[(3.39±0.14)mm比(3.72±0.25)mm]显著增加,LVEF值[(82.69±3.37)%比(62.50±3.08)%]显著降低(P<0.05或<0.01);Sphk1[(0.30±0.02)比(1.12±0.20)]、LC3II/LC3I[(0.44±0.05)比(1.03±0.14)]、Beclin 1[(0.35±0.08)比(0.73±0.12)]蛋白表达显著升高(P<0.05或<0.01)。HE染色可见心肌细胞增生肥大、排列紊乱。结论:Sphk1通过自噬促使大鼠的糖尿病性心肌病的发生发展。     

Irisin在心血管疾病中作用研究的进展

Irisin是2012年新发现的一种肌肉因子,具有促进白色脂肪棕色化、调节能量代谢、改善胰岛素抵抗等作用,在细胞炎症、氧化应激、凋亡等过程中扮演着十分重要的角色,已逐渐成为代谢性疾病的标志物和药物治疗的新靶点。近年来,关于Irisin在心血管疾病中作用的探讨逐渐深入,有望为心血管疾病的诊断和治疗提供新的方法和策略。