不同给药条件下光动力疗法对兔骨骼肌损伤效应的影响

目的：为探索心脏肿瘤的光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)治疗方案，建立兔骨骼肌在体灌注模型，观察不同给药条件下PDT对兔骨骼肌损伤效应的影响。方法：实验于2004—01／06在解放军总医院激光科实验室完成，建立兔骨骼肌在体灌注模型。分组：局部灌注组，光敏剂PSD-007为120，240mg／L两种浓度；全身给药组，耳缘静脉，5mg／kg。选择632．8nm和532nm两种波长激光。照光剂量为180J／cm^2。并设单纯照光组为对照组。照后即刻及3d，数码相机采集大体观改变，光学显微镜检测组织病理变化。结果：照光后即刻各局部灌注组的肌肉组织无明显颜色改变；3d后主要为轻中度改变，呈点状、小片状坏死，其中532nm激光组的损伤程度要重于632．8nm激光组。不同浓度的光敏剂对PDT损伤程度没有显著影响。而全身给药组即刻可见照光部分红色略微加重，3d后两种波长激光照射部位均呈瓷白色凝固性坏死改变，有的周边有一圈暗红色改变，为重度损伤。照光后即刻和3d，单纯照光组的大体观或光镜下均无明显改变。结论：该模型可以模拟在体循环条件下心肌肿瘤经停跳液灌注后的PDT治疗，停搏液灌注后明显减弱PDT的疗效，缺氧可能是该模型中制约PDT效应的主要因素。     

杂合性白血病的临床特征:5例报导

杂合性白血病一词乃指有淋巴及粒细胞两者特征起源于单克隆白血病原始细胞的急性白血病。Gale及Ben-Bassat建议杂合性白血病分为“双表型”白血病及“双系”型白血病。前者指10％以上的原始细胞有淋巴及粒细胞的双重标记。后者指同时存在有淋巴细胞特征及只有粒细胞特征的不同族的原始细胞群体,但不同于有着各自克隆起源的两种截然不同白血病细胞群体的“双克隆性”白血病。“双系型”白血病应该同时或随后发生。且时间必须限于六个月内,以除外治疗诱发的白血病及“双克隆性”白血病。     

内镜下氩离子凝固术与光动力疗法治疗2例放射性肠炎出血

目的 探讨放射性肠炎出血的有效治疗方法.方法 对临床确诊的放射性肠炎出血患者予以内镜下氩离子凝固术与光动力疗法.结果 58岁男性患者,因前列腺癌接受放射治疗,放疗术后半年出现便血.结肠镜检查:距肛门4～6cm直肠见弥漫扩张的毛细血管网伴新鲜渗血,确诊为放射性肠炎出血.予以内镜下氩离子凝固术(APC),随访半年无复发出血.52岁女性患者,宫颈癌放射治疗术后1年余,便血5个月.结肠镜检查:距肛门4～8cm直肠见弥漫扩张的畸形毛细血管网伴新鲜渗血,确诊为放射性肠炎出血.予以内镜下光动力疗法(PDT),随访2年无复发出血.结论 内镜下APC与PDT治疗放射性肠炎出血安全有效,能否作为放射性肠炎出血的一线治疗手段尚需临床进一步研究.     

应用定量分析法与图像观察法对光敏剂细胞内分布的对比研究

目的 探讨定量分析法在光敏剂亚细胞定位研究中的应用特点,并与图像观察法进行比较. 方法 传代培养A549肺癌细胞,分别与光敏剂血卟啉单甲醚孵共同孵育2,12,24 h.选择四种特异性细胞器荧光探针Rhodamine-123、Lucifer yellow、DiOC6(3)和BODIPY分别标记细胞内线粒体、溶酶体、内质网和高尔基体,倒置荧光显微镜和致冷CCD探测HMME和探针荧光图像.观察细胞中光敏剂和荧光探针各自的荧光图像并分析光敏剂在细胞中的分布特点.定量计算探针荧光高强度区域与细胞区域内的HMME荧光均量比IB/IA. 结果 图像观察法显示,孵育2,12,24 h,细胞内HMME几乎不进入细胞核,而主要弥散分布于细胞质及各细胞器.定量结果显示: A549肺癌细胞内,2 h时IB/IA由高到低为:高尔基体、溶酶体、线粒体、内质网;12 h时IB/IA由高到低为:高尔基体、溶酶体、内质网、线粒体;24 h时IB/IA由高到低为:高尔基体、内质网、溶酶体、线粒体;高尔基体组IB/IA随时间上升. 结论 应用定量分析法较图像观察法更可以准确反映出HMME在细胞内分布随着孵育时间变化的特点.     

578.2 nm激光对不同黑色素含量兔视网膜损伤的比较

目的比较脉宽20～40 ns、频率6 kHz的578.2 nm脉冲铜蒸气激光照射后不同黑色素含量兔视网膜的损伤阈值。方法以青紫蓝灰兔(16只,32只眼),新西兰大耳白兔(13只,26只眼)为实验对象,应用波长578.2mm,脉宽20～40ns的脉冲铜蒸气激光照射兔眼底视乳头下方的后极部,按照眼底功率密度将两组实验对象各分为五组,灰兔435 mW/cm~2、869 mW/cm~2、1 304 mW/cm~2、1948 mW/cm~2、2 898 mW/cm~2组和白兔869 mW/cm~2、1304 mW/cm~2、1593 mW/cm~2、2 174 mW/cm~2、3 043 mW/cm~2组。照光时间100 s,眼底光斑直径2 mm。照光后24 h检眼镜检查视网膜上的曝光点,眼底照相机检查和记录,组织病理学检查兔视网膜的损伤。结果波长578.2 nm,频率为6 kHz的铜蒸气激光,在眼底光斑直径为2 mm,照光时间为100 s的照光条件下,相同功率密度下灰兔视网膜损伤重于白兔。结论在照光时间相同和光斑大小不变的条件下,眼底色素含量是影响激光生物学效应的重要因素。     

活性氧与光动力学疗法

自1900年医学生Oscar Raab偶然发现丫啶橙(acridine orange)染色使草履虫发生光敏致死现象,揭开了人们对于光敏化反应研究的序幕[1].此后的一个多世纪,对于光动力过程的研究逐步深入,特别是近二十余年,随着激光技术的发展和新型光敏剂的出现,光动力学疗法(photodynamic therapy,PDT)作为一项新型诊疗技术,逐渐被各国学者接受.……     

光动力疗法治疗脉络膜新生血管的研究进展

随着眼科疾病检查手段的不断更新，脉络膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)的检出率逐渐增高，对其发病原因和治疗的研究也日益深人，现已知道很多因素能导致CNV。CNV尤其是黄斑处的脉络膜新生血管容易出血、渗出，继而机化和瘢痕形成，病情反复发作，最终导致视力下降，甚至失明。目前治疗CNV的方法主要有激光照射、放射、药物     

潜艇人员旋转刺激后眼震电图检查及其应用价值

对晕船、不晕船现役潜艇人员各３０名做旋转后眼震电图检查。结果表明：晕船组前庭性眼震的慢相角速度均值及总值都比不晕船组高，两者比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。晕船组的后相眼震发生率高、发生次数多，与不晕船组相比较有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。晕船组后相眼震的慢相角速度总值高、持续时间长，与不晕船组比有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。作者认为上述结果为将该项检查实际应用于筛选潜艇人员提供了依据。     

光动力学疗法过程中小鼠皮肤蛋白质谱变化的研究

目的 寻找皮肤对血卟啉单甲醚光动力学疗法(hematoporphyrin monomethyl ether mediated photodyrnamic therapy,HMME-PDT)应答的蛋白质分子标志物.方法 雌性BALB/c小鼠尾静脉注射血卟啉单甲醚(hematoporphyrin monomethyl ether,HMME)10 mg/kg后即刻以532 nm的激光对其皮肤进行照射,功率密度50 mW/cm2,光斑直径1 cm,照光时间20 min;同时设立单纯照光组、单纯光敏剂组以及空白对照组.术后24 h从照射局部皮肤取材,以裂解液提取皮肤蛋白,然后用蛋白质芯片(WCX2)和SELDI蛋白质芯片阅读机检测小鼠皮肤差异蛋白质的表达.结果 HMME-PDT能够明显改变照射局部皮肤蛋白质谱的表达,在质荷比为相对分子质量(Mr)4949～18 828之间,共有7个蛋白质峰的强度发生了显著改变,其中2个蛋白质表达上调,另外5个蛋白质表达下调.单独照光组在Mrl4 927处有1个蛋白质的表达下调,与PDT处理组在该点的变化一致,且与正常对照相比有显著差异.结论 PDT照射能显著改变小鼠皮肤蛋白质谱的表达,单纯照光也能引起个别蛋白的表达发生改变,并且与PDT在该点的表达趋势一致,提示这些差异蛋白质的表达与皮肤对PDT所产生的氧化应激或照光引起的光热效应的应答机制有关.     

血卟啉单甲醚在生理盐水溶液中光漂白的研究

目的观察在光动力学反应过程中血卟啉单甲醚(HMME)的光漂白现象,探讨其影响因素。方法通过本研究建立的光敏剂荧光分析系统,应用光学多通道分析仪对生理盐水溶液中HMME介导的光动力反应过程中光漂白的情况进行监测。HMME的浓度分别为1、10μg/ml。Nd∶YAG倍频532nm激光作为光动力的照射光源,同时利用其作为荧光激发光源。在光动力反应过程中采集溶液的荧光光谱,并进行分析处理。结果光敏剂HMME在一定的浓度范围内,初始浓度越高,光漂白的速率越快。在HMME的光漂白过程中于639nm处出现新的荧光峰。根据漂白造成的自体背景的变化,HMME的光漂白可以分为两个阶段:(1)在0～45min阶段,随着照光过程的持续,HMME在613nm与674nm处的荧光特征峰强度下降,同时在639nm处出现新的荧光峰,且其强度持续增强,自体背景强度起伏很小,稳定在HMME初始荧光强度的0.16倍左右;(2)而45～90min阶段,随着照光时间延长,在613、674和639nm处荧光峰的强度均下降,自体背景强度呈接近于线性持续增强,到照光结束时增至HMME初始荧光强度的约0.45倍。结论HMME的光漂白是一个较复杂的过程,初始浓度影响其漂白的速度,并伴有光漂白产物的生成及其再漂白的现象。