组蛋白赖氨酸去甲基化酶家族在膀胱癌中的表达模式及其潜在作用：基于多组学分析

目的 探讨 19 个组蛋白赖氨酸去甲基化酶（KDMs）在膀胱癌多组学中的表达模式与潜在作用。方法 本研究使用UALCAN和GSCALite分析来自TCGA的膀胱癌样本的KDMs的转录表达和甲基化水平、体细胞变异多组学高通量测序数据。使用Kaplan Meier-Plotter和Assistant for clinical bioinformatics探讨KDMs的表达对BLCA样本的预后影响。利用Timer和GSCALite分析KDMs在膀胱癌中的免疫浸润和药物敏感性。结果 分析结果首先揭示了KDMs在膀胱癌多组学中的表达特征,并不是所有KDMs都具有一致的表达模式。转录组数据分析显示KDM1A/1B/2B/4A/4B/5B/5C的表达上调（P<0.05）,而KDM3B/6B/7C的表达下调。甲基化水平差异分析显示KDM1A/3B/4A/4B/4C/5A/5B/5C/7B的甲基化水平下调,而KDM7C甲基化水平上调（P<0.05）。相关性分析显示,14个KDMs家族成员的转录水平与甲基化水平呈负相关,其中KDM1A最显著。突变分析显示,KDM6A非同义突变频率最高,突变种类最多,且与其它KDMs 的非同义突变具有互补性。生存分析显示,KDM3A/4C/5D/6A/7B对BLCA患者总生存率具有保护性作用,而KDM3B/5B/5C对BLCA患者无复发生存率具有危险性影响。综合预后模型证实KDM4C/6A/7B具有膀胱癌预后生物标志物的潜在作用,其表达与BLCA患者免疫浸润呈正相关。药物敏感性分析显示,KDM2B/3B/4B/4C/5A与大多数抗癌药物呈负相关,而KDM2B/4B与6种抗癌药物呈正相关（P<0.05）。结论 本研究系统性地揭示了KDMs基因家族在膀胱癌中的高突变互补性、过表达与低甲基化负相关性的特征,并与膀胱癌预后、免疫浸润和药物敏感性密切相关。     

中医不同治法诱导肌源性干细胞向成骨细胞诱导分化中SDF-1蛋白表达的比较研究

目的 探究在中医补肾、健脾、补肾健脾的不同方法下,人骨形态发生蛋白2（BMP-2）诱导大鼠肌源性干细胞（MDSCs）成骨分化的过程中基质细胞衍生因子1（SDF-1）蛋白含量变化。方法 购置体外分离培养大鼠肌源性干细胞(MDSCs)。用随机数字表法将60只SPF级SD大鼠分为6组,依次为正常组、诱导液组、诱导液+补肾阴组（左归丸组）、诱导液+补肾阳组（右归丸组）、诱导液+健脾组（补中益气汤组）、诱导液+补肾健脾组。对大鼠进行7 d灌胃,大鼠胃容积为 1 mL /100 g,以此为大鼠配药及灌胃,制备含药血清。通过茜素红染色观察其细胞形态,使用qRT-PCR法、ELISA检测上述各组细胞中SDF-1mRNA及蛋白表达。结果 ①qRT-PCR检测结果显示：与正常组相比,诱导组、补肾阴组、补肾阳组、健脾组、补肾健脾组显著升高;与诱导组比较,除健脾组外,其余各组组中SDF-1均显著升高,且具有统计学意义(P<0.05);②ELISA检测结果表明：与正常组相比,诱导组、补肾阴组、补肾阳组、健脾组、补肾健脾组中SDF-1mRNA相对表达量均高于正常组,除补肾阴组与补肾健脾组外均具有统计学意义(P<0.05);与诱导组相比,除补肾健脾组外,补肾阴组、补肾阳组、健脾组均具有统计学意义（P<0.05）。结论 ①大鼠肌源性干细胞(MDSCs)向成骨细胞的转化与SDF-1的水平升高有关;②补肾阴、补肾阳、健脾和补肾健脾法大鼠肌源性干细胞(MDSCs)向成骨细胞诱导分化的过程中存在正向促进作用,可能是通过提高SDF-1水平来促进成骨细胞的转化。     

OSTA在中国各级医疗机构骨质疏松筛查中的应用进展

中国人口老龄化日益严重,骨质疏松症的发生率愈来愈高,其防治费用给患者家庭和社会经济造成了沉重的负担。随着国家分级诊疗制度建设的深入,各级医疗机构就诊人数越来越多,其中大部分对于骨质疏松症的认识程度较低。在此背景下,骨质疏松症初筛工具的应用显得尤为重要。亚洲人骨质疏松自我筛查工具(osteoporosis self-assessment tool for Asians,OSTA)是针对亚洲绝经后女性制定的一套工具,只参考年龄和体重两个因素。虽然在使用过程中仍存在一定的局限性,但具有操作简单方便,灵敏度相对较高的特点,特别是在缺乏检测手段的基层医疗机构中进行骨质疏松筛查应用方面前景广阔。本文将近年来利用OSTA在中国各级医疗机构进行骨质疏松筛查的相关研究进行综述,旨在探讨OSTA在此方面的适用性,以期为骨质疏松症的初筛、管理、分级诊疗等方面提供新视角。     

紫云英苷对膝关节骨性关节炎大鼠JNK/p38MAPK信号通路的影响

目的 探究紫云英苷对膝关节骨性关节炎（KOA）大鼠的保护作用以及对JNK/p38MAPK信号通路的影响。方法 90只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、塞来昔布组（18 mg/kg）、紫云英苷低（25 mg/kg）、中（50 mg/kg）、高（100 mg/kg）剂量组,每组15只。改良Huith法建立KOA模型,术后灌胃6周。游标卡尺测量大鼠膝关节直径,足趾容积仪测量大鼠足趾容积;ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平;HE染色观察膝关节软骨组织病理变化;ELISA法检测软骨组织TGF-β1、MMP-3水平;Western Blot法检测p-JNK、JNK、p-p38MAPK、p38MAPK蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠软骨组织表面被破坏,组织层变薄,细胞数量减少且排列紊乱,潮线被大量破坏;膝关节直径与足趾容积明显变大（P＜0.05）;血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平以及软骨组织中TGF-β1、MMP-3水平,p-JNK/JNK、p-38MAPK/p38MAPK比值显著升高（P＜0.05）。与模型组比较,塞来昔布组与紫云英苷各剂量组软骨组织病变明显减轻;膝关节直径与足趾容积明显缩小（P＜0.05）;血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平以及软骨组织中TGF-β1、MMP-3水平,p-JNK/JNK、p-38MAPK/p38MAPK比值显著降低（P＜0.05）,且紫云英苷各剂量组间具有剂量效应（P＜0.05）;紫云英苷高剂量组与塞来昔布组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 紫云英苷可能通过抑制JNK/p38MAPK信号通路激活,减轻炎症反应,改善KOA大鼠膝关节软骨组织损伤。     

三酰甘油-葡萄糖指数与急性缺血性卒中神经功能缺损的相关性分析

目的 探讨三酰甘油-葡萄糖（triglyceride-glucose,TyG）指数与急性缺血性卒中（acute ischemic stroke,AIS）患者神经功能缺损的相关性。      

同一体位下斜外侧腰椎椎间融合术联合经皮椎弓根螺钉内固定治疗腰椎结核

【摘要】 目的：探讨同一体位下斜外侧腰椎椎间融合术（oblique lumbar interbody fusion,OLIF）联合经皮椎弓根螺钉内固定治疗腰椎结核的可行性,并评估其临床疗效。方法：回顾性分析2018年9月~2019年12月我科采用OLIF联合经皮椎弓根螺钉内固定治疗的35例腰椎结核患者,其中男16例,女19例;年龄33~68岁（51.1±12.8岁）;术前术后均配合系统抗结核治疗。记录所有患者术前术后的C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、手术时间、术中出血量、术后相关并发症、植骨融合情况,比较手术前后疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）、美国脊柱损伤协会（American Spinal Injury Association,ASIA）神经功能分级、Oswestry功能障碍指数（Oswestry disability index,ODI）、病变节段后凸Cobb角、腰椎前凸角。结果：所有患者均顺利完成手术,手术时间125~280min（168.8±51.4min）;术中出血量260~1500ml（347.5±121.7ml）。35例患者均获得随访,随访时间为24~48个月（37.8±8.9个月）;术后不同时间点（术后1、3、6个月及末次随访）ESR、CRP、VAS评分及ODI均较术前显著降低（P<0.05）,术后不同时间点之间两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）;术后不同时间点Cobb角及腰椎前凸角较术前显著降低（P<0.05）,但术后不同时间点间两两比较无统计学差异（P＞0.05）。末次随访时13例神经损伤患者ASIA分级均较术前有不同程度的改善,所有患者均获骨性融合。2例患者于引流管口持续渗液合并窦道形成,予以换药、调整敏感抗结核药物及营养支持分别于术后3个月、术后5个月切口愈合;1例患者出现肺部感染合并胸腔积液,3例患者出现不同程度的药物性肝功能损伤,经药物保守治疗后好转。结论：同一体位下OLIF联合经皮椎弓根螺钉内固定治疗腰椎结核安全、可行,病灶清除彻底,骨融合率高,并具有创伤小、手术时间短、术后恢复快的优点。     

输尿管镜碎石术后输尿管狭窄的治疗

目的研究输尿管镜碎石术后输尿管狭窄的治疗方法及效果。方法回顾性分析北京清华长庚医院2014年12月-2018年2月收治的输尿管镜碎石术后输尿管狭窄患者的临床资料。初次治疗、输尿管狭窄长度<2 cm的患者首选以内腔镜下治疗为主的手术方式(内腔镜下球囊扩张或球囊扩张+内切开)为内镜组,既往治疗失败或狭窄长度>2 cm的患者选择以尿路重建手术为主的治疗方式为腹腔镜/开放组,记录并观察患者术后发热、腰痛、留置输尿管支架管或肾造瘘管、超声、CT尿路造影、利尿肾图等情况。结果34例行内腔镜下治疗,11例行开放/腹腔镜尿路重建手术。内腔镜治疗病例中73.5%(25例)为初次治疗,尿路重建病例中63.6%(7例)术前有输尿管狭窄治疗史。内腔镜手术有效率44%,尿路重建术有效率76%,尿路重建术有效率为内腔镜治疗的1.73倍。结论虽然尿路重建手术有效率明显高于内腔镜下治疗,对于选择合适的病例,内腔镜手术仍可作为输尿管镜碎石术后输尿管狭窄的一线治疗。初次治疗可采用内腔镜治疗,有既往治疗史的患者则以尿路重建手术为主。     

胸膜厚度联合外周血结核感染T细胞斑点试验鉴别诊断结核性与恶性胸腔积液

目的 评价胸膜厚度联合外周血结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）鉴别结核性与恶性胸腔积液的价值。方法 纳入284例结核性胸膜炎患者（结核组）及213例恶性胸腔积液患者（恶性组）。采用超声测量胸膜厚度,并进行外周血T-SPOT.TB,比较组间结果差异;利用多因素logistic回归分析观察二者是否为恶性胸腔积液的独立危险因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线,计算曲线下面积（AUC）,评价胸膜厚度、外周血T-SPOT.TB及二者联合鉴别结核性与恶性胸腔积液的效能,并以DeLong检验比较其效能差异。结果 2组间胸膜厚度及外周血T-SPOT.TB结果差异均存在统计学意义（P均<0.05）,且此二项均为判断胸腔积液性质的独立危险因素,其OR分别为0.67[95%CI（0.60,0.75）,P<0.05]及6.79[95%CI（4.44,10.39）,P<0.05]。以胸膜厚度鉴别结核性与恶性胸腔积液的AUC为0.71,截断值取0.55 mm时,其诊断的敏感度为90.84%,特异度为45.08%;以外周血T-SPOT.TB鉴别诊断的AUC为0.72,敏感度为72.89%,特异度为70.89%;二者联合鉴别诊断的AUC为0.81,高于单一指标（P均<0.01）,敏感度为65.49%,特异度为83.10%。结论 胸膜厚度和外周血T-SPOT.TB可用于鉴别结核性与恶性胸腔积液,且二者联合可提高鉴别特异度。     

脑下垂体阻滞术的临床应用

应用脑下垂体阻滞术后于例全性顽痛及四例癌痛的治疗，获得满意效果。经Ｘ线检查了解蝶窦、蝶鞍、筛窦所见，并用鼻匀确认鼻腔有无异常，据此选定拟穿刺的鼻孔。平卧全麻后在Ｘ线电视荧光屏下，用特制的脑下垂体双重套针行经鼻脑下垂体穿刺，针尖穿过鞍低到鞍内脑下垂体后，注入造影剂并折片确认针位正确，注入无水乙醇１．８￣２．０ｍｌ。分别用于全身性顽痛、宫颈癌Ⅲ期ｂ、转移性肺癌、外阴癌、卵巢癌痛。本组５例平均疼痛记分（     

磁共振弥散加权成像与肝硬化程度相关性的研究

目的:通过磁共振弥散加权成像(MR-DWI)与肝硬化程度的相关性研究,探讨其在评价肝硬化程度方面的价值。材料与方法:对19例正常肝脏及36例不同程度硬化肝脏行MR-DWI,计测并比较表观弥散系数(ADC)值。结果:正常肝脏ADC值(单位:×10-3mm2、s)与硬化肝脏之间有显著差异,分别为2.01±0.20和1.56±0.24(P<0.05);随肝硬化程度进展,ADC值下降,Child A、B、C级依次为1.76±0.20、1.58±0.13和1.33±0.17,三者之间也有显著差异(P均小于0.05)。结论:MR-DWI与肝硬化程度相关,可望成为评价肝硬化程度的方法。