温肾活血汤联合克罗米芬改善促排卵子宫内膜容受性疗效研究

目的:探讨温肾活血汤联合克罗米芬(clomiphene citrate,CC)促排卵治疗后对子宫内膜容受性的影响。方法:45例排卵障碍型不孕患者随机分成A组(CC)、B组(CC+阿司匹林)、C组(CC+温肾活血中药),每组15例。治疗1～3个疗程,观察排卵率、妊娠率及hCG注射日子宫内膜类型及厚度。结果:C组A+B型内膜率(91.18%)显著高于A组(76.92%,P<0.01)及B组(66.67%,P<0.05);C组内膜平均厚度(9.4±2.2mm)显著高于A组(7.8±1.4mm),P<0.05。周期排卵率C组(82.35%)>B组(76.92%)>A组(69.23%),但各组间无统计学差异(P>0.05);未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)发生率C组(5.88%)显著低于A组(23.08%)(P<0.05)。周期妊娠率C组(23.5%)>B组(15.4%)>A组(10.3%)(P<0.05)。结论:温肾活血汤能提高克罗米芬促排卵治疗后的妊娠率,其机制可能与促进排卵、降低LUFS发生及改善子宫内膜容受性有关,其改善内膜容受性的效果好于阿司匹林联合CC。     

针药结合治疗多囊卵巢综合征的临床疗效及对血清IL-6的影响

目的 与单纯西药治疗比较,探讨针药结合、中西医结合治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效,及其对患者血清白介素-6(IL-6)水平的影响。方法 纳入PCOS患者90例,随机分为对照组、针药结合组、中西医结合组,每组30例。对照组患者给予盐酸二甲双胍片口服,针药结合组患者给予针刺结合补肾化痰活血方口服,中西医结合组患者给予前述两组联合的治疗方法,3组疗程均为6个月。评价3组患者的PCOS体征评分;检测所有患者的血清IL-6及性激素睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E₂)、催乳素(PRL)水平,计算LH/FSH比值;比较3组患者的体质量、体质量指数(BMI)、腰围、腰臀比(WHR)的变化。结果 (1)治疗后,3组患者的PCOS体征评分较治疗前均明显降低(P<0.05),且中西医结合组患者的评分低于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,3组患者的血清IL-6水平较治疗前均明显降低(P<0.05),且中西医结合组患者的血清IL-6水平低于对照组、针药结合组(P<0.05)。(3)治疗后,3组患者的体质量、BMI、腰围、...     

熊果酸联合顺铂对卵巢癌干细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响

目的:观察熊果酸（ursolic acid,UA）联合顺铂(DDP)对卵巢癌干细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移能力的影响及其作用机制。方法:通过体外无血清悬浮培养人卵巢癌SKOV3干细胞并进行细胞鉴定。实验分为SKOV3干细胞组、熊果酸组、熊果酸联合顺铂组。MTT法检测干细胞的增殖,Transwell实验检测干细胞侵袭与迁移能力,采用Annexin V/PI双染法流式细胞术检测干细胞凋亡。Real-time PCR检测上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关标记分子Vimentin、N-cadherin、E-cadherin、Fibronectin、Twist的mRNA表达情况,Western-blot检测E-cadherin、Vimentin、Twist蛋白表达情况。结果:熊果酸对SKOV3干细胞增殖有显著抑制作用,呈剂量依赖性（P＜0.05）;流式细胞术显示熊果酸组、熊果酸联合顺铂组均可提高SKOV3干细胞的凋亡率,与SKOV3干细胞组相比有统计学差异（P＜0.05）;熊果酸组、熊果酸联合顺铂组可有效抑制SKOV3干细胞的侵袭和迁移能力（P＜0.05）;Real-time PCR测定熊果酸组、熊果酸联合顺铂组作用SKOV3干细胞后EMT基因表达水平,结果显示Fibronectin、Twist、Vimentin、N-cadherin表达降低,E-cadherin表达升高（P＜0.05）;Western-blot结果显示熊果酸组、熊果酸联合顺铂组可上调E-cadherin蛋白的表达,下调Vimentin、Twist蛋白的表达;与熊果酸组相比,熊果酸联合顺铂组对干细胞凋亡率更高,迁移和侵袭能力更低,E-cadherin表达更高,Vimentin和Twist表达更低,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论:熊果酸对卵巢癌干细胞有抑制增殖、侵袭和迁移,诱导凋亡的作用,联合顺铂作用效果更优,其机制可能与逆转EMT有关。     

增免抑瘤颗粒剂对卵巢癌荷瘤小鼠肿瘤生长及细胞凋亡的影响

目的研究增免抑瘤颗粒剂(ZMYL)对卵巢癌皮下移植瘤的抑制作用,并从细胞凋亡途径探讨其作用机制。方法建立卵巢癌荷瘤小鼠模型,随机分为5组:对照组、紫杉醇组、ZMYL高、中、低剂量组,每组8只。给予相应干预措施。给药10天后处死荷瘤小鼠,称取瘤重计算抑瘤率,电镜观察瘤组织超微结构,TUNEL法检测凋亡指数,实时荧光定量PCR法检测细胞凋亡促进及抑制因子Bax、Bcl-2 mRNA表达。结果①紫杉醇及ZMYL各组均能抑制移植瘤增殖,ZMYL高、中、低剂量组的抑瘤率分别为34.64%、31.60%、30.03%。②病理检查ZMYL各组与紫杉醇组肿瘤细胞均有典型凋亡形态学改变。③与对照组比较,紫杉醇组及ZMYL高、中、低剂量组有诱导肿瘤细胞凋亡作用,差异有统计学意义(P<0.05)。④与对照组比较,紫杉醇组及ZMYL高、中剂量组能上调移植瘤内Bax mRNA表达和下调移植瘤内Bcl-2 mRNA表达,差异有统计学意义(P<0.05)。其中ZMYL高剂量组上调Bax及下调Bcl-2表达的作用强于ZMYL中剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);ZMYL中剂量组上调Bax以及下调Bcl-2表达的作用强于ZMYL低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ZMYL颗粒剂具有一定的抑制卵巢癌细胞增殖的作用,其机制与上调Bax、下调Bcl-2 mRNA表达、促进肿瘤细胞凋亡有关。     

增免抑瘤方对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药相关基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响

目的研究增免抑瘤方(ZMYL)对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药调控基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响。方法采用顺铂耐药人卵巢癌细胞株COC1/DDP构建裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组,中药高、中、低剂量组,顺铂组(DDP),联合组(DDP联合中药),各组给予相应干预措施共3周。定期测量瘤体最大、最小径线,绘制肿瘤生长曲线,给药结束后处死裸鼠,剥取瘤体计算瘤重及抑瘤率,免疫组化测定瘤体HIF-1α、Glut1的表达,定量RT-PCR测定瘤体MDR1、P-gp的表达。结果①抑瘤率:联合组抑瘤率最高,达(59.26±6.86)%,与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.01);中药各剂量组均有一定的抑瘤作用,抑瘤率低于顺铂组(P<0.01)。②免疫组化结果:联合组HIF-1α的表达最低(P<0.01);中药高、中剂量组HIF-1α的表达较顺铂组降低(P<0.01);低剂量组与之比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合组以及中药高剂量组Glut1的表达低于顺铂组(P<0.01);中剂量组与之比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组高于顺铂组(P<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。③定量RT-PCR结果:顺铂组MDR1、P-gp的表达较对照组升高(P<0.01);联合组以及中药各剂量组MDR1、P-gp的表达较顺铂组降低(P<0.01)。结论增免抑瘤方辅助化疗可逆转耐药卵巢癌裸鼠对顺铂的耐药性,增强其抑瘤作用;其作用机制可能通过下调瘤体内缺氧标记物Glut1、HIF-1α的表达,下调多药耐药基因MDR1、P-gp的表达,从缺氧介导的"药泵"耐药机制途径改善卵巢癌化疗耐药。     

熊果酸对卵巢癌干细胞荷瘤裸鼠耐药的逆转作用

目的探讨熊果酸对于卵巢癌干细胞荷瘤裸鼠耐药的逆转作用。方法选用人卵巢癌Skov3细胞通过无血清悬浮培养法富集干细胞,接种于裸鼠皮下,建立裸鼠人卵巢癌干细胞皮下移植瘤耐药模型。随机分为Skov3贴壁细胞组、干细胞组,熊果酸高、中、低剂量组,顺铂组,顺铂联合熊果酸组。连续给药14天,空白组给予0.9%Na Cl溶液。每天测量瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。给药结束后,取肿瘤组织,HE染色观察肿瘤细胞形态、结构,免疫组化检测ABCG2的表达,TUNEL法检测凋亡细胞。结果熊果酸可以抑制肿瘤组织生长,并且抑瘤率随剂量增加而上升,熊果酸与顺铂联用明显优于顺铂(P0.01)。不同剂量的熊果酸干预后,ABCG2的表达下调,肿瘤干细胞凋亡增多,均具有剂量依赖性。并且熊果酸联合顺铂组较单用顺铂组,ABCG2的表达明显被抑制,细胞凋亡数明显升高。结论熊果酸可以抑制卵巢癌干细胞荷瘤裸鼠的瘤体生长,通过下调耐药指标ABCG2,促进细胞凋亡,提高顺铂诱导的细胞凋亡来达到逆转耐药的作用。     

补肾健脾方改善自然衰老小鼠卵巢反应性的实验研究

目的观察补肾健脾方对自然衰老小鼠卵巢反应性及卵巢储备的影响。方法将48只10月龄C57BL/6J雌性小鼠随机分为老年对照组、补肾健脾方组、DHEA组,给予相应处理;并以2~3月龄小鼠为青年对照组。观察各组干预前后血清抗苗勒管激素(AMH)水平,获取卵数、MII卵子数、受精卵数、受精率及各级卵泡计数变化情况。结果 1补肾健脾方组小鼠血清AMH水平较老年对照组和DHEA组均升高(P0.05);2补肾健脾方组小鼠在体外受精过程中获卵数、MII卵子数、受精卵数及受精率均明显高于较老年对照组和DHEA组(P0.05);3补肾健脾方组小鼠成熟卵泡数较老年对照组和DHEA组均显著升高(P0.05)。结论补肾健脾方可改善衰老小鼠的卵巢低反应性和提高卵巢动态储备。     

顺铂腹腔内给药对大鼠卵巢的毒性作用

目的 了解顺铂对正常大鼠卵巢的毒性作用。方法 使用体重为１２０～１８０ｇ的６周龄Ｗｉｓｔｅｒ大鼠,分组用不同浓度顺铂５、１０ｄ腹空内连续每日给药,实验结束予静脉采血,摘除双侧卵巢,测定并比较各组的卵泡数、卵泡成熟度以及血促卵泡刺激素（ＦＳＨ）、雌二醇（Ｅ２）值。结果 顺铂给药组随着用药量的增加和用药期间的延长,与正常对照组相比,卵泡数明显减少（Ｐ〈０．０５）,其中大卵泡数的减少尤为明显（Ｐ〈０．０     

卵巢储备功能下降患者卵泡液中8-OHdG和4-HNE的水平及其与体外受精相关指标的关系

目的 探讨卵巢储备功能下降(DOR)患者卵泡液中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和4羟基壬烯醛(4-HNE)水平及其与体外受精(IVF)相关指标的关系。方法 收集2020年7月～2021年7月在第一妇婴保健院生殖医学中心行IVF助孕患者卵泡液进行分析,其中37例DOR患者为观察组,另外选择42例因输卵管因素行IVF的卵巢储备功能正常(NOR)患者作为对照组。比较两组患者卵泡液中8-OHdG、4-HNE的水平及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)的活性,并对8-OHdG、4-HNE与IVF相关指标的关系进行分析。结果 与对照组相比,DOR组患者的获卵数、MⅡ数、受精数、优质胚胎数均显著降低,卵泡液中8-OHdG、4-HNE水平显著升高,SOD、GSH-Px、CAT活性显著下降,差异均有统计学意义。相关性分析结果显示,DOR患者卵泡液中8-OHdG、4-HNE水平均与年龄、基础FSH值呈正相关(r>0,P<0.05),8-OHdG与AMH、受精数、优质胚胎数呈负相关(r<0,P<0.05), 4-HNE与AMH、MⅡ数、...     

早期卵巢恶性肿瘤患者保留生殖功能治疗的探讨

近年,随着肿瘤化疗的进展,以年轻女性多发的卵巢恶性生殖细胞肿瘤以及上皮性卵巢癌la期患者的5年生存率有了明显改善。为了提高患者的生存质量,特别是未婚、末育的年轻患者,临床开始尝试施行保留生育功能的治疗[1]。但是,由于卵巢恶性肿瘤具有亚临床播散特性,术中认为是Ia期者,也不能排除对侧卵巢和子宫存在显微水平的病变或淋巴转移[2]。再者;化疗对健侧卵巢的毒性作用,对生育功能和胎儿的影响等也需观察和探讨。因此,我们回顾分析了46例卵巢恶性肿瘤保留健侧卵巢的治疗效果,以探讨卵巢癌保守治疗的适应证及治疗原则。1资料与…