深海来源曲霉16-02-1的代谢产物及其抗肿瘤抗真菌活性初步测评

目的阐明深海来源曲霉16-02-1的代谢产物及其抗肿瘤抗真菌活性。方法采用活性跟踪模式,利用多种色谱技术分离纯化代谢产物,结合化学反应的理化及波谱数据鉴定化合物。采用MTT法测试抗肿瘤活性,纸片法测试抗真菌活性。结果从曲霉16-02-1产物中分离鉴定了新曲霉酸(1)、ferrineoaspergillin(2)、(2’S)-4-甲氧基-3-(2’-甲基-3’-羟基)丙酰基-苯甲酸甲酯(3)、黄曲霉素(4)、环(反式-4-羟基-L-脯氨酸-L-亮氨酸)(5)、环(反式-4-羟基-L-脯氨酸-L-苯丙氨酸)(6)、尿嘧啶(7)和(11S)-新羟基曲霉酸(8)等8个化合物。化合物1～8对人癌细胞K562、HL-60、HeLa、BGC-823有一定抑制作用,在100μg.mL-1浓度下对K562细胞的抑制率在33.6%～43.6%之间,1和8还对白色念珠菌和土曲霉表现出较弱抑菌活性。结论首次从深海来源真菌产物中分离得到化合物1～4和8,其中1为曲霉16-02-1的主产物,发酵产率28.8mg/L。首次报道3的2’S和8的11S绝对构型、8的13 C NMR数据及其在DMSO-d6和CD3OD中的1 H NMR数据、以及8在DMSO-d6中酮式―烯醇式互变异构的NMR证据。化合物2～4和8对部分人癌细胞的抑制活性亦首次测试报道。     

灵菌红素类化合物抗肿瘤活性研究进展

灵菌红素类化合物(Prodigionines,PGs)是一类发现于细菌和放线菌的红色抗生素,其分子骨架特征是含有一个共轭三吡咯环母核。此类化合物家族中的一些成员具有显著的抗肿瘤活性,如灵菌红素以及十一烷基灵菌红素等;而人工合成的灵菌红素类似物GX15-070作为一种新型的抗肿瘤药物已经进入临床I/II期的研究。本文对灵菌红素类化合物的抗肿瘤活性及其药理研究进行综述,以期为此类抗肿瘤药物的进一步研究和开发提供参考。     

豹皮菌中2-Amino-3-(1,2-dicarboxyethylthio)propanoic acid非对映异构体的绝对构型

Four stereoisomers of 2-amino-3-(1,2-dicarboxyethylthio) propanoic acid were prepared by reaction of L- and D-cysteine with fumaric acid. The absolute configuration of the diastereoisomer of 2-amino-3-(1,2-dicarboxyethylthio) propanoic acid from Amanita pantherina were assigned as (2R, 1'R) and (2R, 1'S) by analysis of the optical properties. Pharmacological tests showed that all of the four stereoisomers inhibited the depolarization of NMDA on spinal motorneurones in newborn rats, The inhibition intensity of L-A,D-A and D-B were higher than that of L-B.     

盐碱地植物内生真菌SXH-69胞外多糖的分离、化学组成和结构特征

目的 对分离自滨州盐碱地植物内生真菌SXH-69的胞外多糖进行研究。 方法 利用乙醇沉淀法? Q Sepharose Fast Flow离子交换柱色谱和Sephacryl S-100凝胶柱色谱对菌株发酵液中的胞外多糖进行分离纯化;通过高效凝胶渗透色谱(HPGPC)? PMP柱前衍生高效液相色谱(HPLC)? 红外光谱(IR)及气质联用色谱(GC-MS)等方法,研究胞外多糖的化学组成和结构特征。 结果 从发酵液中分离纯化获得2个胞外多糖sx1-1和sx2-1,它们的分子量分别为13.5 kDa和18.3 kDa;这2个多糖主要由甘露糖组成,还含少量葡萄糖和半乳糖;sx1-1和sx2-1中均含有末端Man,1,4)-Man,1,6)-Man和1,2,4)-Man,而sx1-1还含有末端Glc, 1,2)-Gal,1,6)-Glc,1,3,6)-Glc;sx2-1中还含有1,2)-Glc,1,2,6)-Gal。 结论 首次从滨州盐碱地植物内生真菌SXH-69中分离得到胞外多糖sx1-1和sx2-1,它们有着不同的化学特征,是结构新颖的杂多糖。     

6个小分子海洋药物的全合成方法

骨架新颖、活性独特的海洋天然产物是药物先导化合物的重要来源,但由于海洋样品采集困难、一些高活性天然产物在海洋生物体中含量低微,往往难以获取足够量的化合物进行后续药物的深入研究,成为海洋小分子药物研究的瓶颈之一。现代有机合成尤其是海洋天然产物全合成的迅猛发展,为获取复杂小分子海洋活性天然产物提供了一个重要手段。探究复杂小分子海洋天然产物合成的新策略和新方法,建立高效、高选择性的规模化制备技术,是国际海洋药物研究的热点。本文就6个上市的小分子海洋药物的全合成研究作一概述,重点阐述有机合成对于成药分子规模化制备的途径。     

曲霉属真菌Aspergillus sclerotiorum XJW-56中抗肿瘤活性次级代谢产物研究

目的对1株分离自南海沉淀物的曲霉属真菌Aspergillus sclerotiorum XJW-56的次级代谢产物进行分离、鉴定及抗肿瘤活性研究。方法采用溶剂萃取、柱色谱层析及制备HPLC等方法对真菌Aspergillus sclerotiorum XJW-56的发酵产物进行化学分离,通过NMR、MS等波谱学技术并参阅文献进行化合物结构鉴定,采用SRB和MTT法评价化合物的抗肿瘤活性。结果从发酵产物中分离得到10个asterriquinone类单体化合物(1~10),其化学结构分别鉴定为petromurin C methyl ether(1)、petromurin D methyl ether...     

海洋真菌分离及菌株Aspergillus versicolor ZLQ-43的次级代谢产物的研究D

目的 对来源于渤海地区样品进行海洋真菌分离,并深入研究目标菌株杂色曲霉Aspergillus versicolor ZLQ-43的抗肿瘤活性成分。方法 采用稀释涂布平板法进行海洋真菌的分离;应用溶剂萃取,TLC分析,柱色谱层析及制备HPLC等方法对菌株ZLQ-43的发酵产物进行研究;通过理化性质及波谱学方法并参阅文献进行化学结构鉴定;采用CPE MTT法评价其抗H1N1流感病毒活性,采用SRB法评价其抗肿瘤的活性。结果 从渤海地区样品中最终筛选分离到海洋真菌90株,从菌株ZLQ-43发酵提取物中分离得到聚酮类化合物6个,经结构鉴定分别为sterigmatocystin (1), dihydrosterigmatocystin (2), vericolorin B (3), paeciloquinone C (4), versiconol (5)和2,4-dihydroxy-6-((R)-4-hydroxy-2-oxopentyl)-3-methylbenzaldehyde (6)。化合物4、6具有中等强度的抗H1N1病毒活性,抑制率分别为67.6%和51.5%;化合物5在1 mg?mL-1浓度下对P388细胞增殖抑制率67.79%。 结论 菌株ZLQ-43能够产生结构多样的活性次级代谢产物,发现化合物1、3、5具有P388细胞增殖抑制活性,并首次报道化合物4、6的抗H1N1病毒活性。     

新型苯磺酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及其抗肿瘤活性研究

目的设计合成新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,并探讨此类HDAC抑制剂的构效关系。方法以HDAC抑制剂恩替司他(entinostat,MS-275)为先导化合物,对其离子结合区与表面识别区进行改造,根据HDACs活性中心的结构特点,设计并合成了系列苯磺酰胺化合物。首先,对甲苯磺酰氯与邻硝基苯胺缩合得到含磺酰胺基的化合物,然后,经溴代、叠氮化、水解得到氨基化合物,最后与取代酰氯缩合并还原得到目标化合物。采用SRB法,对PC3、HL-60、A549三种肿瘤细胞株进行体外抗肿瘤活性筛选。结果与结论合成了11个未见文献报道的新化合物,化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱、碳谱确证;体外抗肿瘤活性评价结果表明,化合物8j和8k对HL-60、PC3肿瘤细胞株具有增殖抑制活性,化合物8j对HL-60细胞抑制作用的IC50值为31.329μmol·L-1、化合物8k对PC3肿瘤细胞抑制作用的IC50值为3.612μmol·L-1。     

海洋毒素的研究进展

虽早在几十年前就有人在进行海洋毒素的研究,由于含量极微,结构复杂,所以发展一直非常缓慢。近年,由于新的分离技术和新的物理分析方法的应用,各种微量毒素成分结构得以测定,因而使得海洋毒素的研究有了飞跃的发展,成为海洋生物活性物质中研究进展最为迅速的领域。不但从中发现许多结构新颖且有特殊生理活性物质,同时根据毒素的结构特点开发出各种微量定量法,对于毒性的监督,防止中毒发生及养殖业发展     

源于海洋暗蓝青霉Penicillium lividum BF-20的抗肿瘤活性代谢物:1,7-dihydroxy-3-methyl-8-carbomethoxyxanthone

目的 阐明海洋暗蓝青霉Penicillium lividum BF-20代谢生产的抗肿瘤活性次级代谢物.方法 24℃静置25d发酵菌株P. lividum BF-20:采用活性跟踪分离纯化发酵物中的活性代谢物;根据理化性质和波谱方法(ESI MS、UV、IR、NMR等)鉴定化合物结构;采用磺酰罗丹明B蛋白染色法(SRB)法和流式细胞术评价化合物对K562细胞的抗肿瘤活性.结果 从菌株p.lividum BF-20发酵物中分离得到2个活性産(口山)酮类化合物,鉴定为1,7-dihydroxy-3-methyl-8-carbomethoxyxanthone(1)和1,6-dihydroxy-3-methyl-8--carbomethoxyxanthone(2).SRB测定结果发现化合物1和2对K562细胞显示增殖抑制活性,IC50分别为4.02和39.46μmol/L.流式细胞术检测结果发现,当1浓度大于7.5μmol/L时能引起K562细胞的SubG1期细胞数明显增多,并呈一定的浓度相关性.结论 化合物1和2首次从海洋暗蓝青霉P.lividum代谢产物中分离得到,1和2不同程度地抑制K562细胞的增殖.