应用表达谱芯片研究胶质母细胞瘤相关基因的表达及功能

目的:应用基因表达谱芯片筛选研究人脑胶质母细胞瘤发生,发展中相关基因的表达及生物信息分析功能.方法:采用含13 939条基因(设置173个对照点)的BioStarH140S型表达谱芯片;用改良的"一步法"抽提2例正常脑及6例胶质母细胞瘤组织总RNA,制备杂交探针;杂交芯片后用ScanArray4000扫描芯片荧光信号,提取正常脑及胶质母细胞瘤组织差异基因;对差异基因进行生物信息分析,初步分类及Northern杂交研究.结果:按照差异显著标准,在胶质母细胞瘤中共有198条(1.42%)基因表达差异显著,其中77条(0.55%)表达上调,121条(0.87%)表达下调,55条新基因尚未在GenBank登录;生物信息分析发现肿瘤相关基因与细胞信号和传递蛋白、代谢、蛋白翻译合成、细胞骨架和运动、免疫、原癌基因和抑癌基因、细胞周期、细胞凋亡等9类基因密切相关;Northern杂交结果与表达谱芯片一致.结论:基因表达谱芯片可低成本、高通量、高效率筛选胶质瘤相关基因,并为基因群功能研究提供了方向;本研究结果有助于揭示胶质母细胞瘤分子机制,为指导肿瘤的临床诊断、治疗和预后判断提供依据.     

CCND1表达沉默促进胶质母细胞瘤细胞株对替莫唑胺的敏感性

目的 利用已构建的CCND1表达沉默及过表达的人源性胶质母细胞瘤细胞株SHG-44,筛选能够与CCND1协同抑制胶质母细胞瘤细胞增殖的化学治疗药物.方法 用蛋白质印迹法检测CCND1表达沉默及过表达的人源性胶质母细胞瘤细胞株SHG-44中多药耐药基因MDR1的表达产物P-糖蛋白(P-gp)及凋亡因子Bcl-2、Caspase-3的表达.使用卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、替莫唑胺(TMZ)3种化学治疗药物分别处理CCND1过表达或表达沉默的SHG-44细胞,筛选能够与CCND1表达沉默协同抑制肿瘤细胞生长的化学治疗药物,并在人源性胶质母细胞瘤细胞株系U251中进一步验证.结果 蛋白质印迹结果示CCND1表达沉默能够下调P-gp、Bcl-2的表达,上调Caspase-3的表达(P均＜0.01).BCNU (0.05、0.25 μg/mL)、CCNU(20、80 μg/mL)处理CCND1过表达或表达沉默的SHG-44细胞的第2、3、4、5天时,细胞生长曲线的差异均无统计学意义;而在药物处理后细胞培养的第4、5天,CCND1表达沉默SHG-44细胞的生长受到TMZ(9.1μg/mL)的抑制作用较亲代SHG-44细胞强(P＜0.05).U251细胞实验证实CCND1表达沉默促进TMZ的化学治疗敏感性.结论 CCND1表达沉默联合TMZ较两者单独作用能更有效地抑制人源性胶质母细胞瘤细胞株SHG-44的增殖,提示CCND1可能参与TMZ化学治疗耐药机制.     

肢端肥大症性心肌病的神经外科手术治疗

目的探讨肢端肥大症性心肌病的神经外科手术治疗和疗效.方法回顾分析了13例肢端肥大症性心肌病,在明确诊断的基础上,所有患者均接受了垂体腺瘤切除术,治疗前后进行内分泌、磁共振、心电图和心脏彩色超声等检查.结果治疗后血清生长激素下降至5μg/L以下者8例(61.5%).患者治疗后心肌肥厚减轻或恢复正常;3例心衰治疗后明显减轻;4例心律失常治疗后恢复正常;但9例高血压患者术后血压下降不明显,经药物治疗后得到控制.全组无死亡.结论肢端肥大症性心肌病经积极的手术治疗能够获得满意的疗效.     

扩大经蝶入路手术治疗蝶斜区脊索瘤

目的 探讨采用扩大经蝶入路手术切除蝶斜脊索瘤的方法.方法 12例患者采用标准经鼻中隔蝶窦入路,先行切除经蝶入路视野内的肿瘤,然后调整Hardy扩张器方向指向斜坡方向,进行手术入路的扩大.根据术前影像学资料、术中"C"型臂监测、神经导航、神经内镜以及术者的经验决定斜坡骨质磨除或咬除的范围,直至显露正常骨质和硬脑膜,显微镜下切除肿瘤.结果 全切8例(67%),次全切3例(25%),部分切除1例(8%).结论 采用扩大经蝶入路手术治疗蝶斜区脊索瘤,显露满意、全切率高,无明显手术并发症.而神经导航、神经内镜的应用,使得该入路更为安全有效.     

大型听神经瘤的显微外科手术切除

目的 总结64例大型听神经瘤显微外科手术的体会,探讨面、听神经功能保留的可能性和可行性。方法 59例采用单侧枕下入路,5例巨大型累及岩尖斜坡采用经岩入路,所有病例均采用显微外科技术行肿瘤切除术。结果 肿瘤全切除56例（88％）,次全切除7例,大部切除1例。面神经解剖保留57例（89％）,功能保留43例（67％）。术前尚有听力22例,术后听力保存6例（27％）手术,死亡1例（1．5％）。结论 大部分大型听神经瘤采用显微外科技术可行Ⅰ期全切除和面神经的保留,强调保护桥脑腹外侧静脉丛和小脑前下动脉的重要性。对大型听神经瘤亦应争取面神经和听力的保留。     

手术治疗46例垂体促肾上腺皮质激素腺瘤临床分析

目的评估垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤手术治疗效果及影响预后因素。方法对手术治疗的46例垂体ACTH腺瘤患者进行回顾性分析。结果术后缓解率为73.9%。微腺瘤、小腺瘤术后缓解率为80%～85.7%,非侵袭腺瘤术后缓解率为79.5%,巨腺瘤和侵袭性腺瘤术后缓解率仅为25%和42.9%。术后早期皮质醇<50μg/l或ACTH<20ng/l患者复发率明显低于其他患者的复发率。结论垂体ACTH腺瘤手术效果与肿瘤大小和侵袭性有关,而与术前皮质醇无关,术后早期皮质醇和ACTH水平较高的患者其复发的危险大。     

Effect of U—74389G on apoptosis and bcl—2 expression following traumatic brain injury in rats

Objective: To investigate the relationship between oxidative stress and apoptosis and bcl-2 expression fol-lowing traumatic brain injury (TBI). Methods: Male Sprague-Dawley ras were subjected to lateral fluid percussionbrain injury (FPBI) of moderate severity. U-74389G (20 mg/kg) were administered intravenously before FPBI. Theneurological functions were measured by beam-walk task (BWT) and beam-balance task (BBT). In addition to mor-phological evidence of apoptosis, TUNEL histochemistry was used to identify DNA fragmentation in situ with both lightand electron microscopic levels. The internucleosomal fragments of DNA in apoptotic cells were examined using agarose     

经海绵窦脑神经的显微外科解剖及其临床意义

目的 :了解与海绵窦相关的脑神经走行及其周围结构的显微解剖关系 ,为经该区的直接显微手术提供依据。方法 :用 30例成人头颅标本 ,在手术显微镜下对海绵窦内脑神经 (CN)及周围结构直接进行解剖观察和测量。结果 :经海绵窦的脑神经在后面大多在外侧壁 ,较易分辨 ,Parkinson切口前限可从动眼神经入口平面延长到前床突 (ACP)尖平面。脑神经向前则行走于ACP下缘 ,经床突间隙 (CS)入路磨除ACP时极易损伤 ,其中以动眼神经和滑车神经距离最近 ,在ACP根部 ,动眼神经和滑车神经均紧贴ACP根部底层硬膜入眶 ,距离分别只有 (0 .64± 0 .2 2 )mm (0 .2 6～ 1 .0 8mm)和 (0 .55± 0 .0 6)mm (0 .1 6～ 0 .96mm)。结论 :为途经海绵窦外侧壁手术入路和经CS手术磨除ACP时避免损伤脑神经提供了显微解剖学资料。     

听神经瘤乙状窦后入路骨瓣成形术技术探讨

目的介绍一种改良的听神经瘤乙状窦后入路骨瓣成形术。方法采用改良C形切口,肌肉分层切开,参考星点、顶切迹、乳突沟等解剖标志,在横窦、乙状窦、两窦交界处电钻钻孔后骨瓣开颅,结合关颅时骨瓣复位,严密缝合硬膜,分层缝合肌肉,皮下连续缝合,皮肤皮内缝合等技术,行乙状窦后入路听神经瘤切除术45例。结果全部病例成功完成骨瓣开颅,未发生静脉窦或者硬膜严重损伤,关颅时颅骨完全复位,硬膜、肌肉、皮肤缝合严密。结论采用该方法行骨瓣成形术,静脉窦定位方法准确、简便,结合其他手术技巧,行乙状窦后入路安全、快捷。