Osimertinib successfully combats EGFR-negative glioblastoma cells by inhibiting the MAPK pathway

Glioblastoma(GBM)patients have extremely poor prognoses,and currently no effective treatment available including surgery,radiation,and chemotherapy.MAPK-interacting kinases(MNK1/2)as the downstream of the MAPK-signaling pathway regulate protein synthesis in normal and tumor cells.Research has shown that targeting MNKs may be an effective strategy to treat GBM.In this study we investigated the antitumor activity of osimertinib,an FDA-approved epidermal growth factor receptor(EGFR)inhibitor,against patient-derived primary GBM cells.Using high-throughput screening approach,we screened the entire panel of FDA-approved drugs against primary cancer cells derived from glioblastoma patients,found that osimertinib(3μM)suppressed the proliferation of a subset(10/22)of EGFR-negative GBM cells(>50%growth inhibition).We detected the gene expression difference between osimertinib-sensitive and-resistant cells,found that osimertinib-sensitive GBM cells displayed activated MAPK-signaling pathway.We further showed that osimertinib potently inhibited the MNK kinase activities with IC50 values of 324 nM and 48.6 nM,respectively,against MNK1 and MNK2 kinases;osimertinib(0.3–3μM)dose-dependently suppressed the phosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 4E(eIF4E).In GBM patient-derived xenografts mice,oral administration of osimertinib(40 mg·kg^?1·d^?1,for 18 days)significantly suppressed the tumor growth(TGI=74.5%)and inhibited eIF4E phosphorylation in tumor cells.Given the fact that osimertinib could cross the blood–brain barrier and its toxicity was well tolerated in patients,our results suggest that osimertinib could be a new and effective drug candidate for the EGFR-negative GBM patients.     

pp60c-src在凝血酶诱血管平滑肌细胞增生中的作用

目的探讨凝血酶参与血管平滑肌细胞（VSMCs）异常增生的时相关系，及pp60c-src在其增生信号传递过程中的作用。方法本实验采用培养大鼠胸主动脉3-10代的VSMCs的单细胞悬液用于实验。用MTS法测凝血酶促VSMCs细胞增殖率。用免疫沉淀测定pp60c-src的活性。结果①0．5（umol／ml）和1．0（umol／ml）两种浓度的凝血酶促VSMCs增殖棚对于对照组．在各时间段均有明显促增殖作用，且二者作用程度相似，呈双峰样改变，增殖峰在1h（P〈0．05）和24h（P〈0．05）。②凝血酶刺激组pp60c-src活性在1h（P〈0．05）及12h（P〈0．05）均明显上升。相对凝血酶组．PP1有效的降低了凝血酶诱导VSMCs1h峰值（P〈0．05）及24h的峰值（P〈0．05）。结论①凝血酶促VSMCs的增殖在时间上呈双峰样改变，提示凝血酶不仅有早期快速促VSMCs的增殖作用，而且有后期促VSMCs的增殖作用。②由于pp60c-src活性第二高峰（12h）在凝血酶促VSMCs第二增殖峰值（24h）之前，提示pp60c-src活性后期的增加参与了凝血酶促VSMCs后期增殖。     

稳定敲低MYH10基因细胞株的建立

目的 构建稳定敲低MYH10基因的COS-7细胞株。方法 在293TX细胞中进行病毒的包装,用获得的高效价慢病毒感染COS-7细胞,通过免疫印迹和荧光显微镜,检测病毒感染后COS-7细胞MYH10蛋白表达的变化。结果 在构建的两种重组质粒中,MYH10-lentiviral shRNA-2在转染后表现出明显的干扰作用,感染后能明显下调COS-7细胞的MYH10蛋白表达。结论 病毒感染的COS-7细胞可明显抑制COS-7细胞内源MYH10的表达,说明了稳定敲低MYH10基因的COS-7细胞株的建立,为进一步研究MYH10在相关疾病中的功能奠定了基础。     

离体上肢动脉带骨铸型标本的设计与制作

目的:建立上肢动脉分支、分布的立体概念,让临床医生能够正确的认识到血管的走向,减少血管手术的失误,提高上肢血管研究项目的成功率。方法:取新鲜冻尸的完整左侧上肢1例,从腋动脉、桡动脉、尺动脉处用过氯乙烯+过氯乙烯-自凝牙托新型材料进行多点灌注,用自然腐蚀进行大部分组织的腐蚀,然后再用碱腐蚀去除残余的组织。结果:成功制作出一例离体上肢动脉带骨铸型标本,使用非过氯乙烯作为填充剂,多点插管分别均占最近相关研究66.7%,自然腐蚀,酸腐蚀和碱腐蚀分别占33.3%,44.4%和22.2%。结论:通过离体上肢动脉带骨铸型标本的设计与制作,将为临床手外科提供一定的形态学基础,并可促进相关的科研和教学的进一步发展。     

罗哌卡因联合利多卡因在青光眼手术麻醉中的应用

目的探讨罗哌卡因联合利多卡因与利多卡因与布比卡因混合液在青光眼手术麻醉中的应用。方法选择72例行青光眼手术的患者,随机分成2组:罗哌卡因联合利多卡因组(罗哌利多组)37例,利多卡因联合布比卡因混合组(利多布比组)35例,由同一位手术医师对手术患者施行麻醉。在注射麻醉药后的5min、10min、15min评估患者感觉和运动阻滞情况,同时监测患者的心电图、Sp O2、血压、心率,术后1h、3h、6h评估运动阻滞程度,术后1h、3h、6h、24h评定患者的疼痛情况,同时统计两组出现一过性黑蒙的发生率。结果 72例青光眼患者中,罗哌利多组(37例)有2例患者出现心率、血压、Sp O2及心电图明显改变,而利多布比组(35例)有7例术中心率、血压有明显升高,Sp O2、心电图波动较明显。利多布比组的感觉和运动阻滞起效时间分别为(2±1)min和(7±2)min;罗哌利多组感觉阻滞起效时间为(3±1)min,只有3例患者有运动阻滞,而其余34例患者没有明显的运动阻滞。感觉阻滞两组相比差异无统计学意义(P>0.05),运动阻滞两组相比差异有统计学意义(P<0.01)。术后不同时间无疼痛患者例数罗哌利多组全部优于利多布比组,两组比较差异均有统计学意义(为P<0.01)。球周注射后出现一过性黑蒙的例数罗哌利多组0例,利多布比组2例(6%),两组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论罗哌卡因联合利多卡因在青光眼手术麻醉中应用是安全、有效、患者更舒适的麻醉方法。     

薄层色谱-自显影技术分离检测石榴皮清除自由基活性成分

目的:采用薄层色谱分离和生物活性检测相结合的薄层色谱-自显影技术,对石榴皮提取物清除自由基活性成分进行研究。方法:以三元溶剂二甲苯∶乙酸乙酯∶乙酸=3∶5.5∶1.5为展开剂对石榴皮提取物进行展开分离,以二苯代苦味肼自由基(DPPH)为显色剂,喷洒于经展开后的TLC进行显色拍照。结果:石榴皮提取物在传统显色剂下分离到6个化合物,利用DPPH自由基显色,表明其中4个化合物具有较强的清除作用,且活性成分主要为鞣质类化合物。结论:薄层色谱-自显影技术是一种快速分离鉴定天然产物中清除自由基活性成分的实验方法。     

声阻抗检查对儿童分泌性中耳炎早期诊断的意义

目的：了解声阻抗检查在儿童分泌性中耳炎早期诊断中的临床意义。方法：对２５例３０耳分泌性中耳炎患儿行纯音测听结合声阻抗检查,测试结果进行分析。结果：２５例３０耳中有２５耳呈Ｂ型曲线（占８３５％）;４耳呈Ｃ型曲线（占１３３％）;１耳呈Ａｓ型曲线（占３３％）;２２例患耳同侧及对侧声反射缺如;３例双耳同侧及对侧声反射可引出。结论：声阻抗检查是早期诊断儿童分泌性中耳炎的敏感方法。     

医联体框架下各省市关于强基层举措的现状分析

目的 国内各省市陆续开展医联体框架的建设来加强基层医疗卫生服务水平.了解不同地区的不同做法,为更好落实分级诊疗制度提出意见建议.方法 运用文献分析法,筛选有关医联体框架下强基层的文献,归纳后采用对比分析法,得出结论.结果 总结得出以病人、核心医院、合作医院与政府四类不同角度下医联体工作推行当中面临的问题.各省市就实际情况也开展了如双向转诊绿色通道、优质医疗资源下沉等强基层的措施.结论 目前全国医联体还处于探索模式,需要因地制宜的制度设计.通过医联体来加强基层医疗服务能力,从而达到基层首诊、双向转诊、上下联动、急慢分治的就医格局.     

基于虚拟移植物的计算机辅助血管腔内治疗研究

目的 对腹主动脉瘤的CT影像进行术前评估,以预测血管腔内治疗术中移植物的长度。方法 从CT影像中提取腹主动脉瘤的轮廓,根据移植物的空间连续性和瘤体对移植物的约束,在动脉瘤内构建虚拟移植物,并计算出虚拟移植物的长度,作为对真实移植物的预测值。设计腹主动脉瘤的实体模型检验该评估方法的精确度并进行临床试用。结果 对模型评估的误差绝对值为(4.05±0.51)mm,相对误差小于2％。临床试用1例,长度误差的绝对值为4.2 mm,相对误差小于2.5％。符合临床对术前评估精度的要求。结论 该方法提供了对治疗腹主动脉瘤所需移植物长度的有效术前评估。     

三种骨代谢标志物的测定在老年骨质疏松症患者髋部脆性骨折中的临床价值

摘要：目的探讨血清总骨Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(Total-P1NP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、25（OH）D3测定在老
年人髋部脆性骨折中的价值。方法收集有髋部脆性骨折史的老年骨质疏松症患者68例,同时设立68例确诊骨质疏松症、无髋
部脆性骨折史的年龄、性别相匹配的老年人群做对照,测定血清Total-P1NP、β-CTX、25（OH）D3;双能X线吸收法测定腰椎和髋
部骨密度（BMD）;应用SPSS16.0统计软件进行统计学分析。结果（1）髋部脆性骨折组患者的Total-P1NP、β-CTX高于对照组,
25（OH）D3低于对照组,组间差异具有统计学意义(P<0.05);两组间腰椎均值BMD及总髋部BMD之间无统计学差异;（2）双变
量相关分析发现在髋部脆性骨折组,25（OH）D3 与腰椎均值BMD及总髋部BMD呈正相关,Total-P1NP、β-CTX与腰椎均值
BMD及总髋部BMD 呈负相关(P<0.05);在对照组,25（OH）D3与腰椎均值BMD及总髋部BMD无相关,Total-P1NP、β-CTX与
腰椎均值BMD无相关,与总髋部BMD 呈负相关(P<0.05)。结论在BMD水平相近的老年骨质疏松症患者中,Total-P1NP、
β-CTX的增高及25（OH）D3的降低有可能独立预示髋部脆性骨折的风险增高,这3项指标的检测有利于识别髋部脆性骨折高风
险人群并指导治疗。