基因突变合并缺失型α-地中海贫血患者血液学表型的回顾性分析

目的:探讨不同基因突变合并缺失型α-地中海贫血患者血液学表型之间的差异.方法:通过筛查中山大学附属第一医院2015年1月至2020年4月α-地中海贫血基因的检测结果,获取基因突变合并缺失型α-地中海贫血患者,并回顾性分析不同基因型患者血液学表型之间的差异.结果:通过筛选24 054例α-地中海贫血检测的结果,共得基因突...     

胎儿常见短长骨畸形的产前诊断

胎儿短长骨畸形是临床最常见的出生缺陷之一，其种类繁多，症状重叠，常以短肢畸形为主要表现。临床常见的短肢畸形包括软骨发育不全（achondroplasia）、软骨发育低下（hypochondroplasia）、致死性发育不良（thanatophoric aysplasia）、成骨不全（osteogenesis imperfecta）、软骨生成不全（achondrogenesis）。     

颈项透明层增厚胎儿的产前诊断及预后分析

【目的】 研究颈项透明层（ＮＴ）增厚与胎儿染色体异常、宫内ＴＯＲＣＨ感染、严重结构畸形和其他严重异常的关系,了解其在评估胎儿预后中的价值。 【方法】 对１３５例妊娠早期（１１～１３＋６周）ＮＴ≥２．５ ｍｍ且行产前诊断的单胎病例进行回顾性分析,统计胎儿染色体核型、ＴＯＲＣＨ－ＤＮＡ／ＲＮＡ、地中海贫血基因检测结果,随访胎儿超声筛查结构异常情况及妊娠结局。按ＮＴ厚度将其依次分为５组,２．５～２．９、３．０～３．４、３．５～４．４、≥４．５ ｍｍ为第１～４组,颈部水囊瘤为第５组。采用Ｆｉｓｈｅｒ确切概率法分析率的差异,采用Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓ检验比较几种常见染色体异常胎儿的ＮＴ值是否有差异。【结果】①１３５例ＮＴ增厚胎儿中,染色体核型异常３６例（２６．７％）;结构异常３２例（２３．７％）,其中严重心脏畸形１１例（８．１％）,重型α地中海贫血７例（５．２％）,未发现ＴＯＲＣＨ宫内感染。妊娠结局：随访率９７％（１３１／１３５）,产前诊断术后无自然流产及宫内感染,死胎３例,引产５１例,活产７７例。②五组ＮＴ增厚胎儿中,染色体异常发生率分别为１０．３％（４／３９）、１３．９％（５／３６）、２８％（７／２５）、５６％（１４／２５）及６０％（６／１０）,严重心脏畸形发生率分别为０％（０／３９）、５．６％（２／３６）、８％（２／２５）、２０％（５／２５）及２０％（２／１０）,结构异常的发生率分别为７．７％（３／３９）、１９．４％（７／３６）、２４％（６／２５）、４４％（１１／２５）和５０％（５／１０）,检出重型α地中海贫血例数分别为１例、４例、１例、１例和０例。五组胎儿染色体异常、结构异常及心脏畸形的发生率差异均有统计学意义（分别Ｐ ＜ ０．００１、Ｐ ＝ ０．００３及Ｐ ＝ ０．０１４）,而且发生率均随ＮＴ增厚而升高。③３９例ＮＴ临界增厚组（即第一组）进行早孕期染色体非整倍体联合筛查后高风险１７例,低风险２２例,经产前诊断确诊后高风险组发现４例染色体异常,低风险组未发现染色体异常。统计学分析发现ＮＴ临界增厚组染色体非整倍体联合筛查高风险和低风险组染色体异常发生率差异有统计学意义（２３．５％ ｖｓ ０％,Ｐ ＝ ０．０２９）。④检出的主要染色体异常包括２１三体综合征１１例、１８三体综合征８例和Ｔｕｒｎｅｒ综合征７例,其ＮＴ值中位数值分别为４．０（２．６ ～ ８．０）ｍｍ、８．０（２．６ ～ ８．８）ｍｍ和１２（６．０ ～ ２６）ｍｍ,差异有统计学意义（Ｐ ＝ ０．００３）。【结论】 ＮＴ增厚与胎儿染色体异常、严重心脏畸形和重型α地中海贫血等多种异常有关。随着ＮＴ值的增加,胎儿染色体异常、结构异常及心脏畸形的发生率升高。在常见的２１三体综合征、１８三体综合征及Ｔｕｒｎｅｒ综合征的染色体异常胎儿中,其ＮＴ值厚度不同且呈增厚趋势。对ＮＴ增厚（ＮＴ≥３．０ ｍｍ）胎儿可直接行产前诊断;对ＮＴ临界增厚（２．５～３．０ ｍｍ）胎儿,建议行妊娠早期染色体非整倍体联合筛查后根据风险值决定是否行侵入性产前诊断。     

应用X线诊断胎儿骨骼发育异常的探讨

目的通过对引产后骨骼发育异常胎儿进行骨骼X线检查,探讨骨骼X线检查对终止妊娠后的骨骼发育异常胎儿的诊断价值。材料与方法对25例妊娠17～40周、因严重短长骨并伴有其他异常而引产的胎儿进行全身正侧位骨骼X线检查;对同期65例妊娠13～34周、母亲自愿要求引产的发育正常的胎儿进行骨骼X线检查作为正常对照。分析正常胎儿骨骼发育的特点以及各种胎儿骨骼异常的X线特征。结果(1)妊娠13周后胎儿全身大部分骨骼已骨化,正常胎儿股骨、肱骨、胫骨、L1、髂骨等径线及胸径、腹径随孕周呈线性增长。(2)25例骨骼异常胎儿最后分别诊断为10种类型的骨骼疾病:软骨发育不全(6例),致死性发育不良Ⅰ型(4例),成骨不全(6例),短肋-多指综合征(2例),软骨成长不全Ⅰ型(1例),窒息性胸廓发育不良(1例),弯腿性发育不良(1例),脊椎干骺端发育不良(2例),骨硬化症(1例),局灶性股骨发育不良(1例)。不同类型的骨骼异常有各自特异性改变:成纤维细胞生长因子受体-3基因相关的骨骼发育异常如致死性发育不良Ⅰ型、软骨发育不全均出现长骨粗短、长骨骺端呈杯口样扩张、方形髂骨及坐骨切迹呈鱼嘴状改变;致死性发育不良Ⅰ型、成骨不全Ⅱ型、软骨成长不全Ⅰ型...     

软骨发育不全的产前基因诊断

目的 通过产前成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)基因检测确诊胎儿软骨发育不全.方法 经脐带穿刺获取78例短肢发育异常胎儿脐血,常规行核型分析,并提取基因组DNA,扩增FGFR3基因第10外显子,应用限制酶Bfm I进行限制性片段长度多态性分析,并对其行DNA双向测序.同法分析阳性胎儿双亲FGFR3基因第10外显子.结果 短肢发育异常78例胎儿中,8例为G1138A杂合突变,诊断为软骨发育不全,其核型分析正常.余70例短肢发育异常胎儿,FGFR3基因第10外显子第1138位核苷酸检测结果正常,排除软骨发育不全.8例患病胎儿双亲中,1例父亲同为G1138A杂合突变,余检测结果正常.结论 对超声诊断的胎儿短肢发育异常,通过脐血FGFR3基因第10外显子的PCR-限制性片段长度多态分析和DNA双向测序,产前能明确诊断软骨发育不全.     

Ⅳ型Ehlers-Danlos综合征合并妊娠一例报告及文献复习

Ehlers-Danlos综合征(EDS)是一组遗传性结缔组织病,发生率约1/5000,其临床特征是皮肤脆弱、易损伤,皮肤延展性过度和关节活动过度.1998年国际上根据EDS患者的基因改变、临床和生化特点将其分为11种类型[1].目前已知,EDS各型的遗传方式不完全相同,预后也不一样.其中Ⅳ型EDS即血管型EDS,发病率为1/100万～1/10万[2].此型虽然罕见但后果严重,病死率高,尤其是女性患者,如合并妊娠常发生严重而危急的并发症,病死率高达25％ ～50％[2].近期本院收治了1例Ⅳ型EDS合并妊娠的患者,现结合文献复习报道如下.     

常见胎儿骨骼发育异常的产前诊断

胎儿骨骼发育异常是临床最常见的出生缺陷之一，绝大多数是遗传性疾病，其种类繁多，症状有重叠，常以短肢畸形为主要表现，产前超声诊断往往难以确定其具体类型。临床上常见的短肢畸形有软骨发育不全（aehondroplasia）、软骨发育低下（hypochondroplasia）、致死性发育不良（thanatophoric dysplasia）、成骨不仝（osteogenesis imperfecta）、软骨生成不全（aehondrogenesis）等。另外，还有短肋一多指综合征、软骨外胚层发育不全等。胎儿骨骼发育异常总体上可分为致死性和非致死性骨骼发育异常两大类，前者常因胸廓发育不良引起肺发育障碍致胎儿死亡；后者胎儿虽能存活，但由于骨骼畸形而致残，甚至引发神经系统并发疗，严重影响了患者的生存质量；存活至成年的患者可能将致病基因传至下一代。对骨骼发育异常尤其是短肢畸形高危胎儿进行准确的产前诊断，是有效预防该类先天性缺陷儿出生的重要措施。     

情景模拟联合Debriefing-GAS方法在产前遗传咨询教学中的应用

目的 探讨情景模拟联合（Debriefing-GAS）方法在产前遗传咨询能力教学中的应用效果。方法 选取2021年5月至2022年5月在中山大学附属第一医院进行遗传咨询培训的30名2017至2018级五年制和八年制临床医学专业本科生作为研究对象,采用情景模拟联合Debriefing-GAS方法对学生进行胎儿疾病产前遗传咨询教学。通过教师考核比较教学过程中遗传咨询能力的变化,并通过问卷调查学生对于教学的满意度。采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析;正态分布计量资料采用（均数±标准差）表示,非正态分布计量资料采用中位数（四分位数）表示,计数资料采用频数及率表示;采用配对样本t检验比较教学前后考核成绩。结果 经过教学后,学生遗传咨询考核成绩与教学前比较有所提高[（74.5±18.6）分vs.（87.2±14.5）分,t=4.10,P<0.001],临床能力[（35.4±9.6）分 vs.（41.1±6.9）分,t=3.72,P=0.001）]、医患沟通能力[（17.5±4.6）分vs.（20.8±3.8）,t=4.34,P<0.001]、专业素养[（11.0±2.5）分 vs.（12.5±2.3）分,t=2.89,P=0.007]、团队合作能力[（3.5±1.0）分vs.（4.2±0.8）分,t=3.67,P=0.001）,以及组织效能[（7.1±2.0）分vs.（8.3±1.7）分,t=2.94,P=0.006]等综合能力均得到提升,差异有统计学意义。问卷调查结果显示,学生对遗传咨询教学整体实施流程及环节设置合理性[3.0（3.0,4.0）分]、教学质量[3.5（3.0,4.0）分]、教学能否有效增加学生的学习兴趣及主动性[4.0（3.0,4.0）分]、提高理论知识水平[4.0（3.0,4.0）分]、遗传咨询沟通技巧的掌握[3.0（3.0,4.0）分],以及相关技术研究和应用前景了解[3.0（3.0,4.0）分]的满意度评价等级均在满意之上。但有2名（6.7%）学生认为,此种教学方式并不能高效地达到教学目的,因为教学过程稍显冗长复杂。结论 情景模拟联合Debriefing-GAS方法在产前遗传咨询教学中获得了较好的应用效果,可以帮助本科生掌握产前遗传咨询理论知识,提高其临床综合素养,学生满意度较高,可在临床中推广应用。     

地中海贫血的筛查

<正>地中海贫血(thalassaemia)是指因珠蛋白基因缺陷(突变、缺失)导致一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺失，引起的一组以珠蛋白生成障碍为特征的血红蛋白(Hb)病，是临床上最常见的单基因遗传病之一。目前，全世界约1.1%的夫妇有生育Hb病患儿的风险，其中每年超过5万例地中海贫血患儿出生^[1],中间型和重型地中海贫血患儿给家庭和社会带来了严重的负担，通过人群基因携带者的筛查、对高危妊娠产前诊断以及选择性流产淘汰重症患儿，