计算机辅助预测EGFR突变的非小细胞肺癌药物敏感性的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)既是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的常见驱动基因,也是临床上NSCLC的重要治疗靶标。但EGFR突变导致的耐药性问题严重影响了靶向药物的治疗效果,限制了精准医疗的发展。本文对目前上市的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的靶标结合模式进行综述,旨在为新型EGFR-TKIs开发提供理论依据,并回顾总结应用计算机预测EGFR突变体的药物敏感性的研究进展,以期推动发展临床决策的辅助工具来帮助临床医师设计个性化治疗方案。     

CD4、CCR5、CXCR4和DC-SIGN分子在HIV-1感染者及正常人晚孕胎盘及早孕绒毛的表达

目的明确CD4、CCR5、CXCR4和DC-SIGN分子在HIV-1不同感染状态晚孕胎盘和早孕绒毛的存在及表达情况,为探索HIV-1宫内传播的分子机制提供理论依据。方法收集11例HIV-1感染孕妇胎盘、13例正常孕妇胎盘和10例早孕流产绒毛,免疫组化检测并比较3组孕妇胎盘或绒毛组织中HIV-1相关受体CD4、CCR5、CXCR4和DC-SIGN分子的存在情况及其表达强度。结果 CD4在早孕绒毛和晚孕胎盘中的表达存在个体差异,早孕组、对照组和病例组CD4阳性率分别为70.00%、61.54%、72.73%,3组阳性率差异无统计学意义（P=0.902）。CCR5、CXCR4和DC-SIGN分子在胎盘均有表达,均定位于滋养细胞和绒毛间质细胞和/或Hofbauer细胞,且在早孕绒毛中的表达强度均低于晚孕胎盘组,差异均有统计学意义（t1=-4.09,P1<0.001;t2=-4.80,P2<0.001;t3=-4.57,P3=0.001）。结论胎盘组织中存在多种HIV-1受体相关分子,具备感染的分子基础。胎盘滋养细胞上是否存在CD4分子具有个体差异;CCR5、CXCR4和DC-SIG...     

打开肺通气策略治疗重症ARDS的可行性研究

目的 探讨打开肺通气策略治疗重症急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的临床价值.方法 对14例重症ARDS患者采用肺复张手法联合双水平正压通气,动态观察肺开放策略实施对动脉血气指标、中心静脉压(CVP)和平均动脉压(MAP)和肺顺应性的变化,并与传统呼吸方式就带机时间、ICU住院时间和病死率、并发症等对比.结果 患者肺顺应性明显提高,氧合功能障碍明显改善,待机时间缩短、存活率提高.结论 肺开放策略治疗重症ARDS明显改善了患者的氧合功能,对血流动力学影响小,安全有效地提高了抢救成功率.     

侵及颈总动脉病变的手术治疗

目的探讨侵及颈总动脉病变的手术方法及注意事项。方法分析11例资料完整的患者资料,包括喉癌喉3/4切除术后复发1例,结核性颈总动脉瘤破裂大出血1例,医源性颈总动脉瘤1例,颈动脉体瘤3例,甲状腺癌侵及颈总动脉1例,颈部肿瘤侵及颈总动脉2例,颈总动脉离断伤1例,气性坏疽1例。结果上述病例中,2例完成肿瘤切除,颈总动脉重建;2例术中应用Shunt转流管,完成肿瘤切除;1例颈外伤,行颈总动脉结扎;1例医源性颈总动脉瘤患者,行动脉瘤切除,颈总动脉修补;甲状腺癌患者分离颈总动脉并切除部分气管侧壁完成肿瘤切除及应用颈前肌气管修补;2例颈部肿瘤保留颈总动脉切除肿瘤;1例气性坏疽患者颈部切开减压。结论侵及颈总动脉病变的手术治疗,主要有下列3种形式：①切除肿瘤及颈总动脉、颈动脉重建;②切除肿瘤及颈总动脉,颈总动脉结扎;③分离颈总动脉切除肿瘤。     

同种异体羊膜修补外伤性鼓膜穿孔

目的探讨采用同种异体羊膜对外伤性鼓膜穿孔进行鼓膜修补术的临床疗效。方法回顾性分析2003年7月至2008年2月间在我科住院的27例外伤性鼓膜穿孔患者使用同种异体羊膜行鼓膜修补术,鼓膜穿孔愈合情况及听力提高的临床资料。结果全部患者随访时间超过6个月,鼓膜穿孔总愈合率为96.3%（26/27）,平均听力改善（12±3.7）dB。结论使用同种异体羊膜修补鼓膜,具有取材方便且量大,操作简便,组织相容性好,损伤小,疗效好的优点。     

高效液相色谱法测定六维胶丸中维生素B1、维生素B2、烟酰胺含量

目的建立高效液相色谱法测定六维胶丸中维生素B1、维生素B2、烟酰胺的含量.方法采用Agilent 1100高效液相色谱仪,C18柱(250mm×4.6mm,5μm)为色谱柱;流动相为离子对溶液(含1.5mmol/L戊烷磺酸钠和3.4mmol/L庚烷磺酸钠的0.24%三乙胺溶液,用冰醋酸调节pH值至3.0)-甲醇(8020),检测波长254nm,流速1.0mL/min.以外标法检测定量.结果维生素B1的线性范围是4.84～24.2μg/mL,r=0.999 674,平均回收率为103.3%,RSD=2.0%;维生素B2的线性范围是6.28～31.4μg/mL,r=0.999 915,平均回收率为99.5%,RSD=0.7%;烟酰胺的线性范围是35.3～155.32μg/mL,r=0.999 917,平均回收率为97.8%,RSD=0.9%.结论本方法分离度佳、灵敏度高、重现性好、结果可靠.     

体素内不相干运动扩散加权成像对原发性肝细胞肝癌患者经导管动脉栓塞化疗疗效的评估价值

目的 探讨体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)对原发性肝细胞肝癌(HCC)患者经导管动脉栓塞化疗(TACE)疗效的评估价值.方法 80例HCC患者均接受TACE治疗,术后根据实体瘤疗效评价标准分为稳定组(n=45)和进展组(n=35),所有患者TACE前后均接受IVIM-DWI检查,检测纯扩散系数(D)、伪...     

消旋山莨菪碱减轻小鼠放射性肺损伤的作用及分子机制研究

目的 探讨消旋山莨菪碱对X射线致放射性肺损伤的保护作用及机制。方法 将20只C57BL/6小鼠按随机数表法分为对照组、模型组（照射）、给药组（消旋山莨菪碱）、治疗组（照射+消旋山莨菪碱）,每组5只。给药组、治疗组照射前3天给予消旋山莨菪碱注射液腹腔注射（5 mg/kg）,模型组、治疗组给予6 MV X射线,18 Gy单次全胸腔照射,构建放射性肺损伤小鼠模型,辐照后治疗组采取每隔1天给药,连续给药6周后处死小鼠并取材。HE染色检测肺组织病理形态;酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺泡灌洗液和血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）细胞因子表达;细胞衰老β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色检测肺组织细胞衰老情况;Western blot检测核因子E2相关因子2（Nrf2）、磷酸化NRF2（p-Nrf2）、p62蛋白表达。结果 与模型组相比,治疗组肺组织HE病理评分减低（t=8.66,P<0.01）;肺泡灌洗液中炎性细胞数量减少（t=10.70,P<0.01）、蛋白浓度降低（t=6.75,P<0.01）,血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达减少（t=8.17、4.58、6.54,P<0.01）;肺组织SA-β-gal活性降低,且肺组织Nrf2、磷酸化Nrf2表达增强（t=6.42、7.30,P<0.01）,而p62表达减少（t=4.62,P<0.01）。结论 消旋山莨菪碱可通过减轻炎症等途径发挥对X射线致放射性肺损伤的保护作用,其保护机制可能与激活Nrf2通路,逆转辐照所致的细胞衰老有关。     

小儿肺炎中医辨证规范研究问题与认识

针对目前辨证规范化研究中关键环节存在的若干问题,提出关于小儿肺炎中医辨证规范研究的问题和认识。认为建立完善小儿肺炎的中医临床辨证规范,应遵循病证规范的基本原则。需解决的具体问题包括全面澄清和处理小儿肺炎各证所属症状体征之间的逻辑关系、小儿肺炎各证所属症状的分级问题、症状体征轻重程度测量方法、舌象诊断的客观化和标准化等。     

不可手术结直肠癌肝转移瘤二程放疗疗效和安全性分析

目的 分析不可手术结直肠癌肝转移瘤接受二程放疗的疗效和安全性。方法 回顾性收集2017—2023年于北京大学肿瘤医院接受二程放疗的28例不可手术结直肠癌肝转移患者的资料,分析二程放疗的可行性。结果 28例患者二程放疗后中位随访时间为20.2个月。二程放疗距首程放疗的中位时间为11.1个月。首程放疗和二程放疗的中位生物有效剂量(BED)分别为100和96 Gy,分别有25例(89.3%)和24例(85.7%)患者接受了体部立体定向放射治疗。首程放疗和二程放疗的正常肝脏平均受量的2 Gy分次的等效剂量(EQD2)分别为10.1和 7.9 Gy。二程放疗后的完全缓解率和部分缓解率分别为54.5%和18.2%,客观反应率为72.7%。二程放疗后基于患者的2年的累积局部失败率为17.0%,基于病灶的2年的累积局部失败率为15.1%,1年无进展生存(PFS)为27.4%,3年总生存(OS)为46.7%。二程放疗后患者的耐受性良好,大部分患者(75.0%)出现1~2级急性不良反应,只有1例(3.6%)患者出现3级急性不良反应。结论 对于不可手术结直肠癌肝转移患者,二程放疗安全有效。