2012年丙型肝炎领域的研究进展

2012年丙型肝炎研究方面突破性的进展主要是对直接抗病毒药物(direct acting antiviral gents,DAAs)临床研究的进展以及对聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)联合利巴韦林(ribavirin,RBV)传统标准治疗的再研究.这些研究显示,在欧美国家,DAAs的时代已经来临,在我国,由于绝大多数慢性丙型肝炎(chronic hepatitisC,CHC)患者的宿主白细胞介素28B(IL-28B)基因型为rs12979860CC,Peg-IFNα联合RBV可以获得较高的持续病毒学应答(sustained virological response,SVR),因此,DAAs的应用可能具有新的意义.     

白细胞介素28B基因多态性在冷球蛋白阳性与阴性丙型肝炎患者中的比较

目的 探讨冷球蛋白血症慢性丙型肝炎(CHC)患者白细胞介素(IL) 28B基因多态性的分布.方法 检测62例用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林进行抗病毒治疗的CHC患者血清冷球蛋白性质,并检测IL-28B rs8099917、rs12979860、rs12980275的基因型.并分别检测患者血清HCV RNA在基线、治疗后4周与12周、治疗结束、治疗结束后24周时的水平.对计量资料用独立样本t检验或秩和检验进行两组间的比较,对计数资料用X2检验、Fisher's精确概率法进行组间比较.结果 27例患者血清冷球蛋白阳性,发生率为43.5％.IL-28B rs8099917 TT基因型(63.0％与94.3％,x2=9.581,P＜0.01)与T等位基因(81.5％与97.1％,x2=8.554,P＜ 0.01)、IL-28B rs12979860 C等位基因(83.3％与94.3％,x2=3.896,P＜ 0.05)在冷球蛋白阳性CHC患者中的分布频率低于冷球蛋白阴性患者.结论 IL-28B的基因型或等位基因分布在冷球蛋白阳性与阴性CHC患者间存在差异.     

右美托咪定对高血压患者喉罩置入反应的影响

[目的]探索应用右美托咪定(DEX)减轻高血压患者喉罩置入反应的可行性.[方法]选择择期手术高血压患者20例,随机分为A组(对照组,n=10)和B组(DEX组,n=10).记录入室后(T0)、诱导前(T1)、喉罩置入后1 min(T2)、3min(T3)四个时间点的平均动脉压(MAP)和心率(HR),计算各时间点的心率收缩压乘积(RPP),检测T1和T3时血浆肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、皮质醇(Cor)浓度.[结果]A组MAP、HR、RPP等指标T2时高于T1,T3 RPP高于T1(P＜0.05);B组T0时MAP、HR、RPP高于T1、T2和T3(P＜0.05),T1、T2、T3 3个时间点其差异无统计学意义(P＞0.05);B组MAP、HR、RPP在T1、T2时低于A组(P＜0.05);喉罩置入后,A组E、NE、Cor上升(P＜0.05),B组没有变化(P＞0.05),B组四个时间点E、NE、Cor均低于A组(P＜0.05).[结论]右美托咪定能够有效抑制高血压患者全麻诱导期喉罩置入时应激反应,抑制儿茶酚胺和Cor的过度释放,维持血流动力学稳定.     

HBc二聚体组装核衣壳相关功能域突变对HBV复制的影响

目的 探讨乙型肝炎病毒核心蛋白(hepatitis B virus core protein,HBc)二聚体组装相关功能域突变对核心颗粒组装及HBV复制的影响.方法 基于HBc空间结构,PCR定点诱变二聚体组装核衣壳相关功能域重要氨基酸位点,以pcDNA3.1为载体构建4个突变体表达质粒pHBc14-18M、pHBc120-135M、pHBc23-39M和pHBc122-139M.将突变质粒与HBc缺失的含1.2拷贝HBV基因质粒pHBV1.2-core-共转染HepG2细胞,通过Northern blot检测HBV前基因组(pgRNA),Southern blot检测复制中间体,非变性琼脂糖凝胶电泳(native agarose gel electrophoresis)及Western blot检测细胞核心颗粒观察突变质粒自身形成核衣壳情况.将突变质粒与含有1.2拷贝HBV基因质粒pHBV1.2共转染HepG2细胞观测突变质粒对野生型HBc组装及HBV复制的影响.结果 突变质粒与pHBV1.2-core-质粒共转染HepG2细胞,pHBc14-18M、pHBc120-135M和pHBc122-139M突变能够组成核衣壳样结构.pHBc23-39M不能形成核衣壳样结构.Northern blot结果显示所有突变质粒组均未见pgRNA条带,Southern blot检测复制中间体也未见条带.将突变质粒与pHBV1.2共转染HepG2细胞,pHBc14-18M、pHBc120-135M和pHBc122-139M组HBV复制中间体及上清中病毒颗粒明显减少,而pHBc23-39M组无减少.结论 HBc23-39位氨基酸突变可阻止二聚体多聚化,不能形成核衣壳样结构,且不能与野生HBc二聚体相互作用.HBc14-18、120-135、122-139区域的氨基酸突变,能够形成核衣壳样结构但不支持HBV DNA复制,并且能与野生HBc二聚体相互作用,形成杂合体,干扰野生型HBV DNA的复制.     

中国肝脏病学现状及发展方向

肝脏病学（hepatology）是从消化病学（gastroen—terology）中逐渐发展和独立出来的临床学科,其主要内容包括病毒性肝炎、化学损伤性肝病（酒精、药物、毒物等）、自身免疫性及胆汁淤积性肝病、遗传代谢性肝病及血管异常性肝病等的临床诊断和治疗,不仅涵盖了从急性肝损害（包括急性肝衰竭）、肝纤维化及肝硬化（终末期肝病）及原发性肝细胞癌各个阶段,而且涉及各器官系统疾病与肝脏疾病的相互关系。     

铅锌矿70名作业人员尘肺病发生状况分析

目的了解铅锌矿职工尘肺病发生现状。方法依据《职业健康监护管理办法》和GBZ 70-2009《尘肺病诊断标准》及《尘肺病诊断标准片》,对1989年以来某市赴凉山州某铅锌矿70名务工人员进行职业健康检查和尘肺病诊断。结果诊断为尘肺病的61人,尘肺病发生率87.14%,明显高于某市煤炭系统尘肺病(4.38%)的发生率。其中矽肺Ⅲ期36例,占矽肺病例的59.01%,明显高于1949—1998年四川省Ⅲ期矽肺11.62%的构成比例。结论该铅锌矿务工人员矽肺病发生呈现发病率高、高期别矽肺发生率高等严重危害劳动者健康的特点,应加强职业健康监护及劳动防护措施的改善,使劳动者的健康得到合法保障。     

上海市2010年体外循环专业质量督查回顾

目的回顾2010年上海市体外循环专业质量督查过程,报告此次督查结果 ,分析上海作为具有一定代表性的地区体外循环基础安全现状。方法 2010年,根据上海市胸心外科临床质量控制中心的要求和委托,上海市体外循环学会组织了对上海开展心脏外科的20家医院进行体外循环专业质量督查。制定统一记录单和质量督查标准,组织专家实施督查工作。结果各医院普遍达了到督查标准要求的人员和资质标准,实际操作和现场提问均表现良好,大多建立了不同程度成文的规章制度,但体外循环临床常规成文不足,仪器设备与耗材管理问题表现略多。结论体外循环专业质量督查的目的是为了保证整体体外循环安全性,提高体外循环专业水平,上海作为具有一定代表性的地区,体外循环基础安全状况整体满意,但存在的问题需要进一步解决。     

影响Graves病131Ⅰ疗效的因素分析

目的 观察131Ⅰ治疗Craves病(GD)的疗效并分析其影响因素.方法 比较87例患者治疗前后的甲状腺摄碘率(TUR)和有效半衰期(EHL),甲状腺重量由核素显像及B超重复测量.结果 131Ⅰ治疗剂量为( 185.2±148.0)MBq,示踪和治疗24 h TUR分别为76.5％±8.2％和73.3％±9.0％(t=2.451,P=0.008),EHL分别为(5.2±0.7)和(5.0±0.8)d.随访(57.0±26.3)个月,甲状腺功能正常56.3％ (n=49),晚发甲状腺功能减退16.1％ (n=14),未愈27.6％ (n=24).甲状腺抗体阳性34.5％,甲状腺功能减退发生率高于阴性组(30.0％对8.8％,x2=6.560,P=0.009).结论 治疗剂量131Ⅰ TUR和EHL低于示踪剂量,甲状腺抗体阳性对治疗结果有影响.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎的疗效和安全性

目的分析聚乙二醇干扰素（PEG—IFN）α-2a联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎（CHC）的疗效和安全性。方法老年CHC患者（〉t60岁）（N：16）与中青年CHC患者（〈60岁）（N=46）接受PEG—IFNα-2a 180μg／周,利巴韦林800—1000mg／d联合治疗。比较两组患者在基线、病毒应答和不良反应发生率等差异。结果老年患者中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率显著高于中青年患者[（P=0．044,OR（95％CI）=3．264（1．005～10．599）;P=0,000,OR（95％CI）=2．875（1．935-4．271）]。两组患者SVR率差异无统计学意义（P=0．131）。单因素分析结果提示CHC患者年龄与SVR率无明显关联。结论PEG—IFN α-2a联合利巴韦林治疗老年CHC是安全有效的。     

青蒿素衍生物抗肿瘤活性研究进展

青蒿素是我国科学家于20世纪70年代初从植物黄花蒿中分离得到的有效抗疟疾药物.研究发现青蒿素及其衍生物除具有抗疟活性外,还表现出抗肿瘤、抗病毒、免疫调节等多种药理作用.本文综述了近年来青蒿素衍生物包括酯类、醚类、肽类和二聚体类的体外抗肿瘤活性的研究进展,为进一步研究提供参考.