中药复方金三莪治疗肝纤维化的临床研究

目的:观察中药复方金三莪在慢性乙型肝炎患者中抗肝纤维化的疗效.方法:选取147例慢性乙型肝炎患者,随机分为中药组、γ-IFN组及对照组,分别采用金三莪、γ-IFN及一般护肝治疗.观察治疗前后及随访3个月时,各组患者症状、体征、肝功能、肝纤维化指标及B超影像学变化,按非创伤性指标的肝纤维化疗效评估标准,评价中药复方金三莪抗肝纤维化疗效.结果:中药组患者治疗后总有效率为80.8%,与对照组(41.3%)比较差异有显著性意义(P＜0.01),而与γ-IFN组(81.6%)比较差异无显著性意义(P＞0.05);中药组患者治疗后肝功能指标、肝纤维化指标、B超影像学结果均较对照组有明显的改善(P＜0.01);与γ-IFN组患者比较差异无显著性意义(P＞0.05),随访3个月各项指标仍维持稳定,治疗过程中未出现不良反应.结论:中药复方金三莪能有效降低患者肝纤维化指标,改善患者肝功能,有明显的抗肝纤维化疗效,与γ-IFN组相比抗肝纤维化疗效差异无显著性意义,且无γ-IFN所易致的发热、骨髓抑制等副作用,值得在临床上广泛应用.     

抗端粒酶核酶抑制肝癌细胞裸鼠移植瘤生长的研究

设计针对端粒酶RNA组分的特异性核酶，研究该核酶对肝癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响。构建含针对端粒酶RNA组分锤头状核酶基因的重组真核表达质粒pBBS212-RZ，以及建立人肝癌细胞株HepG2裸鼠移植瘤模型。将不同剂量的pBBS212-RZ用脂质体包裹后进行瘤体内多点注射，对照组注射生理盐水或空质粒载体pBBS212。连续注射2l天后，测量移植瘤体积和重量，检测瘤组织端粒酶活性。抗端粒酶特异性核酶使瘤组织端粒酶活性下降(抑制率为72％)，明显地抑制了肝癌细胞裸鼠移植瘤生长(抑制率为68％)，且存在剂量依赖性。抗端粒酶特异性核酶作为一种有效的端粒酶抑制剂，可抑制肝癌细胞的生长，有望在肝癌基因治疗中发挥作用。     

长链非编码RNA与组蛋白乙酰化关系的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNAs, lncRNAs)是一类长度大于200个核苷酸且不具有编码蛋白质功能的RNA分子,参与基因转录调控,包括染色质修饰和直接的转录调控表达,同时也调控转录后事件。组蛋白乙酰化是表观遗传修饰形式,lncRNAs参与组蛋白乙酰化的调节过程,促进或抑制多种肿瘤的进展。本文就lncRNAs与组蛋白乙酰化关系的研究进展作一综述。     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗后生存质量评估

目的了解慢性乙型肝炎（CHB）患者生存质量（QOL）状况,并通过抗病毒治疗对其QOL进行干预.方法采用横断面调查,选择2003年至2004年期间武汉大学人民医院感染科212例慢性乙型肝炎患者及健康人群185例,分别以健康状况问卷（SF-36）、医学应对问卷以及肝病特质问卷进行调查.结果与健康对照组比较,CHB患者除情感职能（RE）外,其他维度得分均明显低于健康对照者（P＜0.05）.CHB患者QOL与年龄、肝病特质问卷得分以及医学应对问卷中的屈服、面对因子分显著负相关（P＜0.01）.虽然不同抗病毒治疗方案对CHB患者QOL的影响差异无统计学意义,但完全应答组与无应答组比较,两组除社会功能（SF）（P＜0.05）以外其他维度的得分差异均有统计学意义（P＜0.01）;部分应答组与无应答组比较,仅RE、躯体疼痛（BP）及一般健康状况（GH）维度的得分差异有统计学意义（P＜0.05）.结论CHB患者QOL多个纬度均有受损.有效的抗病毒治疗能提高患者的QOL.     

乙型肝炎病毒载量与患者血清标志物及病情的关系

目的：回顾性分析乙型肝炎患者HBV载量与其血清标志物及病情之间的关系。方法：选取乙型肝炎患者814例作为研究对象，其中急性肝炎75例，慢性肝炎558例，重型肝炎181例，HBV载量采用实时荧光定量PCR（RTFQ-PCR）检测。血清HBV标志物的检测采用ELISA法。结果：在HBeAg阳性模式中，HBV DNA载量为阳性者占95．9％（372／388），其中〉10^7 Copies／ml者占67．3％（261／388），显著高于其他各种模式（P〈0．01）。在抗-HBe阳性模式中，HBV DNA载量为阳性者占43．2％（126／292），其中〉10^7Copies／ml者占11．3％（33／292）。在HBsAg阴性模式中，15例HBV DNA载量阳性，占22．7％（15／66）。慢性乙型肝炎轻、中、重度3组患者间HBV DNA载量差异无显著性意义（P〉0．05）；重型乙型肝炎患者中，HBVDNA载量〉10^7Copies／ml者占20．4％（37／181），明显低于慢性肝炎患者（48．1％，268／558）（P〈0．01）。结论：部分HBeAg发生血清转换的患者可能是HBV基因变异所致，其HBV DNA仍可呈现高水平复制，因此血清标志物指标需结合病毒载量一起分析才能得出更可靠的结论。急性乙型肝炎恢复期时，HBsAg消失后，HBV DNA仍可持续存在一段时间，因此需进一步随访监测。HBV复制活跃不一定是导致重型肝炎发生的原因，HBV DNA载量与患者病情严重程度之间并不呈明确的相关性。     

甜菜碱对酒精性肝损伤大鼠高同型半胱氨酸血症和肝脂质过氧化的影响

目的：观察甜菜碱对大鼠高同型半胱氨酸血症（hyperhomoeysteinemia，HHcy）和肝脏脂质过氧化的作用和影响。方法：将60只SD大鼠随机分为5组（每组12只）：正常对照组，模型组，甜菜碱低、高剂量组，腺苷蛋氨酸（S-adenosylmethionine，SAM）组。除对照组外，其余4组给予酒精、鱼油灌胃配合高脂饮食构建酒精性肝损伤大鼠模型，药物治疗于造模4周后开始，第8周处死全部大鼠，测定血浆总同型半胱氨酸（total plasma homoeysteine，tHcy）浓度、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白（Alb）、白／球蛋白比值（A／G）、肝匀浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和还原型谷胱甘肽（GSH）含量，并进行肝脏病理组织学检查。结果：与对照组比较，模型组大鼠tHcy、ALT、AST、MDA含量均明显升高（P〈0．01），SOD、GSH水平明显降低（P〈0．01）。与模型组对比，甜菜碱低、高剂量组大鼠tHcy、ALT、AST、MDA均显著降低（P〈0．01），肝组织SOD含量明显上升（P〈0．01），GSH含量无显著变化（P〉0．05），甜菜碱低、高剂量组之间无明显差异（P〉0．05）；SAM组能显著增加肝组织GSH贮量（P〈0．01），但对血浆tHcy水平无显著影响（P〉0．05），余治疗作用均与甜菜碱治疗无显著差别（P〉0．05）。结论：甜菜碱可防治酒精性肝损伤，其机制可能为降低高同型半胱氨酸血症，改善肝组织脂质过氧化。本文结果显示，甜菜碱的作用优于腺苷蛋氨酸。     

内质网分子伴侣糖调节蛋白94在大鼠酒精性肝损伤中的高表达和意义

目的检测酒精性肝损伤大鼠肝组织内质网分子伴侣糖调节蛋白94的表达情况,探讨酒精性肝损伤的发病机制.方法24只SD雌性大鼠分成对照组和模型组.模型组大鼠给予乙醇加鱼油灌胃配合高脂饮食8周,建立酒精性肝损伤模型,应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和免疫组化法检测大鼠肝组织内质网分子伴侣糖调节蛋白94 mRNA和蛋白水平.结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织糖调节蛋白94 mRNA和蛋白表达明显增强(P＜0.01).结论酒精性肝损伤大鼠存在糖调节蛋白94高表达,这可能是该病的发病机制之一.     

肝炎肝硬化患者血浆D-乳酸、二胺氧化酶和内毒素的检测及其临床意义

目的　探讨血D 乳酸、二胺氧化酶 (DAO)和内毒素水平在肝炎肝硬化患者中的变化及其临床意义。方法　将 5 0例肝炎肝硬化患者和 3 0例健康体检者分为试验组和对照组 ,采用分光光度法检测外周血中D 乳酸、DAO和内毒素的活性。结果　肝炎肝硬化患者试验组D 乳酸活性明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,试验组 3组间比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ,治疗后显著低于治疗前 (P <0 .0 1) ;试验组DAO活性明显高于对照组 ,组间比较Child PughC级组活性明显低于Child PughB级组 (P <0 .0 1) ,治疗后A级组及B级组水平显著低于治疗前 (P <0 .0 5 ) ,C级组水平显著高于治疗前 (P <0 .0 5 ) ;Child PughA级组内毒素活性与对照组比较差异显著性 (P >0 .0 5 ) ,Child PughB、C级组明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,治疗后A、B级组水平与治疗前比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,C级组水平显著降低 (P <0 .0 1)。相关分析显示 3者水平均相关。结论　血浆D 乳酸、DAO水平是肠粘膜损伤早期诊断的敏感指标 ,内毒素血症是肝硬化患者病情加重的重要因素     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对大鼠肝纤维化的疗效及作用机制

目的　观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦抗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的疗效及可能作用机制。方法　将 80只Wistar大鼠随机分为 4组 ,每组 2 0只 ,A组为正常对照组 ,B组为肝纤维化模型组 ,C、D组分别为缬沙坦早期治疗组和治疗组。B、C、D组大鼠均给四氯化碳 ( 1次 /3d ,共 8周 )诱导肝纤维化 ,C、D组大鼠分别于第 1、4周予以缬沙坦 ( 2 0mg/kg ,每天 1次 )灌胃治疗 ,所有大鼠于第 8周处死。RT PCR检测大鼠肝组织转化生长因子 (TGF) β1与其受体(TGFR)ⅡmRNA ,免疫组化技术检测TGF β1在肝内的表达及定位 ,肝组织H E染色及电镜检测病理改变 ,放射免疫法检测血清透明质酸 ,生化技术检测肝功能变化。结果　与B组大鼠比较 ,RT PCR显示经缬沙坦治疗 ,C、D组大鼠肝内TGF β1与TGFRⅡmRNA表达明显降低 ,免疫组化检测显示肝组织TGF β1表达明显减少 (P <0 .0 1) ,TGF β1的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞质。大鼠肝组织TGF β1在C组与D组表达间比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。经缬沙坦治疗后 ,肝纤维化大鼠肝小叶结构趋于正常 ,纤维间隔明显变薄 ,血清透明质酸酶明显降低 (P <0 .0 5 ) ,肝功能好转 (P <0 .0 5 )。结论　缬沙坦能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度 ,其机制可能与抑制肝