两种新型抗体联合检测在原发性干燥综合征诊断中的意义及其对脏器损害的预测价值

目的研究抗毒蕈碱3受体(M3R)抗体及抗α-胞衬蛋白(α-Fodrin抗体)抗体在原发性干燥综合征(pSS)诊断中的意义及其对脏器损害的预测价值。方法检测41例pSS患者、101例非pSS结缔组织病患者及79例正常对照血清中,抗M3R抗体、抗α-胞衬蛋白抗体的分布,比较上述抗体的敏感性、特异性及联合检测的结果,并比较pSS患者中,抗SSA、抗SSB抗体及唇腺活检与上述抗体阳性率的情况。将pSS患者分为脏器受累组和无脏器受累组,分析抗体对pSS脏器受累的预测价值。结果两种抗体诊断pSS的敏感性、特异性分别为:抗M3R抗体82.9%、89.4%,抗α-胞衬蛋白抗体53.7%、78.3%;两者联合检测后,诊断pSS的特异性增高(93.3%)。抗SSA、抗SSB及唇腺活检在pSS中的阳性率分别为46.2%、28.2%和85.7%。抗M3R抗体在pSS继发肺间质纤维化,合并肝脏损伤及血液系统受累的阳性预测值分别为66.6%、60.0%及82.4%。结论抗M3R抗体及抗α-胞衬蛋白抗体在诊断pSS中具有良好的敏感性和特异性,两者联合检测可以提高诊断的特异性,抗M3R抗体对pSS脏器受累有预测价值。     

硬皮病患者血小板反应蛋白的表达

目的评价硬皮病(SSc)患者血清血小板反应蛋白-1(TSP-1)的水平与临床的关系,为疾病的诊断及病情评估提供依据。方法 SSc组31例,健康对照组32例,取血清10μl,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测SSc及健康对照者血清中TSP-1水平,应用独立资料的t检验分析和Pearson相关性分析对资料进行分析。结果 SSc患者血清TSP-1的水平明显高于健康对照者[(307.1±113.05)ng/ml vs(204.12±82.67)ng/ml,P<0.01]。SSc患者血清TSP-1与类风湿因子呈正相关(r=0.473,P<0.05)。结论 TSP-1水平是SSc疾病活动的血清标记物,对病情评估具有一定意义。     

IL23R基因多态性与北京人群强直性脊柱炎患病风险的关联性研究

目的探讨白细胞介素23受体(Interleukin 23 Receptor,IL23R)基因两个单核苷酸多态性(Single Nucle-otide Polymorphism,SNP)rs10489629与rs10889677和北京人群强直性脊柱炎(AS)患病风险的关系。方法采用病例-对照设计方法,以161例AS患者以及40岁以上、性别匹配的167例正常个体为研究对象,PCR-HRM基因分型法结合测序法检测两个SNP的基因型,分析2个SNP的等位基因分布频率以及其在显性、隐性遗传模型下的基因型分布情况,并探索两位点间的交互作用。结果①两位点A等位基因在病例-对照组间的分布差异均有统计学意义(rs10489629:P=0.031;OR=1.479;95%CI:1.036-2.112;rs10889677:P=0.038;OR=1.439;95%CI:1.019-2.707)。②在隐性遗传模型下,两位点的AA基因型在病例-对照组间的分布差异也具有统计学意义(rs10489629:P=0.009;OR=1.792;95%CI:1.153-2.786;rs10889677:P=0.019;OR=1.685;95%CI:1.088-3.593)。③rs10489629及rs10889677间不存在交互作用。结论 IL23R基因SNP rs10489629及rs10889677与北京人群AS患病风险均存在相关性,rs10489629(A→G)与AS负相关,而rs10889677(C→A)则与AS正相关。     

抗血小板生成素抗体及抗血小板生成素受体抗体在系统性红斑狼疮血小板减少中的研究进展

血小板减少是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)血液系统受累最常见的表现,发生率为7%～26%,其中,血小板计数≤40×109/L的严重的血小板减少发生率为5%～10%,是SLE患者重要的死亡原因之一[1].     

利用新型分类体系评价人类白细胞抗原-DRB1基因与中国北方汉族人群类风湿关节炎的易感性

目的 从等位基因及基因型2个层次探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1基因与中国北方汉族人群类风湿关节炎(RA)的相关性.方法 选取RA患者281例及健康对照202名,以直接测序法(SBT)对HLA-DRB1的亚型进行检测,并用UTYPE软件进行分析.HLA-DRB1的分类采用经典的共同表位(SE)分类及2005年Tezenas du Montcel等提出的新分类:即根据DRB 1的72～74位氨基酸序列是否具有精氨酸-丙氨酸-丙氨酸(RAA)序列特点,将DR分子分为S及X,再根据70及71位氨基酸的特点进一步将S分成S1～S3.采用直接计数法计算等位基因频率.统计学方法采用x2检验.结果 在281例中国北方RA患者中,共检出41种DRB1亚型,含SE的患者占44.8％.其中70～74位编码QRRAA序列的亚型占33.8％(95/281),显著高于健康人(P＜0.05),是RA的易感亚型.在汉族人中这些亚型包括*0101,*0102,*0404,*0405及*0410.编码DRRAA以及DERAA序列者为RA的保护亚型,分别占22.5％(91/562)和3.7％(15/562),显著低于健康对照(P＜0.05).利用2005年Tezenas du Montcel等提出的新分类体系,对HLA-DRB1基因型进行分析,携带SE及Tezenas du Montcel新分类中S3P的基因型为RA的易感基因型,而新分类中的S3D及S1E为RA的保护基因型.结论 中国汉族人群的HLA-DRB1的易感亚型特点皆为QRRAA序列,保护亚型为DRRAA与DERAA,具体分型及分布与白种人不同,需要建立更完善的中国人群HLA分型数据库.     

英夫利西单抗治疗类风湿关节炎的疗效与安全性

目的 比较英夫利西单抗(IFX)与甲氨蝶呤(MTX)合用治疗中度、重度类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性,为临床选择合适的患者和治疗时机提供依据.方法 本研究为开放、多中心、前瞻性临床研究.234例接受稳定剂量MTX治疗至少4周的RA受试者参加本试验,其中中度RA患者104例,重度RA患者130例.受试者分别在观察的第0、2、6、14和22周接受3mg/kg IFX的静脉滴注,并完成临床病情评估,不良事件及实验室检查等.在第26周时受试者完成最后一次评估.结果 治疗第26周时,RA患者达到美国风湿病学会疗效评价标准(ACR)20、ACRS0和ACR70的比率分别为69.8%、52.4%和29.5%,3种评价指标在中度RA组与重度RA组的差异无统计学意义(P>0.05);而达到ACR90的患者比率为7.21%,中度RA组与重度RA组的差异有统计学意义(P<0.05).中度和重度RA组患者治疗前后触痛关节数、肿胀关节数、疼痛的视觉模拟(VAS)评分、受试者疾病总体状况VAS评分、研究者评估疾病总体状况VAS评分等指标差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 IFX+MTX治疗中、重度RA患者有较好的疗效和安全性,能够迅速改善各项症状、体征和实验室炎性活动指标,尤其对于中度RA患者能更加有效地降低疾病活动性和抑制关节组织损害进展.     

骨关节炎患者软骨细胞人类白细胞抗原表达及对外周血单核细胞增殖的影响

目的 通过观察骨关节炎软骨细胞人类白细胞DR抗原(HLA-DR)表达及软骨细胞体外刺激自体外周血单核细胞(PBMC)增殖反应,探讨软骨细胞的抗原呈递作用.方法 依据1986年美国风湿病学会(ARA)制定的膝骨关节炎诊断标准,收集16例膝骨关节炎患者软骨标本及5例股骨颈骨折患者软骨标本,进行软骨细胞培养及白细胞介素-1α(IL-1α)刺激后软骨细胞培养,采用流式细胞技术检测HLA-DR表达;将软骨细胞与自体PBMC共同培养,采用甲基噻唑基四唑(MTT)法测定PBMC增殖反应.结果 对照组和骨关节炎组HLA-DR的表达值(%)分别为0.61±0.18和1.82±0.28;经IL-1α刺激后,两组HLA-DR表达均增高,分别为1.62±0.25和3.89±0.43,骨关节炎组均高于对照组(P＜0.01).对照组和骨关节炎组软骨细胞吸光度(A)490值分别为0.162±0.018和0.452±0.035,骨关节炎组明显高于对照组(P＜0.001).结论 膝骨关节炎软骨细胞能够表达HLA-DR,且经IL-1α刺激后HLA-DR表达增高;骨关节炎软骨细胞有刺激PBMC增殖的潜能,为其发挥提呈抗原作用提供更多依据.     

抗α-fodrin抗体在干燥综合征诊断中的意义

干燥综合征(SS)是以外分泌腺体淋巴细胞浸润为特征,以口干燥征和干燥性角结膜炎为常见表现的一种慢性炎症性、系统性自身免疫病。分为原发性(PSS)和继发性(SSS)两种。特异性血清抗体检查是SS诊断的重要指标。相对分子质量为120000的αfodrin(简称αfodrin)是近来发现的一种蛋白     

骨关节炎关节软骨细胞基因表达谱的芯片研究

目的 利用基因芯片技术,研究骨关节炎关节软骨细胞基因表达谱差异性基因、差异性基因功能及通路,初步探讨骨关节炎预警基因.方法 入选行关节置换术的骨关节炎、类风湿关节炎(RA)和无关节炎的创伤患者各3例,分成骨关节炎组、RA组和创伤组.分别取关节软骨标本,体外培养关节软骨细胞.采用人类全基因组寡核苷酸微阵列芯片技术,通过微阵列差异性基因分析软件两因素不配对检验分析比较骨关节炎组分别与创伤组、RA组关节软骨细胞基因表达谱的差异在生物分子功能注释系统中分析差异性基因功能、通路.结果 骨关节炎组与创伤组比较差异基因为145个(其中70个上调,75个下调),骨关节炎组与RA组比较差异基因为281个(其中94个上调,187个下调);骨关节炎组分别与创伤组、RA组比较得到的差异性表达基因功能分属于细胞过程、生理过程、细胞成分、生物调节、信号转导等;有统计学意义的差异性基因通路主要有:凋亡通路、细胞周期通路、P53蛋白信号通路、Fas 信号通路、一氧化氮通路、凋亡级联通路、局部黏附通路、细胞外基质受体相互作用通路、紧密连接通路、黏着接合通路、肌动蛋白细胞骨架调节通路、骨重塑通路、硫酸软骨素生物合成通路、Jak-STAT信号通路、Wnt信号通路、Toll样受体信号通路、细胞间黏附信号通路、T细胞受体信号通路等(P＜0.05);骨关节炎.创伤组和骨关节炎-RA组之间差异性基因功能及通路存在差异,同时也存在交叉.结论 从差异性基因表达种数、生物学功能、通路分析三方面获得骨关节炎生物学信息,使得从基因表达人手寻找骨关节炎的早期预警指标成为可能.     

实时定量聚合酶链反应检测干燥综合征患者外周血单个核细胞TCL1和THRA基因表达的研究

目的 研究干燥综合征(SS)患者及健康志愿者外周血单个核细胞(PBMC) THRA,TCL1基因的差异表达,为探讨疾病的发病机制、诊断及治疗提供新的依据.方法 选取40例原发性干燥综合征(pSS)患者,40名同年龄健康志愿者为研究对象,Ficoll密度梯度离心法分离PBMC,Trizol一步法提取mRNA,反转录至cDNA,实时定量聚合酶链反应(PCR)法检测PBMC中THRA,TCL1等基因的表达.采用秩和检验和t检验进行统计分析.结果 SS患者PBMC中TCL1的mRNA表达(2.5±4.7)明显高于健康对照,二者之间差异有统计学意义(Z=-2.045,P＜0.05);而THRA的表达水平分别为(1 2±0.8)差异无统计学意义.淋巴结病变活动指数2～3分的SS患者TCLI表达水平(4.4±3.8)明显高于淋巴结病变活动指数1～2分的患者(11±11),二者之间差异有统计学意义(t=-2.319,P＜0.05),合并及未合并甲状腺疾病的SS患者THRA表达水平差异无统计学意义.结论 SS患者TCL1基因的表达明显高于健康对照,且与SS淋巴结病变活动指数有关,为进一步验证为疾病的发病机制,评估疾病的活动性及诊治提供了新的研究思路.