小鼠心肌转化生长因子β1表达与依普利酮的影响☆

目的：观察高选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮对鸟苷酸环化酶偶联受体-A基因敲除小鼠心肌转化生长因子β1表达的影响，并对其逆转心室重构的分子机制进行探讨。 方法：实验于2005-06/2006-04 在河北省人民医院心内科、日本奈良县立医科大学第一内科完成。①实验材料：鸟苷酸环化酶偶联受体-A基因敲除小鼠20只由日本国立循环器病中心岸本一郎教授馈赠，雄性，12周龄，基因背景为清洁级C57BL/6小鼠，随机数字表法分为空白对照组6只、依普利酮组7只、肼苯哒嗪组7只。另取同龄野生型小鼠7只作为野生组。实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。②实验方法：依普利酮组每天通过饲料给予100 mg/kg依普利酮，肼苯哒嗪组每天通过饮用水给予10 mg/kg肼苯哒嗪，均给药4周。空白对照组与野生组不进行任何干预。③实验评估：每周检测小鼠尾动脉收缩压及体质量。各组小鼠于16周龄时采用腹主动脉抽血法处死，称取心脏重量，计算心脏重量与体质量的比值。心脏切片行Masson三色染色，并利用图像分析系统测量心肌胶原容积分数、心肌血管周围胶原面积和管腔面积之比。实时定量PCR法检测心室胶原纤维Ⅰ、胶原纤维Ⅲ 、心肌转化生长因子β1 mRNA在心肌组织的表达。 结果：①心室重构指标检测：与野生组比较，空白对照组收缩压、心脏重量/体质量、心肌胶原容积分数、心肌血管周围胶原面积/管腔面积均显著升高（P < 0.01）。与空白对照组比较，依普利酮组上述4项指标均显著下降（P < 0.05或0.01）；肼苯哒嗪组收缩压明显下降（P < 0.01），心脏重量/体质量、心肌胶原容积分数、心肌血管周围胶原面积/管腔面积则明显升高（P < 0.05）。②心肌纤维化情况： 与空白对照组比较，依普利酮治疗4周后小鼠心肌纤维化得到改善，心脏重量/体质量、心肌胶原容积分数、心肌血管周围胶原面积/管腔面积3项量化指标均降低；肼苯哒嗪治疗４周后表现为心肌纤维化加重，3项量化指标相应增加。③心肌胶原纤维Ⅰ、胶原纤维Ⅲ及心肌转化生长因子β1 mRNA的表达：与空白对照组比较，依普利酮治疗4周后小鼠胶原纤维Ⅰ、胶原纤维Ⅲ及心肌转化生长因子β1的mRNA表达均下降；肼苯哒嗪治疗4周后三者mRNA的表达均升高。 结论：依普利酮可独立于血压改善小鼠心肌纤维化和心室重构，其作用机制可能与抑制心室肌高表达的心肌转化生长因子β1有关。     

经皮腹主动脉球囊扩张成形后炎性因子的变化

背景：炎性反应在动脉粥样硬化疾病的发生与发展，以及冠状动脉介入治疗后再狭窄的过程中起重要作用，但具体机制尚未明确。 目的：观察兔腹主动脉球囊扩张后炎性因子白细胞介素8、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α以及C-反应蛋白不同时间点的水平变化。 设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2008-01/08在河北省人民医院心脏中心导管室及临床研究中心完成。 材料：选取8~12月龄新西兰大白兔24只，雌雄不拘，体质量2.50~3.25 kg。 方法：24只新西兰大白兔，随机抽签法分为实验组和对照组，每组12只。实验组穿刺股动脉后留置鞘管，经鞘管送入球囊行球囊扩张，拉伤腹主动脉。对照组仅穿刺留鞘，不进行球囊拉伤。分别于实验前、实验后4 h，1，3 d，1，2周，耳缘静脉采血4 mL，3 000 r/min离心20 min后，取上清液得血清标本，-80 ℃冰箱统一保存。 主要观察指标：①酶联免疫吸附法分别测定实验前后不同时间点白细胞介素8、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和C-反应蛋白水平。②白细胞介素8水平与其他3种因子的相关性分析。③造影观察实验动物腹主动脉球囊损伤前后的形态学改变。 结果：24只新西兰大白兔均进入结果分析。①兔腹主动脉球囊损伤后炎性因子白细胞介素8、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α以及C-反应蛋白水平明显升高，与术前及对照组相比，差异具有显著性意义(P < 0.01)。②各种炎性因子中，白细胞介素8水平最先升高，达峰值时间最短，相关分析显示，白细胞介素8水平表达与炎性反应标志物C-反应蛋白以及白细胞介素6、肿瘤坏死因子α呈正相关，相关系数r分别为0.569，0.673，0.597(P均< 0.05)。③球囊扩张拉伤后2周，实验组动物腹主动脉拉伤处较对照组管腔明显狭窄。 结论：兔腹主动脉球囊扩张后引起炎性因子白细胞介素8、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α以及C-反应蛋白水平升高，导致动脉管腔狭窄，其中白细胞介素8在此过程中发挥了重要作用。     

胰岛素抵抗对冠心病不稳定型心绞痛患者支架术后再狭窄的影响

目的通过观察冠心病不稳定型心绞痛患者行冠状动脉内支架术前胰岛素抵抗与术后6~8个月内再狭窄的发生情况,进一步明确胰岛素抵抗对冠心病患者支架术后再狭窄的影响。方法连续观察98例行经皮冠状动脉成形术(PTCA)+支架术的患者。于经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前清晨空腹测定血糖浓度、胰岛素浓度,并计算胰岛素敏感指数(ISI)。PCI术后6~8个月或有心肌缺血复发证据时复查冠状动脉造影(CAG)。根据再狭窄情况分为再狭窄组和无再狭窄组,对比观察胰岛素抵抗与PCI术后再狭窄之间的关系。结果胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组患者空腹血糖无明显差别(P>0.05),空腹胰岛素(FSI)比较差异有显著性(P<0.05);胰岛素抵抗组的病变血管最小直径(MLD)小于胰岛素敏感组[(2.2±0.2)mm比(2.4±0.3)mm],但2组间差异无显著性(P>0.05);多元回归分析发现胰岛素敏感指数(RR=2.763,CI=1.897~4.229,P<0.01)和支架长度(RR=1.295CI=1.112~1.867,P<0.05)是PCI术后再狭窄的独立预测因素(P>0.05)。结论冠心病不稳定型心绞痛患者胰岛素抵抗与冠状动脉内支架术后再狭窄的发生关系密切。     

电复律联合胺碘酮急诊介入治疗抢救急性心肌梗死1例

患者,男性,60岁,高校教师,主因胸痛2h急诊入院。入院后心电图示V1~3ST段抬高0.2~0.4mV,V2~5T波高尖,V5~6ST段压低,伴窦性心动过缓,诊断为前壁心肌梗死,给予心电血压监护、吸氧、静脉滴注极化液治疗。20min后患者突然出现阿斯综合征、四肢抽搐,呼吸停止,心电监护示室颤,立即行胸外心脏按压,气管插管,同时静推肾上腺素2mg,非同步直流电复律(200J),复律后转为窦性心律。5min后再次出现室速、室颤,给予胺碘酮150mg缓慢静推,非同步直流电(300J)除颤后转为窦性心律,心率为66次/min,恢复自主呼吸,予面罩吸氧,并给予胺碘酮450mg加入5%葡萄糖500…     

冠心病胰岛素抵抗与血管性假血友病因子的关系研究

近年来研究表明,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)在冠心病的发生中起着重要作用[1]。血管性假血友病因子(vonWillebrand factor,vWF)是反映内皮损伤的一个指标,本研究通过测定冠状动脉造影证实的冠心病患者胰岛素敏感指数(insulin-sensitivity-index,ISI)与血浆vWF,探讨其临     

腹主动脉球囊扩张过程中白细胞介素8水平表达对血管内皮功能的影响

背景:炎性反应及内皮损伤在动脉粥样硬化疾病的发生、发展及冠状动脉介入治疗后再狭窄的过程中起重要作用,但炎性因子白细胞介素8具体作用机制尚未明确.目的:观察兔腹主动脉球囊扩张过程中自细胞介素8水平表达对血管内皮功能的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-01/2009-03在河北省人民医院心脏中心导管室及临床研究中心完成.材料:新西兰大白兔24只,体质量2.5～3.5 kg,雌雄不拘,用于制备球囊扩张损伤模型.方法:24只大白兔按抽签法随机分为实验组和对照组,每组12只.实验组穿刺股动脉后留置鞘管,经鞘管送入球囊行球囊扩张,拉伤腹主动脉.对照组仅穿刺留鞘,不进行球囊拉伤.主要观察指标:分别于术前、术后4 h,1 d,3 d,7 d,14 d取耳缘静脉血,采用酶联免疫吸附双抗夹心法测定白细胞介素8、血管性假性血友病因子,放射免疫法测定内皮素1,利用硝酸还原酶法测定一氧化氮水平,2周后复查造影及苏木精-伊红染色观察腹主动脉管腔、管壁变化情况.结果:①兔腹主动脉球囊损伤后炎性因子自细胞介素8水平4 h后即开始明显升高,24 h后血管性假性血友病因子、内皮素1水平明显升高,一氧化氮水平明显降低,与术前及对照组相比,差异具有显著性意义(P＜0.01).②相关分析显示,白细胞介素8水平表达与血管性假性血友病因子、内皮素1水平呈正相关,相关系数r=0.532,0.619(P＜0.05),白细胞介素8水平表达与一氧化氮水平呈负相关,相关系数r=-0.517(P＜0.05).⑨球囊扩张拉伤后2周,实验组动物腹主动脉拉伤处与对照组相比管腔明显狭窄.④苏木精-伊红染色可见对照组动脉内膜光滑,内皮下有少量结缔组织,无平滑肌细胞存在,中膜平滑肌细胞呈梭形,环绕管腔排列.实验组动脉内膜、中膜增厚,管腔明显狭窄,内膜下平滑肌细胞增生,而且排列不规则,弹性纤维层结构不清,斑块隆起明显,内含泡沫细胞.结论:球囊扩张后引起炎性反应增强,激发加重了内皮功能损伤,引起腹主动脉管腔狭窄.在此过程中,自细胞介素8可能起到关键的调节作用.     

带膜支架成功封堵胸腹主动脉夹层瘤一例

患者男 ,5 5岁 ,已婚 ,汉族。主因腹痛 3h于 2 0 0 2 .6 .2 7日急诊入院。 3h前患者无明显诱因突然出现剧烈上腹部疼痛 ,呈持续性绞痛阵发加剧 ,向腰背部放射 ,伴胸闷、气短、心悸、大汗 ,门诊以急腹症收住普外科。查体 :T36 .7°C、P6 1次 /min、R18次 /min、Bp15 0 / 10 0mmHg左肺呼吸音减低 ,两肺可闻及干鸣音 ,心界无扩大 ,心率 6 1次 /min ,心脏各瓣膜听诊区未闻及杂音 ,腹软 ,上腹中部有压痛。化验 :尿常规潜血 ++,血、尿淀粉酶正常 ,腹平片正常 ,腹部CT示腹主动脉增宽 ,左侧形态欠规则。因发作时心电图V2 6T波倒置 ,以冠心病转…     

心脏收缩力调节信号对兔缺血性心力衰竭模型心功能的影响

目的：观察绝对不应期电刺激即心脏收缩力调节信号（CCM）对兔缺血性心力衰竭模型心功能的影响。方法30只新西兰大白兔采用结扎冠状动脉前降支的方法制备缺血性心力衰竭动物模型。造模成功的实验动物随机分为心力衰竭组对照组、左心室侧壁刺激组、左心室后壁刺激组。刺激组发放CCM信号,每天刺激6 h,连续刺激7 d。观察心脏功能的变化。结果与心力衰竭对照组相比,左心室侧壁刺激组及左心室后壁刺激组的左心室收缩末内径、左心室舒张末内径、血浆B型尿钠肽（BNP）水平、心脏重量、心脏重量指数下降（P＜0.05）。左心室射血分数和左心室短轴缩短率升高（P＜0.05）。QTcd各组之间相比未见明显差异（P＞0.05）。结论绝对不应期电刺激能够增强缺血性心力衰竭兔心肌收缩力,逆转心脏重塑,改善心功能,且并不增加恶性心律失常发生的风险。     

中性粒细胞与淋巴细胞比值联合GRACE评分对急性STEMI患者PCI术后发生院内主要不良心血管事件的预测价值

目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)联合全球急性冠状动脉事件注册(global registry of acute coronary events,GRACE)评分对急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者接受直接经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术治疗后发生院内主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的预测价值。方法 纳入2018年9月1日-2019年12月31日就诊于河北省人民医院心血管内科行直接PCI治疗的急性STEMI患者275例。根据PCI术后是否发生院内MACE(包括全因死亡、心源性休克、院内再次血运重建、恶性心律失常及心脏骤停),分为MACE组(35例)和非MACE组(240例)。收集两组临床资料,分析STEMI患者PCI术后发生院内MACE的独立危险因素,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析NLR、GRACE评分及二者联合对急性STEMI患者PCI术后发生院内MACE的预测价值。结果 MACE组年龄、GRACE评分、CRUSADE评分及NLR均高于非MACE组,估算的肾小球滤过率低于非MACE组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析提示,GRACE评分、NLR是急性STEMI患者PCI术后发生院内MACE的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线提示,GRACE评分、NLR对急性STEMI患者PCI术后发生院内MACE有一定预测能力,但两者联合的曲线下面积更大,可更好地预测急性STEMI患者PCI术后是否发生院内MACE。结论 GRACE评分、NLR是急性STEMI患者PCI术后发生院内MACE的独立危险因素,两者联合对急性STEMI患者PCI术后发生院内MACE具有较好的预测价值。