盐酸普萘洛尔缓释片与常释片的生物利用度比较研究

目的：通过双交叉试验证明盐酸普萘洛尔缓释片有缓释作用。方法：用HPLC方法,测定血清中普萘洛尔浓度,进行盐酸普萘洛尔缓释片与常释片的生物利用度比较及峰谷浓度波动研究。结果：12位健康男性受试者一次交叉口服缓释片和常释片(均为40 mg)后的C_max分别为62.4±23.3和95.9±12.6 ng.mL^-1,AUC分别为360.2±80.6和383.5±74.2 ng.h.mL^-1,缓释片相对于常释片的相对生物利用度为95%;12位受试者连续服缓释片和常释片后平均稳态浓度分别为42.2±12.2和32.7±7.1 ng.mL^-1,波动度(DF)分别为0.90±0.35和2.09±0.34。结论：两种制剂具生物等效性,且缓释片比常释片有峰谷浓度差异小、血药浓度波动幅度小的特点。     

生脉注射液对心衰大鼠地高辛血药浓度的影响

目的:研究生脉注射液对心衰大鼠地高辛血药浓度的影响。方法:结扎左冠脉前降支复制心梗后心衰大鼠模型,并将心衰大鼠随机分为地高辛(0.05mg/kg)及地高辛 不同剂量生脉注射液(4、8、12ml/kg)共4组,用放射免疫(RIA)法测定不同时点的大鼠血药浓度,计算药动学参数。结果:高剂量组地高辛血药浓度显著低于对照组;表观分布容积(VC)、消除速率常数(K10)及血浆清除率(CL)均显著高于对照组;消除相半衰期(T1/2β)及药时曲线下面积(AUC)均显著低于对照组;地高辛分布相半衰期(T1/2α)显著低于对照组。结论:生脉注射液与地高辛合并用药,高剂量组在一定时间范围内可降低地高辛血药浓度并影响地高辛的药动学参数。     

多索茶碱在大鼠的组织分布和排泄

目的:研究多索茶碱在大鼠的组织分布和排泄,为临床试验提供依据。方法:采用HPLC紫外检测方法测定大鼠灌胃口服多索茶碱后生物样品中药物的含量。结果:大鼠灌胃口服多索茶碱50mg·kg-1后的组织分布试验表明:药物主要分布在胃、肠组织,其次在肝、肾、脾、脑等组织,大部分组织的药物含量于药后0.5h最高,药后1h除胃组织外其它组织均显著下降,随后一直到2h均缓慢下降;大鼠灌胃口服多索茶碱50mg·kg-1后从(0～12h内)尿、粪和胆汁中排泄的原型药物分别占给药总量的27.12%、1.96%和1.68%。多索茶碱的人血浆蛋白结合率为92.1%。结论:多索茶碱主要分布于胃、肠、肝组织中。从粪和胆汁中排泄的原型药物很少。在尿中发现有3种代谢物。     

红景天苷在大鼠体内的代谢途径研究

目的研究红景天苷在大鼠体内的代谢物谱,分析其代谢途径。方法大鼠ig给予红景天苷200 mg/kg后,收集胆汁、尿液、粪便和血浆,应用高分辨质谱技术鉴定可能的代谢产物,分析红景天苷在大鼠体内的代谢途径。结果共检测到除原型药物外的20个代谢产物,提示红景天苷在大鼠体内的主要代谢途径为葡萄糖化、乙酰化、硫酸化和甲基化。结论红景天苷在大鼠体内经历了广泛的Ⅰ相和Ⅱ相代谢,代谢物主要通过尿液排出。应用峰面积归一化法计算主要代谢产物相对生成量,提示红景天苷在大鼠尿、粪、胆汁中的主要代谢途径为Ⅱ相代谢,血浆中红景天苷原型药物为体循环系统中主要暴露物质。     

不同剂量参附注射液对心衰大鼠地高辛组织浓度的影响

目的:研究不同剂量参附注射液(Shenfu lniection,SFI)对心力衰竭(Heart failure,HF)大鼠地高辛(digoxin,DG)组织浓度的影响.方法:造模成功HF大鼠60只随机分为对照组(只用DG)及DG SFI低、中、高剂量组(4mL/kg8mL/kg、12mL/kg).4组分别于给药后0.5h、8h、36h点,摘取和分离心、肾、肝和骨骼肌.采用放射免疫法测定不同时点组织DG浓度并进行比较.结果:SFI低剂量组0.5h、8h时点,大鼠心肌和肾脏中DG浓度显著低于对照组、SFI中剂量组及高剂量组:4组大鼠肝脏和骨骼肌中各时点DG浓度组间无显著性差异.结论:低剂量SFI有减少HF大鼠心肌和肾脏中DG浓度的趋势.     

LC-MSn鉴定大鼠体内SIPI的代谢产物

 目的考察SIPI在大鼠体内的代谢转化。方法采用液相色谱-质谱(LC-MSⁿ)联用技术,检测在单剂量静脉注射给予SIPI后大鼠尿,粪及胆汁中的SIPI及代谢物。色谱柱为Diamonsil C₁₈柱;流动相为甲醇-水-甲酸(40∶60∶0.5),流速为0.5mL·min^-1;质谱仪离子源为电喷雾离子源(ESI),正离子方式检测。代谢物经LC-MSⁿ方法分离和分析,通过质谱和色谱行为推测其结构。结果在大鼠尿样中共检测到8种代谢物,在大鼠粪样中共检测到4种代谢物,在大鼠胆汁样品中共检测到3种代谢物。结论SIPI在大鼠体内广泛代谢,形成多种代谢产物。     

参麦注射液对心衰犬内源性洋地黄样物质组织浓度的影响

目的考察参麦注射液对心衰犬组织内源性洋地黄样物质（EDLS）浓度的影响。方法将造模成功4周后的心衰犬6只,随机分为对照组和参麦注射液组,每组3只。对照组予生理盐水20mL,参麦注射液组予参麦注射液1.551mL/kg（用生理盐水稀释至20mL）静脉注射。给药后4h处死实验犬,分别摘取分离心肌、肾上腺和下丘脑,制成生理盐水匀浆冰冻保存（-80℃）,用放射免疫分析法检测匀浆中的EDLS浓度。结果参麦注射液组肾上腺、下丘脑的EDLS浓度高于对照组,心肌EDLS浓度有高于对照组的趋势。结论参麦注射液可增加心衰犬肾上腺、下丘脑、心肌EDLS浓度。