基于转录组学膀胱癌临床预后模型的构建

目的：筛选膀胱癌预后相关基因，建立膀胱癌预后评分模型。方法：通过UCSC Xena平台下载癌症基因组图谱（TCGA）数据库、基因型和基因表达量关联数据库（GTEx）中406例膀胱癌患者的临床信息和膀胱癌组织RNA测序数据，以及28名健康对照者正常膀胱组织RNA测序数据。采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）、单因素Cox回归分析、LASSO回归分析和多因素Cox回归分析筛选膀胱癌预后相关基因并建立预后模型，结合Kaplan-Meier生存曲线、受试者操作特征曲线（ROC曲线）验证模型的准确性。结果：分析得到膀胱癌相关差异表达基因共2308个。WGCNA拟合得到6个基因模块，筛选出对膀胱癌预后有显著作用的基因829个。运用单因素Cox回归与LASSO回归分析筛选出24个与膀胱癌患者预后相关的基因，多因素Cox回归分析训练集数据得到9个作为独立预测因子的基因，分别是 ADCY9、 MAFG_DT、 EMP1、 CAST、 PCOLCE2、 LTBP1、 CSPG4、 NXPH4、 SLC1A6，以此建立膀胱癌患者预后预测模型。训练集中高风险组和低风险组3年存活率分别为31.814%和59.821%，测试集中高风险组和低风险组3年存活率分别为32.745%和68.932%，模型预测训练集和测试集患者预后的ROC曲线下面积均在0.7以上。 结论：本研究建立的模型对膀胱癌高风险和低风险人群的生存情况具有较好的预测能力。     

多指标正交试验优选白术芍药散提取工艺

白术芍药散是中医传统名方,临床对于腹泻有确切的治疗效果.然而,目前有关白术芍药散的提取工艺报道较少.该试验利用正交试验的方法,以复方中10个指标性成分和浸出物的含量作为指标,采用综合加权评分法处理数据,对提取工艺中乙醇浓度、溶剂倍量、浸泡时间、提取时间4个因素进行考察,以优化白术芍药散提取工艺.结果得出白术芍药散的最佳提取工艺为加入12倍量70％乙醇,浸泡1h,提取2次,每次2h.其中提取时间有显著影响.优化后的提取工艺稳定可靠,可为进一步开发利用该处方提供参考.     

胃舒灵对慢性胃炎模型大鼠胃黏膜EGF和EGFR表达的影响

目的:观察胃舒灵(WSL)对慢性胃炎模型大鼠表皮生长因子(EGF)和表皮生长因子受体(EGFR)的影响,探讨其治疗慢性胃炎的作用机制.方法:将大鼠随机分成正常组(等容量蒸馏水)、模型组(等容量蒸馏水)、温胃舒颗粒组(3.60 g·kg-1)、胃舒灵低剂量组(0.56 g·kg-1),胃舒灵高剂量组(2.22 g·kg-1),后4组采用水杨酸钠复合法复制慢性胃炎模型.模型成功后用胃舒灵对实验性大鼠慢性胃炎进行治疗6周后,采用免疫组化法测定大鼠胃黏膜组织EGF和EGFR的变化.结果:胃舒灵(0.56,2.22 g·kg-1)能显著改善模型大鼠的症状,胃黏膜的病理及评分(P＜0.01),胃舒灵(0.56,2.22 g·kg-1)明显降低EGFR含量表达(P＜0.01),胃灵舒(0.56 g·kg-1)能降低EGF含量表达(P＜0.05).结论:胃舒灵具有良好的治疗慢性胃炎的作用,其机制与下调慢性胃炎大鼠胃黏膜表皮生长因子含量及表皮生长因子受体有关.     

C-去甲-D-高甾烷甾体生物碱ABC环的合成：环巴胺的全合成研究（英文）

本研究工作建立了一种合成环巴胺ABC环的有效方法。该方法的亮点在于扁桃酸缩醛介导的稠环酮（±）-4的拆分及IBX-介导的化合物12的多位点同步氧化。所建立的光学纯关键中间体（＋）-4和2的简便合成方法为进一步合成具有生物活性的各种C-去甲-D-高甾烷甾体生物碱（如环巴胺）提供了可行性。     

桑叶中降糖活性成分筛选及其药效学研究

目的:筛选桑叶中α-葡萄糖苷酶(α-GS苷酶)抑制活性最佳组分,并进行体内降糖活性研究。方法:采用柱层析法对桑叶水提物进行分离,利用体外细胞实验筛选出α-葡萄糖苷酶抑制活性最佳组分,并采用链脲霉素诱导的大鼠高血糖动物模型进行跟踪验证。结果:细胞实验结果表明,桑叶提取物中生物碱的α-葡萄糖苷酶抑制活性最强。体内试验中,与模型组比较,生物碱给药组糖尿病大鼠的血糖有明显降低。结论:桑叶中的生物碱具有显著的降血糖的作用(P0.05)。     

联合使用糖皮质激素和来氟米特治疗幼年Cogan综合征1例报告并文献复习

目的探讨联合使用糖皮质激素和来氟米特治疗Cogan综合征的疗效和预后。方法对1例12岁男性Cogan综合征患儿应用甲基泼尼松龙合并来氟米特治疗并进行长期随访,分析临床疗效。结果患儿治疗24周状态良好,无疾病复发迹象。结论幼年时期特发性关节炎患儿出现眼耳症状时需要注意鉴别Cogan综合征,大剂量糖皮质激素联合来氟米特可以达到长期控制Cogan综合征的疗效。     

异氟烷对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响

目的观察异氟烷(Iso)对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响,探讨其与γ-氨基丁酸A受体(GABAA)的关系。方法 360只小鼠分为3大组,分别进行自主活动实验、避暗实验和跳台实验,每大组按分层随机区组设计分为正常对照组,Iso 0.05,0.1和0.2 ml·kg-1组、GABAA受体特异性阻断剂一叶萩碱(Sec)2,4和8 mg.kg-1组和Iso 0.2 m.lkg-1+Sec 2,4和8 mg.kg-1组。小鼠sc给予Sec 10 min后,再ip给予Iso,测试给药后15,30,45和60 min小鼠5 min内活动次数;跳台仪和避暗仪记录小鼠步入、跳下的潜伏期和错误次数。结果与同一时间点的正常对照组相比,Iso可减少小鼠自主活动次数,给予Iso后1 d小鼠避暗实验和跳台实验的步入和跳下潜伏期缩短以及错误次数增加(P<0.05)。正常小鼠单独给Sec(除Sec 8 mg·kg-1组15 min外)对小鼠自主活动、步入和跳下潜伏期和错误次数无明显影响,但Sec可改善Iso导致的小鼠自主活动次数,拮抗Iso对小鼠自主活动的影响,但随着时间延长拮抗作用逐渐减弱,明显低于正常对照组(P<0.05)。Sec延长Iso小鼠的跳下和步入潜伏期,减少错误次数,基本恢复至正常对照组水平,明显改善Iso对幼小鼠学习记忆的影响(P<0.05)。结论 Iso可降低幼小鼠自主活动次数,损害学习记忆能力,GABAA受体可能部分参与了以上作用。     

NO对石斛类原球茎生长及继代培养的影响

为提高组织培养的药用石斛生物碱含量,利用一氧化氮(NO)的供体硝普钠(SNP)处理霍山杂交石斛液体悬浮培养的类原球茎。结果表明,NO对类原球茎生长有一定的抑制作用,但有利于生物碱的积累。NO处理的类原球茎在生物碱积累高峰期45 d前,发生活性氧迸发,过氧化氢抗氧化酶(CAT)活性提高明显。类原球茎继代培养表明,不经NO诱导的S0、S00、S0003代类原球茎的蛋白质SDS电泳条带和POD同工酶条带基本一致,NO处理使蛋白质条带和POD同工酶条带出现差异性。NO处理后类原球茎生物碱含量的提高不能在继代培养中得到保持。     

真性难治性高血压检出率及合并心脑血管病相关因素的单中心横断面调查

目的 分析住院高血压患者中真性难治性高血压(RH)检出率及临床特征,并分析合并心脑血管病(CCVD)的相关因素。方法 横断面研究纳入2015年1月1日-2018年12月31日福建医科大学附属第一医院住院的年龄≥18岁的高血压患者并筛出真性RH患者,收集患者人口学资料、原发病、合并症、血清学化验检查指标、血压控制情况、降压药应用情况等。根据是否合并CCVD分为CCVD组(n=543)及非CCVD组(n=527),分析CCVD的相关因素。结果 共纳入高血压患者18 360例,分为表观RH(n=1 566)、真性RH(n=1 070)、假性RH(n=146),占高血压患者的百分比分别为8.53%、5.83%、0.80%。年龄<30、30～<40、40～<50、50～<60、≥60岁住院高血压患者中合并真性RH患者占0.39%、0.88%、1.69%、3.95%、15.12%。体质量指数(BMI)<18.5、18.5～<24.0、24.0～<28.0、≥28.0 kg/m²住院高血压患者中合并真性RH为1.21%、3.62%、8....     

骨髓内皮祖细胞EPCs两种分离方法及其对比研究

目的:研究免疫磁珠法和贴壁换液法分离骨髓内皮祖细胞的可行性和条件,并比较两种方法优缺点.方法:利用免疫磁珠法和贴壁换液法从骨髓中分别提取内皮祖细胞,体外观察细胞生长及形态变化,通过检测细胞血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、Ⅷ因子相关抗原抗体表达、摄取乙酰化-低密度脂蛋白(Ac-LDL)情况和超微结构等进行鉴定.同时,流式细胞检测分离所得细胞的纯度、细胞计数测定分离所得细胞的数量及MTT法检测细胞生长增殖状况等,对两种分离方法进行对比研究.结果:用免疫磁珠法和贴壁换液法从骨髓中分别提取的细胞,体外培养后细胞呈铺路石形,透射电镜显示细胞内具有特征性的W-P小体,免疫荧光染色检测细胞相关抗原VEGFR-2, Ⅷ/vWF 呈阳性,同时细胞摄取Ac-LDL,证实为内皮祖细胞.免疫磁珠法与贴壁换液法相比,分离所得内皮祖细胞数量是后者2倍,纯度为76%,明显高于贴壁换液法的29%;同时,两者对细胞增殖生长无明显影响.结论:利用免疫磁珠法和贴壁换液法均可分离得到骨髓内皮祖细胞,它将成为新的组织工程种子细胞.免疫磁珠法分离得到细胞纯度更高、数量更大,但步骤复杂、价格昂贵;贴壁换液法得到细胞纯度和数量偏低,但方法简单、经济、实用性强.