中成药上市后临床安全性评价研究模式的探索建立

中药安全性问题已经成为社会关注的热点,中成药上市后临床安全性评价亟需开展。然而,关于如何开展相关研究,具体操作步骤尚无标准可循,故此,急需建立一种临床安全性评价研究模式和方法以指导实践。笔者根据课题组前期开展的一系列研究,提出在中成药上市后临床安全性评价工作中的几点看法,包括明确临床安全性评价的目的与内容,确定评价工作的流程,制定安全性评估项目清单,并提出三级风险分类控制,最终探索性的形成临床安全性评价研究模式。该评价模式根据前期研究基础,通过项目清单评估的方式对中成药目标品种进行风险分级,并分别针对不同风险级别的品种采取相应措施,目的是使药品从高风险级别降到低风险级别,最后进入五步骤循环无端的常态化风险管理,即广泛收集风险信号,通过数据挖掘等技术对风险进行识别,以过程质量控制进行风险评估,采取风险最小化措施的风险管理,再次应用于临床进行后效评估。希望该文提出的评价模式和方法能够为将来开展的研究提供参考。     

中药"显效理论"或有助于阐释并弘扬中药特色优势

该文归纳出中药"显效理论",即中药通过"众多显效形式(显效型)的单靶点叠加作用、多靶点协同作用及毒性分散效应"发挥药效并削弱自身毒性。一味中药可含有约1 000种成分,一种成分口服进入体内后又可产生约100种代谢产物。无数化学成分及其无数体内代谢产物中的众多显效形式可共同发挥"集团军式作用"。在药物分子少、靶点分子多的情况下,中药不同种的显效型分子可相继与靶点分子结合,发生叠加作用,当"靶点充分占位"时药效始启动。既有浓度上的叠加作用又有时间段先后的叠加作用,这使得药效得以持久。显效型呈现药效叠加和毒性分散,源于不同显效形式分子结构之间药效基团相同而毒性基团不完全相同。"毒性分散效应"适于对无毒中药而不适于对有毒中药的解释。显效理论揭示中药可以众多化学成分及众多代谢产物参与发挥药效过程,包括叠加作用、协同作用及毒性分散效应,可有助于阐释和弘扬中药特色优势。今后需研究/确证的问题:中药药效物质基础及其作用机制是怎样构成的?多数中药为什么毒性小?体现中药特色优势的中药"显效理论"如何在新药研发中应用?     

细胞亲和-UPLC-QTOF测定蟾蜍甾烯与宫颈癌HeLa细胞的亲和及与化合物计算分子属性的相关性分析

目的测定蟾蜍甾烯类化合物(Bu)与人宫颈癌HeLa细胞的亲和率,分析其与化合物计算分子属性的相关性。方法蟾酥氯仿提取物与HeLa细胞亲和,采用UPLC-QTOF测定亲和后HeLa细胞裂解物和上清液中蟾蜍甾烯的水平,计算Bu与细胞的总亲和率。Pubchem数据库采集蟾蜍甾烯化合物的10种计算分子属性。统计分析两者间相关性。结果Bu与细胞的总亲和率与化合物脂水分配参数(XLogP3)、氢键供体(H-Bond Donor)、拓扑极性表面积(topological polarsurface area,TPSA)呈相关性,其相关系数分别是r=0.865(P<0.01),r=-0.901(P<0.01),r=-0.657(P<0.05)。与其它计算分子属性间不具有相关性(P>0.05)。结论蟾蜍甾烯与HeLa细胞发生不同程度亲和。化合物的脂水性、氢键供体个数和渗透性是影响蟾蜍甾烯与HeLa细胞亲和的非特异性因素。     

新型降糖药沙格列汀在中国精神分裂症合并2型糖尿病患者中的药动学和药效学研究

目的研究沙格列汀片在精神分裂症合并2型糖尿病患者中多次给药后的药动药效学。方法 10例精神分裂症合并2型糖尿病男性住院患者口服沙格列汀片5 mq qd 7 d,在第7天采集12 h内动态血标本,采用HPLC-MS/MS测定血浆中沙格列汀的浓度,同时测定全血样本中血糖水平,并用DAS3.2.4软件对试验数据进行处理,计算药动学参数。结果多次口服沙格列汀片5 mg qd的主要药动学参数ρmax为(16.27±9.28)μg·L-1,tmax为(1.70±0.48)h,t1/2为(3.33±0.59)h,AUC0-12为(45.19±18.67)μg·h·L-1,AUC0-∞为(49.15±19.71)μg·h·L-1。沙格列汀的血药浓度与血糖水平无特异相关性。结论沙格列汀应用于精神分裂症合并2型糖尿病患者药动学特征在正常范围内,安全性较好,对于部分血糖波动较大的患者控制血糖能力一般。     

安神醒脑汤治疗依非韦伦致HIV/AIDS患者失眠症的临床观察

目的 探讨安神醒脑汤治疗依非韦伦所致感染人类免疫缺陷病毒(HIV)/获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者失眠症的临床疗效.方法 选取2016年5月—2018年9月就诊于首都医科大学附属北京地坛医院的初次依非韦伦抗病毒治疗后出现失眠(肝郁化火兼痰热内扰证)的HIV/AIDS患者108例,采用随机数字表法分为治疗组与对照组,各54例.治疗组给予安神醒脑汤治疗,对照组给予艾司唑仑片治疗,疗程均为8周.比较2组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、中医证候积分,并依据中医失眠疗效判定标准评价疗效.结果 治疗4、8周,2组PSQI评分及中医证候积分均较治疗前减少,差异有统计学意义(P＜0.01);治疗4周,2组间PSQI评分差异无统计学意义(P＞0.05),中医证候积分差异有统计学意义(P＜0.01);治疗8周,2组间PSQI评分差异有统计学意义(P＜0.01),中医证候积分差异有统计学意义(P＜0.01);治疗8周,治疗组总有效率高于对照组(P＜0.01);2组未观察到严重不良反应.结论 安神醒脑汤可有效改善依非韦伦所致HIV/AIDS患者的失眠症.     

“赵氏脱疽方”干预AGEs及糖尿病足相关因子的研究

目的:探讨"赵氏脱疽方"治疗糖尿病足,干预血脂、糖基化终末产物(AGEs)及相关因子的作用。方法:将符合纳入标准的糖尿病足患者39例随机分成3组,各组在给予糖尿病常规治疗基础上,给予纯中药组(13例)口服赵氏脱疽汤,并用赵氏脱疽膏外敷;给予中西药结合组(12例)口服赵氏脱疽汤,并用依沙吖啶外敷;给予纯西药对照组(14例)口服已酮可可碱,并用依沙吖啶外敷。观察各组治疗前后糖化血红蛋白、AGEs等。结果:3组治疗前后有明显变化,各组疗效比较,纯中药组疗效优于中西药结合组,纯中药组和中西药结合组疗效均明显优于西药对照组。结论:中医药治疗糖尿病足坏疽有其独特优势,"赵氏脱疽方"对于AGE及相关因子均有不同程度的改善,同时配合中药外治糖尿病足坏疽有明显优势。     

西洋参干预胰岛素抵抗大鼠活性部位的化学成分研究Ⅱ

目的:研究西洋参干预胰岛素抵抗大鼠活性部位的化学成分。方法:以乙醇提取,用大孔树脂吸附,乙醇洗脱得总皂苷,再用硅胶柱色谱及HPLC等分离技术与方法分离和纯化,通过理化常数及光谱数据确定其结构。结果:共分得3个化合物,经鉴定后分别证明为:6-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-20(24)-环氧-3,β6,α12,β25-四醇(Ⅰ);6-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-20-O-β-D吡喃葡萄糖基-达玛-24-烯-3,β6α,12,β20S-四醇(Ⅱ);(14S)-3-(4,5-二羟-6-(羟甲基)-3-(3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)-顺-4-四氢吡喃-2-氧)-顺-4-四氢吡喃-2-氧)-4,4,8,10,14-五甲基-17-((S)-6-甲基-2-(3,4,5-三羟基-6-((3,4,5-三羟基-6-羟甲基)-顺-4-四氢吡喃-2-氧)甲基)-顺-4-四氢吡喃-2-氧)庚-5-烯-2-基)-2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊烯并[a]菲2-醋酸酯(Ⅲ)。     

清眩软胶囊的质量控制研究

目的建立清眩软胶囊的定性鉴别和定量测定方法。方法采用TLC法对本方中的川芎、荆芥穗和薄荷进行定性鉴别;采用HPLC法对方中主要成分欧前胡素进行测定。Agilent C18色谱柱（250mm×4．6mm,5um）;以乙腈-水（42．5：57．5）为流动相;检测波长300nm,柱温为35℃,体积流量为1．5mL／min。结果薄层色谱斑点清晰,阴性样品无干扰。欧前胡素在1．09-54．55μg／mL与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为97．0％,RSD值为0．77％（n=6）。结论所建立的定性和定量方法结果可靠、准确,重现性好,无干扰,可用于清眩软胶囊的质量控制。     

低能量小光斑氩激光光凝治疗糖尿病性视网膜病变的疗效观察

目的观察低能量小光斑氩激光全视网膜光凝治疗糖尿病性视网膜病变的临床疗效和光凝引起的不良反应。方法对2003年来我院就诊的糖尿病性视网膜病变患者13例(20只眼)行低能量、小光斑氩激光光凝治疗,观察疗效及术后并发症。结果术后3个月视力提高3只眼(15％),视力不变13只眼(65％),视力下降 4只眼(20％)。经FFA证实光凝有效者15只眼(75％),光凝无效者5只眼(25％)。结论低能量小光斑氩激光全视网膜光凝治疗糖尿病性视网膜病变既能取得良好的效果,又能减少光凝对视网膜的付损伤。     

子宫肌瘤和子宫内膜异位症对女性性功能的影响

目的评价子宫肌瘤和子宫内膜异位症对女性性功能的影响。方法选取有手术适应证的子宫肌瘤、子宫内膜异位症患者及正常对照各100例,采用国际女性性功能评价表,调查3组人群性欲、性兴奋、性高潮和性交疼痛等状况,并进行统计学分析。结果子宫肌瘤和子宫内膜异位症与正常组相比较,妇女性欲、性兴奋、性高潮的程度等多个项目中差异均有显著性;肌瘤和内膜异位症之间仅性交伴随症状如疼痛等方面差异有显著性。结论子宫肌瘤和子宫腺肌症对女性性功能都有负面影响,两者之间的差异较少。