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61.
目的 设计合成一系列靛红衍生物,研究其对醛糖还原酶的抑制活性和选择性。方法 以5-溴靛红为起始原料合成5′-溴螺[[1,3]二氧戊环-2,3′-吲哚啉]-2′-酮的三环骨架,然后经N烷基化反应、Suzuki或Heck偶联、水解合成了目标化合物。测定目标化合物对醛糖还原酶的抑制活性和选择性,通过计算机辅助药物设计软件在分子水平上研究化合物与醛糖还原酶活性位点的相互作用模式。结果 设计合成了14个目标化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR与MS谱确证。化合物6a~6g,8a~8f对醛糖还原酶具有良好的抑制活性和选择性。其中,化合物8d的活性最强,IC50为0.090μmol·L-1,与阳性对照药依帕司他相当。分子对接结果显示,化合物7、6b、8a和8d能与醛糖还原酶的活性位点较好结合。结论 构效关系和分子对接研究表明三环结构上N-1位的羧酸基团与C-5侧链上的苯乙烯结构是提高醛糖还原酶抑制活性的关键。甲氧基或者酚羟基的引入可显著改善化合物对醛糖还原酶的抑制活性和选择性。 相似文献
62.
目的 分析百日咳综合征患儿早期应用静脉注射用丙种球蛋白进行治疗的临床疗效以及对患儿生活质量的影响.方法 收集2011年3月至2016年6月承德市妇幼保健院治疗的百日咳综合征的患儿200例,按照随机数字表法将患儿分为两组,每组100例.对照组应用大环内酯类抗生素进行治疗,治疗组应用大环内酯类抗生素+静脉注射用丙种球蛋白治疗,观察患儿临床疗效、痉咳消失时间、治疗时间、治疗前后主要症状评分及LCQ量表评分.结果 患儿入院治疗1个月内,治疗组痊愈例数96例(占比96%)显著好于对照组(87例,87%)(Z=-2.291,P=0.022).治疗组66例(占比68.75%)患儿痉咳消失时间≤2周明显高于对照组(43例,49.43%)(χ2=8.437,P=0.024).治疗组患儿住院时间在2周左右,而对照组在3周左右.治疗组患儿应用静脉注射用丙种球蛋白治疗后主要症状评分降低了4.07分,而对照组降低了2.96分,治疗组与对照组相比,患儿主要症状得到显著改善(P<0.05).治疗组LCQ各项目评分平均值为5.87分,对照组为4.96分,治疗组显著高于对照组(P<0.05).结论 百日咳综合征患儿患病初期应用丙种球蛋白结合大环内酯类抗生素进行治疗,可提高治愈率、缩短住院时间、减轻患儿患病症状、提高患儿生活质量. 相似文献
63.
64.
65.
目的 当前人类基因组研究的重心正在由“结构”向“功能”转移。而基因功能的研究离不开基因的表达 ,这就迫切需要一种操作简便 ,适用范围广的表达工具来表达有功能的蛋白质。方法 非洲爪蟾注射HCG催卵 ,2 %半胱氨酸去胶膜 ,高速离心制备卵提取物 ,即为非洲爪蟾卵非细胞翻译体系。通过亚克隆技术将TFAR1 9基因克隆到体外转录质粒中 ,通过酶切线性化模板 ,体外转录 ,加帽合成cRNA ,将其加入到制备的蛙卵提取物中进行体外翻译。结果 用Westernblot鉴定 ,获得了高效翻译 ,并且加入亚精胺和ATP再生系统可以提高翻译的效率。结论 非洲爪蟾卵非细胞翻译体系为表达有功能的蛋白提供了一种极有应用前景的表达工具 相似文献
66.
乙酰唑胺对大鼠肾脏近曲小管上皮细胞作用的差异蛋白分析及其与AQP1抑制的关系 总被引:3,自引:0,他引:3
目的研究乙酰唑胺抑制大鼠肾脏近曲小管上皮细胞水孔蛋白1(aquaporin-1,AQP1)表达的内源性机制。方法将原代培养的大鼠肾脏近曲小管上皮细胞分为两组,一组给予1×10-5 mol·L-1乙酰唑胺,另一组为阴性对照。待细胞长至亚融合状态时裂解细胞,用等电聚焦电泳对裂解物进行差异蛋白筛选,并对差异蛋白作肽质量指纹谱鉴定。结果给乙酰唑胺后细胞中出现两个差异蛋白,其中等电点(pI)为3.8的蛋白给药后的表达减少,数据库检索发现其氨基酸序列与来源于大鼠肝脏和睾丸的刷状缘肌球蛋白有21.4%的相似性;而与来源于大鼠脑的糖原磷酸化酶有27%相似性。另外一条pI为5.5的蛋白被诱导增多,它与来源于大鼠肺脏的α亚型磷脂酰肌醇转移蛋白的相似性为20%。结论乙酰唑胺可能通过影响pI 3.8蛋白或pI 5.5蛋白的表达来抑制AQP1的基因表达。 相似文献
67.
泽泻对 Lewis肺癌自发性转移的抑制作用及其机制研究 总被引:9,自引:0,他引:9
目的 研究泽泻对 L ewis肺癌自发性转移的影响及其可能机制。方法 以 Lewis肺癌自发性转移为模型 ,测定泽泻对瘤重指数、转移灶数的影响及其转移抑制率。用激光衍射法和微压积管法测定红细胞的变形指数及比容。双相凝胶电泳分析给药后小鼠血清蛋白质组变化。结果 泽泻 10 ,2 0 g/(kg· d)连续给药 2 0 d均可使肺中的转移灶数明显减少 ,其转移抑制率分别为 5 6.92 %和 88.82 %。荷瘤小鼠红细胞变形指数及比容明显降低 ,泽泻对其无明显改善。泽泻可使荷瘤小鼠的血清蛋白成分发生显著变化。结论 泽泻可显著抑制 Lewis肺癌的自发性转移 ,其机制可能与血清中某些蛋白成分的改变有关。 相似文献
68.
臀肌挛缩症致双下肢假性不等长 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨臀股挛缩症致双下肢假性不等长的发病机制及治疗方法。方法:均采用手术与术后牵引治疗。结果:随访29例,22例双下肢等长,跳动行消失;7例双下肢不等长在2cm以内,跛行基本消失。结论:此类病例均应手术治疗,且术后牵引尤为重要。 相似文献
69.
70.
重组腺病毒介导的CTLA4Ig基因在哺乳动物体内表达的研究 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 了解CTLA4Ig腺病毒在不同哺乳动物体内的转染能力及表达情况。方法 用所构建的CTLA4Ig腺病毒通过静脉或腹腔注射到Balb/c小鼠,Wistar大鼠,兔,小香猪,羊体内,应用蛋白质斑点印记检测CTLA4Ig在以上动物血清中的表达情况,同时还观察各动物脏器的病理改变及动物的生存情况。结果 重组腺病毒转染7d后大鼠,小鼠血清出现CTLA4Ig持续表达2周。各动物未见异常死亡,各脏器未见明显病理改变。结论 CTLA4Ig重组腺病毒能够有效转染Balb/c小鼠,Wistar大鼠。 相似文献