嵌合型抗原受体T细胞疗法的研究进展

嵌合型抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T cell)是通过基因修饰而表达肿瘤特异性的嵌合型抗原受体的T细胞,能重新识别特异的肿瘤相关性抗原(tumorassociated antigen,TAA),并对肿瘤细胞产生细胞毒性作用,发挥抗肿瘤效应.许多临床研究已经证明该疗法的可行性及安全性,并已取得令人振奋的疗效.     

肝细胞生长因子对急性淋巴细胞白血病小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病和移植物抗白血病的影响

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)对急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠异基因骨髓移植(alloBMT)后移植物抗宿主病(GVHD)及移植物抗白血病(GVL)的影响及其可能的相关机制。方法随机将20只裸鼠(用于观察白血病复发)分为对照组(A组)和实验组(B组),将20只BALB/c小鼠(用于观察GVHD)分为对照组(C组)和实验组(D组),实验组在移植0天至移植后7天注射HGF,对照组注射PBS。流式细胞术检测HGF对alloBMT后ALL小鼠CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群的影响。记录ALL小鼠BMT后的存活时间。观察移植后ALL小鼠肝脏、小肠的GVHD病理变化。ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNFα)的水平。结果A、B、C、D4组小鼠alloBMT后中位生存时间分别为(7.00±1.58),(9.00±1.58),(11.00±3.95),(24.00±13.44)d,D组生存时间明显延长(P值均<0.05)。D组CD4+T淋巴细胞[(10.39±1.15)%]较C组[(13.50±1.81)%]明显降低(P<0.01),CD8+T淋巴细胞[(12.25±2.85)%]较C组[(6.12±1.99)%]明显增加(P<0.01)。D组TNFα水平[(112.10±18.99)pg/ml]明显低于C组[(143.90±25.35)pg/ml](P<0.01)。GVHD明显减轻。结论HGF具有减轻ALL小鼠alloBMT后GVHD程度并且保留GVL的作用。     

口腔修复临床经验对比色准确性训练的影响

目的:观察口腔修复临床经验在比色准确性训练中的作用.方法:选择具备1～2年口腔修复临床经验的口腔医学生37名(A组)以及无口腔修复临床经验的口腔医学生57名(B组).每组学生一部分使用TTB训练,其余使用TT训练.训练前首先使用Vita 3D-master比色板作为比色工具,随机抽取10个比色板标准色标进行测试.然后对测试对象进行每周1次、连续3周的牙比色训练.每次训练完成后进行比色测试并计算比色准确率.采用SPSS16.0软件包进行非参数秩和检验,比较每次测试成绩的差异及A组与B组之间每次训练后测试成绩的差异.结果:临床经验组与无临床经验组训练前比色准确率分别为(65.67±20.48)％和(70.17±17.57)％.经过3次训练后,比色准确率分别为(78.91±22.82)％和(80.17±17.77)％.2组训练前及每次训练后比色正确率差异无显著性(P＞0.01).训练后与训练前比较,比色正确率提高,差异有统计学意义.结论:具有1～2年修复临床经验和无临床经验的口腔医学生之间,口腔修复临床经验对比色准确性无明显影响,TT/TTB系统的比色训练均能提高所有受试对象的比色准确性.     

锥形束X射线计算机断层扫描系统在多生牙临床治疗中的应用

目的:初步探讨锥形束X射线计算机断层扫描系统(CBCT)在多生牙的诊断及精准治疗中的临床应用。方法:回顾性收集2018年10月至2020年10月就诊于中南大学湘雅医院口腔医学中心的141例多生牙患者,进行影像学CBCT测量分析,并对其电子病历资料和多生牙的数目等相关信息进行分类和统计学分析。结果:141例患者中共发现1...     

骨髓腔内移植对异基因骨髓移植小鼠造血的影响

为探讨骨髓腔内骨髓移植 (IBM-BMT)对异基因骨髓移植小鼠造血功能的影响 ,将供鼠 C5 7BL/6(H-2 b)骨髓细胞经微量注射器直接注入到经致死量照射后的受鼠 BALB/c(H-2 d )胫骨骨髓腔 ,在骨髓移植后 1、7、14天分别检测受鼠外周血红细胞、白细胞、血小板、骨髓有核细胞数 ;骨髓移植后 7、14天分别检测受鼠骨髓中的骨髓脾集落形成单位 (CFU-S)。结果显示 ,IBM-BMT组小鼠移植后 7、14天的外周血红细胞、白细胞、血小板、骨髓中的有核细胞数 ,骨髓脾集落形成单位均显著高于传统骨髓移植组 (IV-BMT)(P<0 .0 1)。提示 IBM-BMT较 IV-BMT更能促进小鼠异基因骨髓移植后造血功能重建。     

原位杂交法检测正畸力作用下大鼠牙周组织表皮生长因子-mRNA的表达

目的检测正畸力作用下大鼠牙周组织中表皮生长因子受体-mRNA(EGFR-mRNA)的表达与分布,探讨EGF在正畸牙移动过程中的作用及机制。方法建立大鼠正畸牙移动模型,分别在受力24h及168h处死,制备左侧上颌第一磨牙及牙周组织的石蜡标本,采用地高辛标记的原位杂交法检测样本牙周组织EGFR-mRNA的表达与分布。结果EGFR-mRNA表达的强度高于受力24h组(P<0.01);同时间组中张力侧EGFR-mRNA的表达高于压力侧(P<0.01);EGFR-mRNA在正畸组中的表达主要是位于近远中向的张、压力侧,而生理状态下主要位于根尖及根分叉区的牙周膜。结论正畸牙移动过程中EGFR-mRNA的表达增强,提示EGF可能从基因水平参与了正畸牙移动,促进了组织的修复形成。     

骨髓基质干细胞与黄芪-壳聚糖/聚乳酸支架对犬牙周骨缺损再生的影响

目的:探讨以犬骨髓基质干细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)为种子细胞、黄芪-壳聚糖/聚乳酸(astragalus polysaccharides-chitosan/polylactic acid,AP-C/PLA)为支架移植对水平型牙周骨缺损再生的影响。方法:分离并诱导培养自体犬BMSCs细胞,与AP-C/PLA、壳聚糖/聚乳酸(chitosan/polylac-ticacid,C/PLA)支架构建组织工程复合物随机植入10只犬双侧下颌第3,4前磨牙水平型牙周骨缺损处,共40个实验牙位,每组10个牙位,共设4组:空白对照组;AP-C/PLA 培养基对照组;C/PLA BMSCS材料对照组;AP-C/PLA BMSCS实验组。8周后分别收集牙周标本作组织检查和组织学测量。另取2只犬植入AP-C/PLA BMSCS,4周后作组织学检查。结果:体外诱导培养的BMSCs表达Ⅰ型胶原和碱性磷酸酶活性(alka linephos phatase,ALP);4周实验组缺损部位均有不规则的新骨形成;第8周时,新骨逐渐成熟,各组均有不同程度的牙周再生:实验组牙槽骨修复高度和修复率[(2.90±0.41)mm,57.46%]明显高于空白对照组[(0.83±0.30)mm,15.68%]、培养基对照组[(1.46±0.55)mm,30.13%]、材料对照组[(2.67±0.26)mm,51.87%](P<0.01,P<0.01,P<0.05)。结论:黄芪多糖具有促进牙周缺损部位骨形成作用,以BMSCs为种子细胞、黄芪-壳聚糖/聚乳酸为支架的组织工程复合物修复水平型牙周骨缺损可获得部分的牙周组织再生。     

黄芪-聚乳酸/壳聚糖复合材料的体外细胞相容性实验研究

目的：探讨黄芪-壳聚糖／聚乳酸(AP-C／PLA)、壳聚糖／聚乳酸(C／PLA)多孔支架材料的细胞相容性,为牙周骨组织工程生物材料的选择提供依据。方法：将诱导的犬骨髓基质细胞(BMSCs)分别与AP-C／PLA、C／PLA支架联合体外培养。5d取材,进行形态学观察,测定两种材料的吸附率,放免法检测骨钙素的分泌情况。结果：BMSCs在两组材料上能贴附、生长,AP-C／PLA上贴附的细胞数量、细胞吸附率、骨钙素高于C／PLA。结论：AP-C／PLA、C／PLA具有良好的细胞相容性,AP-C／PLA较好,且可能成为前景良好的牙周骨组织工程生物材料。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的淋巴细胞对红系和粒-巨噬系祖细胞的影响

为了研究阵发性睡眠性血红蛋白尿（ＰＮＨ）患者的淋巴细胞对红系和粒－巨噬系祖细胞的影响，将ＰＮＨ患者的植物血凝素－淋巴细胞培养液（ＰＨＡ－ＬＣＭ）加入造血祖细胞培养基中，用于红系爆式集落形成单位（ＢＦＵ－Ｅ）和粒－巨噬系集落形成单位（ＣＦＵ－ＧＭ）的培养。结果在含有ＰＮＨ患者的ＰＨＡ－ＬＣＭ的培养条件下，ＰＮＨ患者骨髓ＢＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－ＧＭ集落数明显低于含有正常人ＰＨＡ－ＬＣＭ的培养条件下的集落数；正常人骨髓ＢＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－ＧＭ集落数亦明显低于含有正常人的ＰＨＡ－ＬＣＭ培养条件下的集落数。结果表明ＰＮＨ患者淋巴细胞对造血的支持作用减弱。     

再生障碍性贫血大鼠模型骨髓微血管密度表达的实验研究

目的 研究再生障碍性贫血（再障）大鼠模型骨髓微血管密度的表达.方法 将22只Wistar大鼠随机分为两组,造模组12只,对照组10只.造模组给予腹腔注射氟尿嘧啶注射液和灌胃白消安.对照组给等量生理盐水.全部给药结束后1周,采集静脉血进行血常规检测,处死大鼠,肝脏和股骨头切片进行苏木精-伊红染色,用免疫组织化学法检测骨髓微血管的表达,用CD34抗体标记骨髓组织微血管,用磷酸盐缓冲液做空白对照.用图像分析软件Image Pro Plus 6.0对微血管密度的表达做定量分析.结果 造模完成后,造模组存活8只,对照组存活10只.造模组大鼠白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板计数均较对照组显著减少,肝脏和骨髓苏木素-伊红染色呈现明显的再障病理改变.8例模型组大鼠微血管密度的平均光密度值为0.34±0.04,10例对照组大鼠的平均光密度值为0.45±0.03,模型组大鼠微血管密度的表达显著低于对照组（t=6.2263,P〈0.05）.结论 再障大鼠骨髓血管生成减少,微血管密度减低.