MTS法细胞毒试验的非线性关系研究

目的　探讨MTS法细胞毒试验的细胞数 OD关系以及药物剂量 -抑制率关系 ,为更好地应用MTS法提供提示。方法　采用HL 6 0和Raji细胞株。细胞数 OD关系试验 :96孔板接种不同浓度的细胞 ,加入MTS培养 1～ 5h后于 4 90nm波长测定OD ,用SPSS 11 0软件对数据作曲线估计。细胞毒试验 :96孔板每孔接种细胞 ,加不同剂量的药物培养 72h ,加入MTS培养 3h后于 4 90nm波长测定OD ,用SPSS11 0软件对数据作曲线估计。结果　 2种细胞 5个时间点的细胞数 OD关系以三次项曲线拟合度最好 ,r2 为 0 997～1 0 0 0 ,均大于线性模型的r2 0 938～ 0 993。 3种药物对 2种细胞的剂量 -抑制率以三次项曲线拟合度最好 ,r2 为0 998～ 1 0 0 0 ,优于对数剂量 -概率单位线性模型的r20 94 8～ 0 987。结论　三次项曲线对MTS法细胞毒试验的细胞数 OD关系有很高拟合度且优于线性曲线模型。通过药物剂量 -抑制率的三次项曲线拟合方程可望得到比常用的概率单位回归法更准确的IC50 。     

行为敏化动物模型在药物依赖性评价中的应用

药物滥用和成瘾呈上升趋势。它既是一个严重的社会问题 ,又是一个非常重要的医学问题。因此 ,对作用于中枢神经系统的药物进行依赖性评价具有十分重要的意义。研究资料表明药物敏化与药物滥用和成瘾具有密切的关系 ,依赖性药物致敏化的药理学特性越来越受到重视。本文介绍了行为敏化动物模型建立的方法 ,阐述了行为敏化形成和表达的神经生物学机制 ,着重探讨了行为敏化动物模型在药物依赖性评价中的作用。     

HPLC法柱前衍生法测定复方新霉素滴耳液中新霉素的含量

目的:测定复方新霉素滴耳液中新霉素的含量.方法:用2,4-二硝基氟苯作柱前衍生剂,乙腈-三乙胺溶液(pH3.6)(60:40)为流动相,检测波长为365nm.结果:测得线性范围2.5～167μg·ml-1(r=0.9999),平均回收率为100.3%,RSD=0.82%(n=6).结论:本法操作简单,快速,灵敏度高.可分离新霉素B、C.     

临床试验数据采集与报告文件设计制作的技术规程

临床试验数据采集与报告文件的设计和制作对保证试验数据的质量与完整性至关重要。参照临床试验数据管理规范 (GCP)并结合具体实践经验制订本规程。设计规程包括与方案设计同步、文件格式、问题和提示、冗余数据、数据记录指南、标准化、版本管理与培训 ;印制规程包括审批、印制说明书以及厂商选择。     

临床试验的数据和安全监察

临床试验数据和安全监察的目的是保证受试者的安全 ,数据的有效性 ,以及当明显的受益或风险被证实时 ,或试验不可能成功获得结论时 ,适时中止试验。所有的临床试验都应制定数据和安全监察计划 ;必要时需要建立数据和安全监察委员会。数据和安全监察的方法和强度应该与临床试验的风险以及试验规模和复杂程度相当。监察范围涉及试验实施的质量 ,以及安全性和有效性的数据。监察类型包括对试验主要结局指标等监察项目进行连续地累积性评估和中期分析。     

神经甾体的合成和代谢及其对神经系统作用

神经甾体是指存在于中枢和外周神经系统，不需依赖于内分泌腺体的甾体激素，包括孕烯醇酮、孕酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮等，由胆固醇或其前体在相应酶的作用下在神经系统合成。神经甾体可以通过作用于GABAA受体、NMDA受体和σ受体发挥作用。它们对记忆、睡眠、惊厥、细胞兴奋性毒性等产生相应的作用，为某些疾病的治疗指明方向。     

逍遥滴鼻液对实验性偏头痛模型大鼠c-fos基因表达的影响

目的 :研究逍遥滴鼻液通过鼻腔给药对实验性偏头痛模型大鼠c fos基因表达的影响 ,探讨逍遥滴鼻液治疗偏头痛的作用机理。方法 :将 6 0只Wistar大鼠随机分为 6组 ,即正常对照组、模型组、生理盐水滴鼻组、太极通天口服液组、逍遥滴鼻液灌胃组及逍遥滴鼻液滴鼻组 ,根据文献方法改进 ,用硝酸甘油 9.5mg·kg-1剂量皮下注射复制偏头痛模型 ,用免疫组化SABC法观察c fos基因表达的阳性细胞数、面积及灰度 ,并进行组间比较。结果 :逍遥滴鼻液滴鼻组大鼠脑干、下丘脑中的c fos表达阳性细胞数目和面积显著低于逍遥滴鼻液灌胃组和太极通天口服液灌胃组。结论 :逍遥滴鼻液能显著抑制c fos的表达 ,其作用机理可能是干预c fos产生的某个环节 ,在作用效果上优于太极通天口服液 ,鼻腔给药优于灌胃给药     

临床试验机构研究者标准操作规程

依据SFDA《药品临床试验管理规范》．ICH GCP，WHO GCP，以及我院临床试验的实践，制订临床试验机构研究者的标准操作规程，包括研究者资格与条件，试验前的准备，受试者的招募和筛选，受试者的知情同意，方案的依从性，受试者的医疗．随机化程序和破盲，安全性报告，源文件和源数据．病例报告表，试验用药的管理，试验的终止或暂停，进展报告和总结报告，档案等。     

氨基胍对糖尿病大鼠心脏功能及心肌超微结构的影响

目的 :探讨非酶糖化抑制剂 氨基胍 (amin oguanidine ,AG)对链尿佐菌素 (streptozotocin ,STZ)糖尿病大鼠心肌的保护作用 ,为糖尿病心肌病的防治提供参考。方法 :建立STZ糖尿病大鼠模型 ,随机分为对照组、糖尿病组和氨基胍治疗组 ,AG剂量为15 0mg·kg-1·d-1。 12周时测定大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数、左室内压最大上升和下降率 (±dp dtmax)值 ,电镜观察心肌超微结构 ,测量心肌毛细血管基底膜厚度。结果 :糖尿病组大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数明显增高 ,±dp dtmax降低 ;超微结构显示心肌肌原纤维排列紊乱 ,线粒体肿胀变性 ,间质胶原增生 ,微血管内皮细胞肿胀、基底膜明显增厚。氨基胍治疗组血清果糖胺含量降低、心脏重量指数明显下降、±dp dtmax 值上升 ,微血管基底膜增厚减轻 ,间质胶原减少 ,心肌细胞超微结构异常减轻。结论 :糖尿病时存在心脏功能异常、心肌肥厚和超微结构的改变 ,早期应用AG在一定程度上可阻抑糖尿病心肌病变的发展。     

抗焦虑药物对束缚应激大鼠作用的分子机制探索

目的：为了探讨抗焦虑药物治疗焦虑症状的分子作用机制。方法：建立大鼠束缚应激模型，观察抗焦虑药物帕罗西汀用药组大鼠的旷场行为和下丘脑c-fos的表达。结果：与正常对照组比较，应激大鼠在旷场中的穿行格数和直立次数明显增加，下丘脑室旁核c-fos表达显著增加，而帕罗西汀用药组能减少大鼠在旷场中的活动和下丘脑室旁核c-fos表达。结论：帕罗西汀对束缚应激大鼠脑保护作用可能与下调c-fos基因表达有关。