疫苗控释制剂的研究进展

 目的：综述近几年来疫苗控释制剂的研究概况,为多肽蛋白控释制剂,尤其是单剂全程免疫制剂的研究提供参考。方法：根据1991年以来的文献资料,从载体的控释原理、制剂的制备工艺和处方因素及几种疫苗制剂的研究现况等方面进行概括,并提出今后的研究方向。结果：以生物降解性和生物相容性材料为载体的疫苗控释制剂可在较长时间内连续释放或脉冲释放抗原,比常规疫苗免疫效果好,保护时间长。结论：单剂量全程免疫制剂可望研制成功。     

胰岛素与二棕榈酰磷脂酰胆碱脂质体的相互作用

目的　研究胰岛素与二棕榈酰磷脂酰胆碱脂质体的相互作用。方法　用反相蒸发法制备脂质体,研究胰岛素对脂质体的包封率、粒径大小及分布的影响,脂质体对胰岛素荧光发射光谱的影响、胰岛素诱发包埋钙黄绿素脂质体的泄漏。结果　胰岛素对粒径为170～190 nm的脂质体的粒径大小及分布影响不大,胰岛素的酪氨酸基团对中性磷脂膜插入不深,胰岛素与磷脂发生作用,在进入脂质体双层过程中扰动脂质体膜,导致钙黄绿素泄漏,随着多肽浓度的增加,脂质体所包封的钙黄绿素的泄漏加快。结论　多肽或蛋白类药物,例如胰岛素,可以通过亲水或疏水的相互作用扰动脂质体的结构完整性。对多肽与脂质体包封的过程要给予足够的重视。     

TBNONLIN-简便实用的非线性拟合程序及其药学应用

目的：解决药学研究中较难解决的非线性拟合问题。方法：以ｔｂ－ＢＡＳＩＣ语言编写了ＴＢＮＯＮＬＩＮ程序。结果：用编制的ＴＢＮＯＮＬＩＮ程序较好的解决了一些非线性拟合问题,如多指数曲线和威布尔分布的拟合,肝肠循环过程药动参数的计算,生理药动物模型的求解和组织药物浓度的预报等。结论：该程序简单易学、自定义功能强大、实用。     

硝酸甘油口服控释制剂的研究

目的：研制一种口服硝酸甘油控释片。方法：以ＰＶＰ为稳定剂，分别用长链脂肪醇和丙烯酸树脂Ｅ３０Ｄ水分散体包衣，制备硝酸甘油控释片。结果：该片与美国产品Ｎｉｔｒｏｎｇ片（对照品）具有相似的体外释药速率：２ｈ累积释药２２．６７％，６ｈ释药５４．１１％，１２ｈ释药７７．９７％。光、热加速试验及开盘试验结果也显示较高的稳定性。结论：硝酸甘油控释片将有利于心绞痛的治疗，并具有满意的控释作用。     

自制环孢素A纳米粒胶体注射剂与其商品注射剂的药物动力学比较

目的：比较自制的环孢素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ,ＣｙＡ）纳米粒胶体注射剂（不含毒性物质ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ） 和ＣｙＡ商品注射剂Ｓａｎｄｉｍ ｍｕｎ Ｓａｎｄｏｚ○Ｒ的药物动力学行为。方法：取９ 只家兔进行三交叉实验,分别静脉注射ＣｙＡ 纳米球胶体、纳米囊胶体和Ｓａｎ ,用ＨＰＬＣ法测定全血药物浓度,用３Ｐ９７ 和ＥＸＣＥＬ处理和分析数据。结果：３ 种制剂的血药浓度均以２ 室模型和权重１／Ｃ２ 拟合求药动参数。与ＣｙＡ商品注射液Ｓａｎ 相比,纳米球胶体使ＣｙＡ的Ｖ（ｃ）增大３３．１７ ％ （Ｐ＜０ ．０１）,ｋ２１ 减小３６ ．６３ ％（ Ｐ＜ ０ ．１） ;纳米囊胶体使Ｖ（ｃ） 增大２２．１３％ （ Ｐ＜ ０．１） ,ｋ２１ 减小３０．６９ ％（ Ｐ＜０ ．１） 。结论：与Ｓａｎ 相比,胶体制剂可使分布容积增大,ｋ２１ 减小,纳米球胶体更为明显。其它药物动力学参数无明显变化。     

PEG表面修饰硬脂酸脂质纳米粒的制备与体外细胞摄取

目的　研究不同分子量聚乙二醇 [poly(ethyleneglycol) ,PEG]表面修饰的硬脂酸脂质纳米粒的制备方法及体外细胞摄取的情况。方法　以亲脂端为硬脂基 ,亲水端为不同链长度PEG的非离子性表面活性剂 ,用“乳化蒸发 低温固化”的方法制备硬脂酸纳米粒。以小鼠腹腔巨噬细胞为细胞模型做体外细胞吞噬实验。结果　用Brij 78,Myrj5 3和Myrj5 9为表面活性剂制备了粒径分别为 (16 2 0± 6 7 4)nm ,(5 0 2± 2 8 9)nm和 (32 6 8± 195 2 )nm的纳米粒。体外细胞摄取实验证明 ,各种纳米粒相对于硬脂酸溶液均可增加巨噬细胞对硬脂酸的摄取 ,其中以Myrj5 9组摄取最少 ;在样品中加入小鼠血浆可以增加巨噬细胞对硬脂酸纳米粒的摄取。结论　用“乳化蒸发 低温固化”的方法可以制备PEG表面修饰的硬脂酸纳米粒 ;表面修饰PEG链的长度可以影响硬脂酸纳米粒体外细胞的摄取。     

环孢菌素A聚乳酸纳米粒胶体的制备和大鼠的口服吸收

 目的:研究环孢菌素A(多肽类药物)纳米粒胶体的口服吸收效果?方法:以溶媒 非溶媒法制备聚乳酸纳米球胶体和纳米囊胶体,进行了形态、大小和动态载药的考察;并以Sandimmun Neoral? 为参比制剂,大鼠灌胃给药,用HPLC测定全血药物浓度,考察二者口服的药代动力学特征和相对生物利用度?结果:胶体中的纳米球或纳米囊均匀圆整,粒径分别为(58.8±11.3)nm和(81.7±36.7)nm,药物包载率大于97%,纳米粒上含药量大于19%?与Neoral相比,纳米球胶体和纳米囊胶体的相对生物利用度分别为112.39%和100.35%;二者峰浓度较小(P<0.05),分布和消除较慢(P<0.05)?结论:环孢菌素纳米粒胶体口服吸收好,生物利用度高,且改变了药物的体内分布和消除特征?     

固体药物和固体剂型的稳定性

 本文综述了固体药物和固体剂型稳定性研究的基本原理、方法和内容。对于影响固体药物稳定性的各种因素．对于固体药物与剂型的实验方法，稳定性研究的实验室设计，特别对药物与附加剂相互作用研究中的一些新方法，如差示热分析法，漫反射光谱法进行了介绍。关于固体药物与剂型有效期预测的常用方法、如经典法、分数有效期法、简便法、温度系数法、经验法等，均作了综述与比较。     

口服胰岛素毫微球的体外释药及对糖尿病大鼠的降血糖作用

为研制一种生物利用度较高而降血作用时间短的口服INS制剂。制备了胰岛素聚氰基丙烯酸烷基酯毫微球(INS-NP)。其平均粒径为252.4nm,胰岛素的结合率为70.1%±2.3%。INS-NP的体外释药符合双指数函数式,酸性介质中释放更快。Wistar大鼠po不同剂量的INS-NP和胰岛素溶液(INS-SOL),结果显示10u·kg^-1和20u·kg^-1的INS-NP可显著降低血糖,但两个剂量间无显著性差异而INS SOL无降糖作用。用曲线上面积比较poINS-NP和scINS-SOL后的降糖作用,结果前者的相对生物利用度为7.58%。在血糖下降的时间范围内,体外释药的百分率与降糖速率间有一定相关性。     

阿霉素隐形脂质体与普通脂质体的抗肿瘤活性比较

 目的 比较阿霉素隐形脂质体与普通脂质体的抗肿瘤活性。方法 将聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（PEG-DSPE）同磷脂酰胆碱和胆固醇材料加在一起,用硫酸铵梯度法制备阿霉素隐形脂质体,参照同法制备阿霉素普通脂质体（但脂膜中不含PEG-DSPE）;采用动物移植性肿瘤实验法,用H₂₂小鼠肝癌细胞接种于小鼠右侧腋皮下形成实体瘤,考察阿霉素隐形脂质体和普通脂质体给药后对实体瘤的瘤重抑制率。结果 按 5 mg·kg^-1剂量治疗,第2天给药和第7天给药治疗方案,阿霉素隐形脂质体给药组的瘤重抑制率均显著高于普通脂质体给药组的瘤重抑制率;按 10 mg·kg^-1剂量治疗,隐形脂质体给药组的瘤重抑制率比普通脂质体给药组的瘤重抑制率稍高。结论 同普通脂质体给药组相比,阿霉素隐形脂质体给药组的抗肿瘤活性显著地提高。