贝达喹啉治疗结核病的研究进展

结核病依然是全球重大公共卫生问题。耐多药和广泛耐药结核病的出现与蔓延是结核病控制面临的一大挑战。目前WHO推荐用于治疗耐药结核病的化疗药物存在种类少、疗效欠佳、不良反应多、疗程长等不足,因此,开发新型作用机制的抗结核药势在必行。贝达喹啉,靶点为分枝杆菌ATP合成酶,具有作用机制新颖、耐药率、半衰期长、特异性高、抗菌活性强、缩短耐多药结核病疗程,安全性良好等优点,但是同时也存在难以解释的高致死率等缺陷。本文主要从抗菌及耐药机制、药代动力学、抗菌活性、临床试验、安全性方面综述贝达喹啉治疗结核病的研究进展。     

gp10基因的原核表达及其联合异烟肼的体外抗结核菌活性

目的:原核表达分枝杆菌噬菌体D29内溶素gp10蛋白,检测其单用及与异烟肼联合对体外结核菌的抗菌活性。方法:采用PCR法从分枝杆菌噬菌体D29基因组中扩增gp10基因,克隆至原核表达载体pET32a(+),经双酶切和测序鉴定正确的重组质粒转化至大肠杆菌BL21(DE3)中表达目的蛋白。采用微量刃天青显色法测定gp10蛋白对结核分枝杆菌(MTB)标准株H₃₇Rv和临床分离耐多药株的最低抑菌浓度(MIC),同时观察其与异烟肼联用对H₃₇Rv的部分抑菌浓度指数(FICI)。结果:PCR 扩增获得长1 479 bp的gp10基因,重组质粒pET32a(+)-gp10经EcoRⅠ和NotⅠ双酶切获得长约5 900和1 479 bp的条带,gp10基因测序结果与GenBank中基因序列一致,并表达相对分子质量约75 200的目的蛋白。重组蛋白gp10对MTB H₃₇Rv和临床分离耐多药株的MIC为256 mg·L^-1,其与异烟肼联用对H₃₇Rv的 FICI为0.5。结论:成功表达重组蛋白gp10,gp10对体外MTB H₃₇Rv和临床耐多药株均表现出良好抗菌活性,其与异烟肼联用对体外H₃₇Rv表现出协同效应。     

呼吸机相关性肺炎的病因及发病机制与现状分析

呼吸机相关性肺炎（ventilator—associated pneumonia,VAP）是指患者在接受机械通气治疗48h以后所形成的肺炎,是一类严重的院内感染。随着机械通气的广泛应用,其发病率呈不断上升。鉴于VAP作为ICU常见的医院获得性肺炎,是机械通气过程中严重的并发症之一,现将ICU呼吸机相关性肺炎的病因及发病机制综述如下：     

核干细胞因子与肿瘤的研究进展

核干细胞因子(nucleostemin,NS)是一个参与细胞增殖过程的正性调节蛋白.NS在多种肿瘤组织和肿瘤细胞中高表达,而在终末分化细胞中不表达,对肿瘤细胞恶性增殖和凋亡逃逸发挥着重要作用.研究发现,NS不仅通过多条途径影响细胞周期,促进细胞增殖,阻碍细胞分化,还与细胞核内的蛋白质相互作用,从不同方面促进肿瘤的形成和发展.通过对NS基因的深入研究,目前人们对肿瘤的发生机制有了更深层次的了解,这对肿瘤的诊断、治疗及预后评估将产生深远影响.本文就NS基因在肿瘤的发生、发展及致癌机制中的最新研究进展作一综述.     

氨茶碱的药理作用与临床应用

氨茶碱具有舒张气道平滑肌的作用，临床上用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿的治疗，其机制认为是通过抑制磷酸二酯酶（PDE）起作用。近年来发现氨茶碱还具有抗炎、免疫调节、增强呼吸肌收缩力等作用，因而氨茶碱还有治疗肺动脉高压、睡眠呼吸暂停综合征、早产儿窒息等新用途。由于氨茶碱的有效血药浓度和中毒血药浓度较接近，用药过量很容易发生不良反应，如何安全用药是临床普遍关心的问题。因此，重新认识氨茶碱的药理作用和安全用药很有必要。     

噬菌体对结核病模型豚鼠免疫功能的影响

目的观察噬菌体D29对结核病模型豚鼠体液免疫功能与细胞免疫功能的影响。方法采用皮下攻击法建立敏感和耐药结核分枝杆菌感染的结核病豚鼠模型,分别将感染敏感菌和耐药菌的豚鼠随机分为对照组、噬菌体组、利福平(RFP)组和联合化疗组。对照组给予0.9%氯化钠溶液隔日灌胃;RFP组给予RFP溶液隔日灌胃,每次给药剂量为15 mg.kg-1,每周3次;联合化疗组采用RFP+乙胺丁醇+吡嗪酰胺+左氧氟沙星隔日灌胃,4种药物的剂量分别为15,25,25,6 mg.kg-1,每周3次;噬菌体组采用滴鼻的方式隔日给予噬菌体,每次1×108PFU(0.5 mL),每周3次。均共治疗4~7周。观察治疗期间豚鼠血清中噬菌体中和抗体的动态变化,以及实验开始4周后豚鼠血清中白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、γ干扰素(IFN-γ)的变化,并在电镜下观察巨噬细胞对噬菌体的吞噬情况。结果结核病模型豚鼠采用噬菌体治疗18 d后,血清中均开始出现噬菌体中和抗体,抗体滴度与时间呈正相关。电镜观察发现巨噬细胞可以吞噬、消化部分噬菌体。敏感结核分枝杆菌感染模型采用利福平或噬菌体治疗4周后,血清中IL-2含量高于对照组;耐药结核分枝杆菌感染模型中RFP组、噬菌体组和联合化疗组的IL-2含量均高于对照组,其中噬菌体组血清IL-2含量最高,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。各组IL-4、IFN-γ均差异无显著性。结论噬菌体具有抗原的特性,可刺激机体产生中和抗体,同时可改善机体的细胞免疫功能,协同噬菌体杀灭机体内的结核分枝杆菌。     

比较称重法和比浊法对分枝杆菌活菌计数和药敏的差异

目的:比较用称重法和比浊法对分枝杆菌活菌计数、对结核分枝杆菌(M TB)绝对浓度法和比例法药物敏感性(药敏)结果的差异。方法:用称重法和比浊法制作非结核分枝杆菌(NTM)28株、M TB42株菌悬液,10倍梯度稀释,10-4m g/m l、10-5/m g/m l、10-6m g/m l菌悬液0.1m l接种于改良L-J培养基上作活菌计数,10-2m g/m l菌悬液0.1m l接种于含药改良L-J培养基上作绝对浓度法药敏,10-3m g/m l、10-5m g/m l菌悬液0.1m l接种于含药改良L-J培养基上作比例法药敏。结果:两种方法NTM活菌计数比较有显著性差异(P<0.05),活菌计数值在2×107～8×108CFU/m l;两种方法M TB活菌计数值比较无显著性差异(P>0.05),在5×106～5×107CFU/m l。M TB称重法和比浊法菌悬液绝对浓度法药敏一致率异烟肼、利福平分别达95.2%、97.6%,与比例法比较符合率异烟肼、利福平分别达95.2%、92.8%。结论:分枝杆菌不同菌株两种方法活菌计数值有较大差异,药敏结果一致性好。     

重庆地区支气管哮喘加重住院的多中心回顾性分析

目的 通过分析重庆地区支气管哮喘(简称哮喘)加重住院治疗的原因,为今后加强哮喘管理,减少哮喘加重住院提供依据.方法 采用多中心、回顾性研究的方法,分析在2007年1～12月期间重庆市14家医院哮喘患者加重住院的情况.结果 在此期间共有符合入选标准的住院哮喘患者570例,其中女性61.9%,明显多于男性,年龄4～87岁,平均50.19岁,平均住院8.16 d,平均住院费用5 711.8元.82.46%(470/570)的患者存在不同的诱因,其中以受凉感冒最多见,占55.26%.78.77%(449/570)的患者在非急性加重期没有规律用药治疗.仅选择氨茶碱或单纯用β受体激动剂进行治疗的占87.17%.虽有16.3%(93/570)的患者曾用吸入性糖皮质激素(ICS)联合长效β2受体激动剂(LABA)治疗,但仅12.81%(73/570)坚持规律用药.全部患者中仅7.89%(45/570)患者是难治性哮喘.绝大部分患者预后良好,97.19%好转出院,2.11%(12/570)自动出院,仅0.70%(4/570)死亡.结论 重庆地区大多数哮喘急性加重患者在稳定期没有进行规范的哮喘治疗,这可能是急性加重的重要原因.因此,加强哮喘患者疾病知识宣教、治疗的管理和指导对减少急性加重具有重要意义.     

结核分枝杆菌药敏表型检测的应用价值

结核分枝杆菌（MTb）耐药性检测主要有表型检测法和基因型检测法两大类。通过研究MTb的生长活性或代谢特点来鉴定耐药性的一些表型检测法应用较多,利弊不一。本文对此作一评价。     

NLR、PLR及RCI对慢性阻塞性肺疾病严重程度的预测价值

目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、红细胞指数(RCI)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)严重程度的预测价值。方法 收集该院2019年11月至2020年12月的稳定期COPD患者140例,依据COPD全球倡议(GOLD)分为轻-中度组(GOLD 1～2级)和重-极重度组(GOLD 3～4级)。通过皮尔逊相关系数分析NLR、PLR、RCI与第1秒用力呼气容积(FEV1)的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价其对预测COPD疾病严重程度的价值。结果 重-极重度组的NLR值明显高于轻-中度组(P=0.013)。NLR、PLR与FEV1均呈负相关(r=-0.227、-0.207,P=0.007、0.014),FEV1与RCI无相关性(r=-0.069,P=0.418)。在预测COPD严重程度方面,3个指标中NLR更具预测价值。在其截断值为2.58,特异度和灵敏度分别为59.00%、71.00%,曲线下面积(AUC)为0.622(95%CI:0.528～0.717,P=0.013)。依据NLR截断值分组,与低NLR组(NLR<2.58)相比,高N...