顺铂缓释多囊脂质体的制备和体外释放性能研究

目的 制备包封率高和缓释作用好的顺铂缓释多囊脂质体,并与反相蒸发法制备的顺铂普通脂质体比较其体外释药性能。方法 用复乳法制备顺铂多囊脂质体,非火焰原子吸收分光光度法测定顺铂含量,磷脂酶试剂法测定脂质体中磷脂的浓度。测定包封率和体外释药性。结果顺铂多囊脂质体平均粒径为16.6 μm,跨距为1.0。顺铂包封率可高达80%以上。顺铂缓释多囊脂质体的体外释药符合一级释药规律, 释药t_1/2为37.7 h,比反相蒸发法制备的顺铂普通脂质体延长8.4倍。经差示热分析发现辅助膜稳定剂有明显的膜稳定作用。结论顺铂多囊脂质体包封率高,并具有良好的缓释作用。     

胰岛素与二棕榈酰磷脂酰胆碱脂质体的相互作用

目的　研究胰岛素与二棕榈酰磷脂酰胆碱脂质体的相互作用。方法　用反相蒸发法制备脂质体,研究胰岛素对脂质体的包封率、粒径大小及分布的影响,脂质体对胰岛素荧光发射光谱的影响、胰岛素诱发包埋钙黄绿素脂质体的泄漏。结果　胰岛素对粒径为170～190 nm的脂质体的粒径大小及分布影响不大,胰岛素的酪氨酸基团对中性磷脂膜插入不深,胰岛素与磷脂发生作用,在进入脂质体双层过程中扰动脂质体膜,导致钙黄绿素泄漏,随着多肽浓度的增加,脂质体所包封的钙黄绿素的泄漏加快。结论　多肽或蛋白类药物,例如胰岛素,可以通过亲水或疏水的相互作用扰动脂质体的结构完整性。对多肽与脂质体包封的过程要给予足够的重视。     

TBNONLIN-简便实用的非线性拟合程序及其药学应用

目的：解决药学研究中较难解决的非线性拟合问题。方法：以ｔｂ－ＢＡＳＩＣ语言编写了ＴＢＮＯＮＬＩＮ程序。结果：用编制的ＴＢＮＯＮＬＩＮ程序较好的解决了一些非线性拟合问题,如多指数曲线和威布尔分布的拟合,肝肠循环过程药动参数的计算,生理药动物模型的求解和组织药物浓度的预报等。结论：该程序简单易学、自定义功能强大、实用。     

硝酸甘油口服控释制剂的研究

目的：研制一种口服硝酸甘油控释片。方法：以ＰＶＰ为稳定剂，分别用长链脂肪醇和丙烯酸树脂Ｅ３０Ｄ水分散体包衣，制备硝酸甘油控释片。结果：该片与美国产品Ｎｉｔｒｏｎｇ片（对照品）具有相似的体外释药速率：２ｈ累积释药２２．６７％，６ｈ释药５４．１１％，１２ｈ释药７７．９７％。光、热加速试验及开盘试验结果也显示较高的稳定性。结论：硝酸甘油控释片将有利于心绞痛的治疗，并具有满意的控释作用。     

自制环孢素A纳米粒胶体注射剂与其商品注射剂的药物动力学比较

目的：比较自制的环孢素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ,ＣｙＡ）纳米粒胶体注射剂（不含毒性物质ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ） 和ＣｙＡ商品注射剂Ｓａｎｄｉｍ ｍｕｎ Ｓａｎｄｏｚ○Ｒ的药物动力学行为。方法：取９ 只家兔进行三交叉实验,分别静脉注射ＣｙＡ 纳米球胶体、纳米囊胶体和Ｓａｎ ,用ＨＰＬＣ法测定全血药物浓度,用３Ｐ９７ 和ＥＸＣＥＬ处理和分析数据。结果：３ 种制剂的血药浓度均以２ 室模型和权重１／Ｃ２ 拟合求药动参数。与ＣｙＡ商品注射液Ｓａｎ 相比,纳米球胶体使ＣｙＡ的Ｖ（ｃ）增大３３．１７ ％ （Ｐ＜０ ．０１）,ｋ２１ 减小３６ ．６３ ％（ Ｐ＜ ０ ．１） ;纳米囊胶体使Ｖ（ｃ） 增大２２．１３％ （ Ｐ＜ ０．１） ,ｋ２１ 减小３０．６９ ％（ Ｐ＜０ ．１） 。结论：与Ｓａｎ 相比,胶体制剂可使分布容积增大,ｋ２１ 减小,纳米球胶体更为明显。其它药物动力学参数无明显变化。     

PEG表面修饰硬脂酸脂质纳米粒的制备与体外细胞摄取

目的　研究不同分子量聚乙二醇 [poly(ethyleneglycol) ,PEG]表面修饰的硬脂酸脂质纳米粒的制备方法及体外细胞摄取的情况。方法　以亲脂端为硬脂基 ,亲水端为不同链长度PEG的非离子性表面活性剂 ,用“乳化蒸发 低温固化”的方法制备硬脂酸纳米粒。以小鼠腹腔巨噬细胞为细胞模型做体外细胞吞噬实验。结果　用Brij 78,Myrj5 3和Myrj5 9为表面活性剂制备了粒径分别为 (16 2 0± 6 7 4)nm ,(5 0 2± 2 8 9)nm和 (32 6 8± 195 2 )nm的纳米粒。体外细胞摄取实验证明 ,各种纳米粒相对于硬脂酸溶液均可增加巨噬细胞对硬脂酸的摄取 ,其中以Myrj5 9组摄取最少 ;在样品中加入小鼠血浆可以增加巨噬细胞对硬脂酸纳米粒的摄取。结论　用“乳化蒸发 低温固化”的方法可以制备PEG表面修饰的硬脂酸纳米粒 ;表面修饰PEG链的长度可以影响硬脂酸纳米粒体外细胞的摄取。     

环孢菌素A聚乳酸纳米粒胶体的制备和大鼠的口服吸收

 目的:研究环孢菌素A(多肽类药物)纳米粒胶体的口服吸收效果?方法:以溶媒 非溶媒法制备聚乳酸纳米球胶体和纳米囊胶体,进行了形态、大小和动态载药的考察;并以Sandimmun Neoral? 为参比制剂,大鼠灌胃给药,用HPLC测定全血药物浓度,考察二者口服的药代动力学特征和相对生物利用度?结果:胶体中的纳米球或纳米囊均匀圆整,粒径分别为(58.8±11.3)nm和(81.7±36.7)nm,药物包载率大于97%,纳米粒上含药量大于19%?与Neoral相比,纳米球胶体和纳米囊胶体的相对生物利用度分别为112.39%和100.35%;二者峰浓度较小(P<0.05),分布和消除较慢(P<0.05)?结论:环孢菌素纳米粒胶体口服吸收好,生物利用度高,且改变了药物的体内分布和消除特征?     

固体药物和固体剂型的稳定性

 本文综述了固体药物和固体剂型稳定性研究的基本原理、方法和内容。对于影响固体药物稳定性的各种因素．对于固体药物与剂型的实验方法，稳定性研究的实验室设计，特别对药物与附加剂相互作用研究中的一些新方法，如差示热分析法，漫反射光谱法进行了介绍。关于固体药物与剂型有效期预测的常用方法、如经典法、分数有效期法、简便法、温度系数法、经验法等，均作了综述与比较。     

破伤风类毒素聚乳酸微球的体外释放研究 及附加剂对药物释放的影响

目的：研究破伤风类毒素聚乳酸微球(TT-MS)的体外释放规律,考察附加剂对药物释放的影响。方法：破伤风类毒素聚乳酸微球体外释放试验进行了84 d,测定释放量,考察: （1）聚乳酸平均相对分子质量;（2）微球载药量;（3）微球粒径;（4）附加剂对药物释放的影响。结果：破伤风类毒素聚乳酸微球体外释放有显著的长效作用,释放模型为零级释放,释放速度与前面提到的4种影响因素直接相关。结论：所研究的聚乳酸微球可望发展成为疫苗控释系统。     

盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片研究

目的　以盐酸地尔硫为 (diltiazemhydrochloride,DIL)模型药物 ,研制爆破型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法　以乙基纤维素和丙烯酸树脂 (EudragitL)为包衣材料 ,采用薄膜包衣法 ,制备含盐酸地尔硫6 0mg的脉冲控释片。通过体外释放度实验 ,考察了处方因素对脉冲控释片体外释放的影响 ;通过吸水实验确定了脉冲控释片的释药机理 ;以高效液相色谱法测定 8名受试者的体内血药浓度 ,研究脉冲控释片的体内药代动力学和生物利用度。结果　片芯处方、包衣组成和包衣厚度影响盐酸地尔硫的脉冲释放。该制剂在体外延迟释放时间T1 0 为 4 4h ,释放至最大的时间Trm 为 8 0h ,脉冲释放时间Trm - 1 0 为 3 6h ;其体内的延迟释放时间Tlag为 4 9h ,达峰时间Tmax为 8 0h ,从开始释放到达峰的时间Tpsi为 3 1h。脉冲控释片的相对生物利用度为 10 5 %。结论　盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片在体内外都具有脉冲释放特性。