肿瘤免疫与免疫治疗：机遇与挑战

随着新技术的发展以及研究模式的创新,肿瘤免疫的研究迎来了飞速发展,肿瘤免疫治疗也取得了令人瞩目的临床疗效,共同推动了肿瘤免疫学从机制研究到临床转化、从单一学科到多学科融合的整体提升。然而,肿瘤免疫学研究依然面临着诸多挑战,如临床肿瘤的动物模型复制、肿瘤内在调控的复杂性及其与宿主微环境的关系、免疫治疗靶点的筛选及疗效预测,这些问题限制了肿瘤免疫的深入发展及进一步应用,但也给基础与临床免疫学研究者带来了新的研究机遇。因此,本文从研究模式的转变、研究机制的创新、研究方向的拓展、治疗靶点的筛选与评估、研究技术的革新与应用等五个方面,总结并展望了肿瘤免疫与免疫治疗的研究现状及面临的挑战。     

口服耐受对异基因骨髓移植术后细胞因子水平影响的实验研究

目的探讨骨髓移植前供鼠经口服受鼠脾淋巴细胞诱导免疫耐受对于预防移植物抗宿主病(GVHD)的作用。方法用主要组织相容性抗原(MHC)完全不合的纯种近交系小鼠[供鼠:雄性C57BL/6J(H-2b)鼠;受鼠:雌性BALB/c(H-2d)鼠]建立异基因骨髓移植(allo-BMT)GVHD动物模型,随机分为4组(每组10只):A组为口服耐受组,移植前供鼠用受鼠脾淋巴细胞喂养;B、C组为受鼠在移植后分别使用雷帕鸣、环孢菌素A+甲氨蝶呤;D组不使用免疫抑制剂作为模型对照。ELISA法检测各组小鼠骨髓移植后细胞因子水平的差异。结果 A组小鼠IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平较B、C、D组明显减低,且增长较其亦明显缓慢(P<0.05或P<0.01);而IL-10水平较B、C、D组增高(P<0.05)。结论供鼠口服耐受可明显抑制受鼠GVHD,其效果优于传统免疫抑制药物。     

ECT2基因在人胰腺导管腺癌中的表达及对胰腺癌细胞生物学特性的影响

[摘要] 目的：探讨上皮细胞转化序列2（epithelial cell transforming 2,ECT2）基因在人胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）中的表达及其对胰腺癌细胞增殖、凋亡的影响。方法：采集2018 年7 月至2019 年3 月在海军军医大学附属长海医院病理科PDAC及相应癌旁样本各35 例。通过GEO数据库中人胰腺癌基因表达谱筛选差异表达基因,采用TCGA数据分析该基因在PDAC中的表达及与患者生存的相关性。以qPCR及免疫组化在人PDAC样本中验证了ECT2 mRNA及蛋白的表达。以siRNA干扰人胰腺癌细胞系PANC-1 中ECT2 基因的表达,CCK-8 增殖实验检测肿瘤细胞增殖,流式细胞术检测对胰腺癌细胞凋亡的影响,最后WB检测凋亡相关蛋白的变化。结果：生物信息学分析筛选出胰腺癌中差异表达基因ECT2,TCGA数据库分析发现其在癌组织中高表达（t=4.005,P<0.05）并与生存显著相关（P<0.01）。mRNA（1.01±0.06 vs 4.25±0.12,t=24.09,P<0.01）及蛋白水平验证其在人PDAC样本中高表达。干扰ECT2 基因后,其细胞增殖受到明显抑制（P<0.01）、他莫昔芬诱导的细胞凋亡显著增加（P<0.01）,同时影响凋亡相关蛋白BAX及BCL-2 的表达。结论：ECT2 基因在人PDAC中高表达并与患者生存相关,其增加了胰腺癌细胞的增殖及抗凋亡能力。本结果为探讨ECT2 作为胰腺癌预后判断及治疗新靶点提供了实验依据。