单次静滴D-聚甘酯注射液在中国健康人体的安全性

目的在中国健康成年志愿者中评价单次静滴D-聚甘酯注射液的安全性与耐受性。方法用区组随机化设计,选择18～50岁健康成人36名,随机分至50~300mg共6个剂量组,每组6人,男女各半。观察试验期间发生的药物不良事件,及临床症状、体征、实验室指标变化。用方差分析进行数据统计处理。结果各组入选受试者给药前各项指标测定值均在正常范围。给药后血常规、尿常规、肝、肾功能、电解质、心电图和脑电图等检查均在正常范围内。其中有5例受试者出现给药侧手部肿胀,1例出现头晕、冷汗等可能与药物相关的轻度一过性药物不良反应。试验中未见严重的药物不良反应。结论单次静滴D-聚甘酯注射液,最大剂量至300mg比较安全,耐受性较好。     

甲磺酸加替沙星片治疗急性细菌性感染的细菌学疗效

目的评价甲磺酸加替沙星片治疗急性细菌性感染疾病的细菌学疗效. 方法以盐酸左氧氟沙星片为对照药,采用多中心随机盲法阳性对照平行试验设计方法,评价甲磺酸加替沙星片治疗急性细菌性感染的细菌学疗效. 结果甲磺酸加替沙星片组和盐酸左氧氟沙星片组细菌分离阳性率分别为77.42%和80.99%;两组细菌清除率分别为 97.92%和97.96%;对不同致病菌感染有效率分别为83.33%～100%和80%～100%;以上结果两组差异无统计学意义;纸片药敏试验结果表明加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星和司帕沙星的细菌敏感率分别为93.81%、93.30%、91.24%、84.54%和87.11%;从MIC90结果看,加替沙星对多数致病菌的抗菌活性略强于左氧氟沙星. 结论甲磺酸加替沙星片具有良好的细菌学疗效.     

栀子酸调节胆汁淤积大鼠SHP-LRH-1信号通路的实验研究

目的：研究栀子酸(geniposidic acid,GPA)对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积 大鼠胆汁酸代谢小分子异源二聚体伴侣受体(small heterodimer partner,SHP)与肝受体同源物1(liver receptor homologue 1,LRH-1)信号通路的调节。方法：将50只SD大鼠随机分为5组,分别为空白组、ANIT组、ANIT+GPA 100 mg/kg组 (AG100组)、ANIT+GPA 50 mg/kg组(AG50组)、ANIT+GPA 25 mg/kg组(AG25组),每组10只,连续给药10 d,空白组和 ANIT组用生理盐水灌胃,ANIT+GPA各组给予GPA,给药的第8天,除空白组外,其余各组用ANIT(65 mg/kg)灌胃1 次造模,继续给药至第10天,测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)和总胆汁酸(total bile acids,TBA)的含量;分离并培养大鼠原代肝细胞(rat primary hepatocytes,RPH),将RPH分为空白组、40 μmol/L ANIT 组、40 μmol/L ANIT+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(A4G,A1G和A0.25G组),real-time RT-PCR检测RPH中SHP和胆汁 酸合成关键酶胆固醇7α羟化酶(cytochrome P450 family 7 subfamily A member 1,CYP7a1) mRNA转录水平,蛋白印迹法检 测SHP和CYP7a1蛋白表达;沉默实验中,将RPH分为空白对照组、阴性转染组、siRNA-LRH-1组(ZR组)、siRNA-LRH- 1+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(ZR4G、ZR1G、ZR0.25G组),检测SHP,CYP7a1和LRH-1蛋白和基因的表达;过表 达实验中,将RPH又分为空白对照组、阴性转染组(空白转染siRNA-阴性组)、LRH-1过表达组(LRH-1过表达质粒,OE 组)、LRH-1过表达质粒+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(OE4G,OE1G,OE0.25G组),检测SHP,CYP7a1和LRH-1蛋 白和基因的表达。结果：在体实验中,与空白对照组比较,ANIT组的TC和TBA均显著升高(均P<0.01)、TG无差别; 与ANIT组比较,AG100组和AG50组的TC和TBA均显著降低(均P<0.01)。RPH实验中,与空白对照组比较,ANIT组中 SHP的蛋白和基因水平均显著降低(均P<0.01),CYP7a1的蛋白和基因水平均显著升高(均P<0.01);与ANIT组比较, A4G和A1G组的SHP基因和蛋白水平均显著升高(均P<0.01),A0.25G组SHP基因和蛋白水平均升高(P<0.05),A4G和A1G 组的CYP7a1基因和蛋白水平均显著降低(均P<0.01)。LRH-1沉默实验中,与阴性转染组比较,ZR组中CYP7a1和LRH-1 蛋白和基因均显著抑制(均P<0.01),SHP无变化;与ZR组比较,ZR4G,ZR1G和ZR0.25G组SHP基因和蛋白水平均显 著升高(均P<0.01),LRH-1和CYP7a1无显著变化。LRH-1过表达实验中,与阴性转染组比较,OE组的CYP7a1和LRH-1 蛋白和基因均显著抑制(均P<0.01),SHP无变化;与OE组比较,OE4G和OE1G组SHP基因和蛋白水平均显著升高(均 P<0.01),OE0.25G组SHP基因显著升高(P<0.05),LRH-1和CYP7a1无显著变化。结论：RPH中LRH-1的过表达能上调 CYP7a1的活性,GPA可以改善ANIT诱导的胆汁淤积大鼠的生物化学水平和肝脏病理,其机制可能与GPA激活大鼠 RPH中SHP造成LRH-1的消耗来降低CYP7a1的表达有关。     

右雷佐生联合磷酸肌酸钠对蒽环类药物致乳腺癌患者心脏损伤的保护作用

目的： 分析右雷佐生联合磷酸肌酸钠对蒽环类药物致乳腺癌患者心脏损伤的预防作用及安全性。方法：收集200例女性乳腺癌患者,随机分为对照组、A组、B组、C组,每组各50例。对照组给予标准剂量的AC或EC方案化疗,A组在对照组基础上给予注射用右雷佐生,B组在对照组基础上给予注射用磷酸肌酸钠,C组在对照组基础上给予右雷佐生及磷酸肌酸钠,3周为1个化疗周期。比较各组化疗后心脏损伤发生率,分析蒽环类药物致心脏毒性的危险因素,并观察化疗前及化疗3个周期后患者心电图、心肌酶、血清B型利钠肽（BNP）和心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平、左室射血分数（LVEF）,以及不良反应发生率情况。结果：200例乳腺癌患者中,发生心脏损伤49例（24.5%）。4组之间的心脏损伤发生率具有显著差异（P < 0.05）,心脏损伤发生率排序为对照组（50.00%） > B组（24.00%） > A组（16.00%） > C组（8.00%）。多因素Logistic回归分析结果显示,心脏保护方案的使用、化疗周期数 ＞ 3、蒽环类药物累积剂量 ＞ 400 mg与心脏损伤的发生相关（P < 0.05）。化疗周期数 > 3、蒽环类药物累积剂量 > 400 mg是蒽环类药物致心脏毒性的独立危险因素,而使用心脏保护剂则是保护因素。对照组化疗后心电图异常发生率高于A、B、C组（P < 0.05）。化疗前各组患者心肌酶、BNP、cTnI、LVEF比较,差异无统计学意义（P > 0.05）;化疗后对照组BNP、cTnI水平高于A、B、C组（P < 0.05）。4组化疗期间不良反应发生率差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：右雷佐生联合磷酸肌酸钠用于蒽环类药物致乳腺癌患者心脏损伤有良好的效果且安全性较好。     

LAT1表达水平与非肌层浸润性膀胱癌患者术后复发风险的相关性研究

目的：探讨L型氨基酸转运蛋白1(L-type amino acid transporter 1,LAT)表达水平与非肌层浸润性膀胱癌患者术后复发风险的相关性。方法：选取2021年2月至2022年2月于重庆医科大学附属永川医院接受手术治疗的非肌层浸润性膀胱癌患者108例作为研究对象,采用反转录酶聚合酶链反应测定膀胱癌组织(取自肿瘤所在部位区域)和癌旁组织(取自邻近正常区域组织)LAT1表达含量,对比膀胱癌组织和癌旁组织LAT1表达水平。同时根据膀胱癌组织LAT1表达含量的二分位数将所有患者分为高表达组和低表达组,对比2组临床病理参数。随访观察12个月观察2组术后复发情况,采用Kaplan-Meier曲线分析对比2组术后复发风险,使用多变量Cox比例风险回归模型确定术后复发的影响因素。结果：膀胱癌组织LAT1表达水平(1.80±0.35)较配对的癌旁组织LAT1表达水平(1.05±0.17)高(P<0.05);LAT1高表达组吸烟史、临床分期T₁占比较LAT1低表达组高(P<0.05);108例膀胱肿瘤患者术后的平均随访时间为(10.84±1.94)个月,...     

神经干细胞分化调节机制及中药对其的影响

神经干细胞(NSC)是新世纪神经科学研究的热点之一,其分化调控分子研究是NSC研究的热点和难点.本文综述了NSCs增殖分化过程是细胞因子、神经递质和激素、化学物质等微环境及自身基因信号共同调节,相互作用的过程;并且对中药在NSCs分化调控的研究进展做一概述.     

剖宫产术后再次妊娠阴道分娩的研究

随着剖宫产率的逐年上升,剖宫产术后再次妊娠率也随之增加.术后再次妊娠能否经阴道分娩已成为产科医生重视的问题.近年越来越多的研究从剖官产术后阴道分娩的适应证、禁忌证、高危因素、注意事项、缩宫素的应用、影响因素、优越性及危险性等方面探讨阴道试产的可行性.研究证实,剖宫产史并非再次妊娠剖宫产的绝对指征,剖宫产术后阴道分娩与再次剖宫产相比利多弊少,选择合适的病例进行阴道试产是安全可行的.     

参芎注射液对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及Fas死亡结构域蛋白表达的影响

目的:探讨参芎注射液对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)及其mRNA表达的影响.方法:100只SD大鼠随机分为正常组(n=10)、假手术组(n=10)、脑缺血再灌注组(n=40)和参芎注射液组(n40).线栓法制备大脑中动脉闭塞模型,TUNEL法检测神经细胞凋亡,分别应用免疫组织化学染色和逆转录-聚合酶链式反应检测FADD蛋白和mRNA表达.结果:与正常组和假手术组相比,脑缺血再灌注组凋亡神经细胞计数显著增加(P＜0.01),FADD蛋白和mRNA表达均显著增强(P均＜0.01).与脑缺血再灌注组比较,参芎注射液组凋亡神经细胞显著减少(P＜0.05,P＜0.01),FADD蛋白和mRNA表达显著减弱(P＜0.05,P＜0.01).结论:参芎注射液能通过下调FADD表达抑制大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡.     

Two important factors affecting the prognosis of patients treated with sorafenib followed by regorafenib for advanced hepatocellular carcinoma

ObjectiveTo investigate the effects of hand–foot syndrome (HFS) and fatigue on disease progression and survival in patients treated with sorafenib followed by regorafenib for advanced hepatocellular carcinoma.MethodsA retrospective analysis of patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with sorafenib in our hospital from 1 October 2018 to 31 October 2021 was performed, and clinical and pathological data and follow-up results were obtained. Patients were divided into groups according to the severity of HFS and fatigue. Survival analysis among the groups was performed using the Kaplan–Meier method, continuous variables were analyzed using the t-test, and factors associated with survival were evaluated using multivariate Cox regression analysis.ResultsThe study included 150 men and 23 women with a mean age of 60.77 years (range: 40–85 years). The median overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and time to tumor progression (TTP) increased with increasing severity of HFS. Conversely, the median OS, PFS, and TTP decreased with increasing severity of fatigueConclusionHFS and fatigue were independent risk factors affecting TTP, PFS, and OS among patients treated with sorafenib followed by regorafenib for advanced hepatocellular carcinoma.     

uPA、uPAR、PAI-1血浆含量与卵巢恶性肿瘤的相关性研究

目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）和抑制剂（PAI-1）血浆含量与卵巢恶性肿瘤之间的关系。方法：收集52例卵巢恶性肿瘤患者血液标本,以30例健康人作对照,用ELISA法分别检测uPA、uPAR和PAI-1的含量。结果：uPA、uPAR在卵巢恶性肿瘤各期之间均有极显著性差异（P〈0．01）,PAI-1在卵巢恶性肿瘤FIGO Ⅰ～Ⅲ期的含量逐渐升高,但在FIG0Ⅳ期时显著下降（P〈0．05）。患者组uPA、uPAR、PAI-1均较对照组升高,差异极显著（P〈0．01）。结论uPA、uPAR在卵巢恶性肿瘤患者可作为预后的判断指标,PAI-1与卵巢恶性肿瘤的分期有一定的相关性。