靶向VEGFR2光声/超声双模态造影剂的制备及体外寻靶实验研究

目的制备一种特异性靶向新生血管内皮细胞的光声/超声双模态造影剂,探讨其体外寻靶能力及双模态显影效果。方法采用多步乳化法制备载有印度墨水和液态氟碳的高分子造影剂,用碳二亚胺法将造影剂与抗血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)单克隆抗体相偶联,制备出靶向VEGFR2高分子造影剂(Vi-PFH-PLGA)。检测该造影剂的一般特性、体外寻靶能力及双模态显影效果,并与非靶向高分子造影剂进行比较。结果所制备的靶向高分子造影剂的平均粒径为(565.5±15.6)nm,间接免疫荧光法观察到抗体成功的连接到造影剂表面,流式细胞仪测得抗体微球连接率为99.72%,体外寻靶能力实验显示较多的靶向造影剂呈花环状牢固的聚集在人脐静脉内皮细胞HUVEC表面,而非靶向组和抗体干预组未见造影剂与HUVEC的特异性结合。体外光声/超声显影实验显示,经脉冲激光辐照后,靶向造影剂组可检测到明显的光声信号和超声信号,与非靶向造影剂相比差异无统计学意义(P均0.05)。结论成功制备出靶向VEGFR2的光声/超声双模态造影剂,该造影剂在体外与HUVEC细胞具有较强的靶向结合能力且具备较好的光声/超声双模态显影效果。     

氢醌对K562细胞着色性干皮病基因D甲基化的影响

目的：了解不同剂量苯代谢物氢醌（ HQ）对人白血病细胞株K562细胞着色性干皮病基因D（ XPD）甲基化水平的影响。方法：分别以终浓度为0、15、30和60μmol/L HQ溶液重复处理K562细胞48 h,采用MTT比色法检测K562细胞增殖能力,采用亚硫酸氢盐处理后测序法检测XPD甲基化水平;观察各组细胞存活率及甲基化率。结果：HQ 0、15、30、60μmol/L 处理后,K562细胞存活率分别为（100.00±0.00）％、（85.46±0.60）％、（63.46±7.02）％和（51.20±6.49）％,15μmol/L 组与0μmol/L 组比较,差异无统计学意义（ P ＞0.05）,30μmol/L和60μmol/L组与0μmol/L组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;XPD基因甲基化水平分别依次为1.03％（3/290）、0.34％（1/290）、0.34％（1/290）和0.70％（2/290）,15、30、60μmol/L组与0μmol/L组比较,差异无统计学意义（χ2=1.531,P＞0.05）。结论：HQ对K562细胞生长有明显的抑制作用,但对细胞中XPD基因甲基化水平无影响。     

丹红注射液在正常和寒凝血瘀大鼠中的药代动力学

目的 建立同时测定血浆中丹参素（DSS）、原儿茶酸（PA）及羟基红花黄色素A（HSYA）的HPLC分析方法,研究丹红注射液主要酚酸类成分DSS、PA以及HSYA在正常和寒凝血瘀大鼠中药代动力学行为。方法 连续冰水刺激20天制作寒凝血瘀模型,给正常及模型大鼠尾静脉注射丹红注射液,采用HPLC法检测给药后2、5、10、15、20、25、30、40、50、60、90min血浆中DSS、PA以及HSYA的浓度,流动相为0.2 %甲酸水（A）-甲醇（B）,梯度洗脱,梯度波长检测：280nm（0~40min）,402nm（40~60min）,DAS3.0软件计算药代动力学参数。结果 DSS和PA呈现二室开放模型,HSYA呈现三室模型,与正常组相比,模型大鼠体内,DSS、PA和HSYA的达峰浓度Cmax、DSS的分布半衰期t1/2α、PA和HSYA的消除半衰期t1/2α(t1/2r) 和药时曲线下面积AUC以及总表观分布容积V均显著增大;PA和HSYA的分布半衰期t1/2α和DSS药时曲线下面积AUC均显著降低。结论 在寒凝血瘀病理模型下,DSS在体内分布减慢,生物利用度降低;PA和HSYA的分布加快,消除减慢,表观分布容积增大,生物利用度增加,更能发挥好疗效。     

105例弦脉的“计算机脉象仪”脉图参数分析

目的观察弦脉脉图参数的特异性变化,为"计算机脉象仪"提供数据支持。方法运用"计算机脉象仪"对105例弦脉进行脉图采集及参数分析,并与175例平脉作为对照组比较。结果弦脉组年龄与脉图参数U2呈负相关,收缩压与脉图参数U3、D3呈正相关,差异均有统计学意义(P<0.05);体质量指数与各参数无相关性,脉图参数对性别无特异性。弦脉组与平脉组相比,年龄明显偏大,血压和体质量指数明显偏高,差异均有显著统计学意义(P<0.01);弦脉脉图参数较平脉组U2、D2明显偏低,U3、D3明显偏高,差异有统计学意义(P<0.05),而D1、T1、T2无显著改变(P>0.05)。结论弦脉的脉集特点能通过"计算机脉象仪"的脉图参数得到客观化地体现。     

珠海市城乡全民健康生活方式行动“示范社区”工作效果评价

目的了解珠海市城乡全民健康生活方式行动(以下简称"行动")示范社区工作效果。方法采用整群抽样方法,选取金湾区、香洲区获得"行动"示范社区的18~69岁常住居民517人进行问卷调查,分析比较农村和城市示范社区居民在健康生活方式知识得分、健康理念、运动和膳食指标等方面的区别。结果农村和城市示范社区居民健康生活方式知识得分分别为(25.22±3.92)、(24.14±4.65),农村高于城市(t=2.84,P<0.05);每周平均中等强度运动达标率农村和城市居民分别为73.28%、56.67%,农村高于城市(χ2=15.57,P<0.05)。农村和城市居民每周步行时间达标率分别为91.09%、71.48%,农村高于城市(χ2=32.05,P<0.05)。农村有76.92%和82.19%的调查对象采取控盐和控油措施,城市分别为56.67%、68.52%,农村的控盐和控油措施率均高于城市(χ2值分别为23.70和12.87,P<0.05)。结论全民健康生活方式行动示范社区工作效果明显,长效机制的建立是巩固和提高工作效果的关键。     

娄底市地方性氟中毒现况调查

目的 调查地方性氟中毒(地氟病)的现状，探讨致病因素，为改灶降氟提供科学依据。方法 根据农村居民使用燃料类型，分类抽样，检查学生氟斑牙、尿氟，并测定食物、饮水、煤的含氟量。结果 不同燃料类型的乡镇居民都查出地氟病，以煤为惟一燃料的乡镇人群患病率高。历史地氟病病区仍是病区，新发现病区乡镇5个。用煤火薰的茶叶、辣椒、腊肉、干蔬菜含氟高。结论 煤氟高加上居民不合理的建房结构和炉灶设置，厨房无排气装置及围灶取暖、烟薰食品等综合作用导致地氟病。     

N-糖链抑制剂对高糖刺激鼠肾系膜细胞粘着斑激酶表达及透明质酸分泌的影响

目的：观察N-糖链抑制剂衣霉素(TM)和1-deoxymannojirimycin(DMM)对高糖刺激肾小球系膜细胞(GMC)增生、粘着斑激酶(FAK)表达及透明质酸(HA)分泌的影响。方法：体外培养大鼠GMC，分为七组：正常组，高糖组，甘露醇组，高糖加衣霉素组，高糖加DMM组，并设TM、DMM对照组。采用四唑盐比色(MTT)法测定细胞增生，免疫组织化学方法测定粘着斑激酶(FAK)，放射免疫法测定透明质酸(HA)含量。结果：高糖可诱导GMC增生、增加FAK表达及HA分泌。相对于正常培养条件下生长的GMC，N-糖链抑制剂TM和DMM对高糖作用条件下的GMC增生、FAK活性及HA分泌有更为明显的抑制作用。结论：N-糖链抑制剂TM和DMM可通过阻断糖链的合成和改变糖链类型抑制高糖诱导的细胞增生、FAK活性及HA分泌的作用。     

Clinical application of wireless capsule endoscopy

BACKGROUND: Diagnostic modalities for identifying lesions within the small bowel have been quite limited. Wireless capsule endoscopy (WCE) is a new, innovative technique that can detect very small mucosal lesions in the entire small bowel and can be used in the outpatient setting. The present study explored the diagnostic value, tolerance and safety of WCE in the identification of small bowel pathology that was not detected with conventional small bowel imaging studies. METHODS: From May through September 2002, 15 patients with suspected small bowel diseases were prospectively examined, Of them, 12 presented with persistent obscure gastrointestinal bleeding and negative findings on upper endoscopy, colonoscopy, small bowel radiography, and bleeding‐scan scintig‐raphy or mesenteric angiography. RESULTS: Wireless capsule endoscopy identified pathologic small bowel findings in 11 of the 15 patients (73%): angioectasias, Dieulafoy's lesion, polypoid lesion, submucosal mass, Crohn's disease, carcinoid tumor, lipoma, aphthous ulcer, and hemorrhagic gastritis; four of the patients had two lesions. The images displayed were considered to be good. The capsule endoscopes remained in the stomach for an average of 82 min (range 6?311 min) and the mean transit time in the small bowel was 248 min (range 104?396 min). The mean time of recording was 7 h 29 min (from 5 h to 8 h 30 min). The mean time to reach the cecum was 336 min (180?470 min). The average number of the images transmitted by the capsule was 57 919 and the average time the physician took to review the images transmitted by the capsule was 82 min (range 30?120 min). The average time of elimination of the capsule was 33 h (range 24?48 h). All 15 patients reported that the capsule was easy to swallow, painless, and preferable to conventional endoscopy. No complications were observed. CONCLUSIONS: Wireless capsule endoscopy is safe, well tolerated, and useful for identifying occult lesions of the small bowel, especially in patients who present with obscure gastrointestinal bleeding.     

β1肾上腺素能受体基因多态性及其甲基化修饰对美托洛尔降压疗效的影响

目的研究β1肾上腺素能受体基因多态性及其甲基化修饰对美托洛尔降压疗效的影响。方法入选300例高血压病患者,给予相同剂量美托洛尔降压治疗,同时用聚合酶链反应限制片长多态性法检测其基因型,比较不同基因型高血压患者血压下降水平;用甲基化特异性聚合酶链反应法检测相同基因型高血压患者和正常血压者β1肾上腺素能受体基因甲基化修饰情况。结果美托洛尔治疗后,Arg389Arg型患者舒张压较Gly389Arg型和Gly389Gly型患者明显下降(降幅8.0%±1.3%比4.0%±1.5%和3.0%±1.1%,P<0.05);三种基因型患者收缩压下降幅度差异无显著性。所有研究对象外周血中β1肾上腺素能受体基因均存在甲基化修饰。结论β1肾上腺素能受体的Gly389Arg基因多态性与美托洛尔降压疗效相关;外周血β1肾上腺素能受体基因甲基化修饰未发现与美托洛尔降压疗效相关。