肿瘤患者血清硒水平及补硒后的变化

肿瘤患者血清硒水平及补硒后的变化顾康生梅蔚德洪素珍孙昕作者单位：安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科２３００２２硒是人体必需的微量元素，不少流行病学调查显示人群硒水平与癌症危险性呈负相关；本文通过测定正常人和肿瘤患者血清硒，比较两者血清硒水平，同时对部分...     

叉头框家族D3和腺苷酸活化蛋白激酶5与胃癌顺铂耐药机制的研究

目的 研究叉头框家族D3（FOXD3）和腺苷酸活化蛋白激酶5（ARK5）参与胃癌顺铂耐药的机制。方法 将细胞株分为6组：SGC7901组（1组）;SGC7901/DDP组（2组）、SGC7901/DDP-FOXD3组（3组）、SGC7901/DDP-FOXD3-NC组（4组）、SGC7901/DDP-shARK5组（5组）和SGC7901/DDP-shARK5-NC组（6组）。在第3组细胞株中转染过表达FOXD3质粒，第4组中转染FOXD3空白质粒作为对照，在第5组细胞株中转染敲降shARK5质粒，第6组细胞株转染敲降shARK5空白对照质粒。用Western blot法检测FOXD3和ARK5蛋白的表达水平，用噻唑蓝比色法测定顺铂半抑制浓度(IC₅₀)。结果 第1至6组中FOXD3蛋白相对表达量分别为27.15±7.53,22.04±3.92,45.39±5.17,23.39±2.56,21.99±4.74和24.27±5.39,ARK5蛋白相对表达量分别为25.33±5.11,27.56±3.45,27.82±5.40,27.21±5.22,10.33±0.8...     

胃癌常用化疗药物敏感性标志物研究进展

 氟尿嘧啶类、铂类和紫杉类药物是目前胃癌化疗中的3类常用药物。这3类药物作用机制中关键分子生物学标志物表达情况与化疗药物敏感性之间的关系成为目前的研究热点之一,并且是实现胃癌个体化治疗的前提。     

PI3K／Akt／mTOR在表阿霉素抑制Jurkat细胞增殖和诱导凋亡中的作用

目的 探讨PI3K／Akt／mTOR信号通路在表阿霉素抑制人T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat细胞增殖和诱导凋亡中的作用。方法 用0、1.25、2.5、5、10μmol／L表阿霉素和0、0.25、0.5、1、2μmol／L PI3K／mTOR双重抑制剂（NVP-BEZ235）对Jurkat细胞作用48h后,CCK-8试剂盒检测Jurkat细胞株增殖抑制情况;采用AnnexinⅤ／PE双染法流式细胞术检测上述药物作用Jurkat细胞48h的凋亡率以及5μmol／L表阿霉素和2μmol／L NVP BEZ235单独及联合作用Jurkat细胞0、12、24、36、48h的凋亡率;Western blotting法检测5、10μmol/L的表阿霉素作用Jurkat细胞0、6、12、24、48h,以及5μmol/L表阿霉素与2μmol/L NVP BEZ235单独及联合作用Jurkat细胞24、48h的PI3K／Akt／mTOR信号通路中Akt、mTOR、p70s6k等表达变化。结果 表阿霉素能够抑制Jurkat细胞增殖并诱导其凋亡,且凋亡作用呈浓度依赖性,5μmol／L表阿霉素作用Jurkat细胞48h的凋亡率为57.72％。在表阿霉素诱导Jurkat细胞凋亡过程中伴随Akt、mTOR、p70s6k的表达变化, NVP-BEZ235能够降低Jurkat细胞Akt、p70s6k的磷酸化水平,显著提高表阿霉素诱导Jurkat细胞凋亡的作用,5μmol／L表阿霉素和2μmol／L NVP-BEZ235联合作用Jurkat细胞48h的凋亡率达78.31％,明显高于5μmol／L表阿霉素的57.72％。结论 表阿霉素抑制Jurkat细胞增殖和诱导凋亡与PI3K／Akt／mTOR信号通路有关,当该通路抑制剂与表阿霉素联用时,Jurkat细胞对于表阿霉素敏感性有一定程度的提高。     

奥沙利铂联合表阿霉素与卡培他滨一线治疗晚期胃癌的临床观察

目的：评价奥沙利铂联合表阿霉素与卡培他滨一线治疗晚期胃癌的有效性与安全性。方法晚期胃癌32例,奥沙利铂100 mg· m-2,静脉滴注2 h,第1天;表阿霉素50mg· m-2,静脉滴注10～15 min,第1天;卡培他滨1250 mg· m-2,分2次口服,连服14 d,21 d为1个周期。化疗每2周期后评价疗效和不良反应。结果2例因不能耐受化疗仅接受1个周期治疗未能评价疗效,30例可评价患者中完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）10例,疾病稳定（SD）13例,疾病进展（PD）6例。客观缓解率为（CR＋PR）36．66％,疾病控制率为（CR＋PR＋SD）80％。主要不良反应为中性粒细胞减少、末梢神经炎和恶心呕吐,无治疗相关性死亡。结论奥沙利铂联合表阿霉素与卡培他滨一线治疗晚期胃癌,近期疗效较好,不良反应可耐受,值得临床进一步探索。     

顺铂联合5-氟尿嘧啶与奥沙利铂联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的对比研究

目的比较顺铂(DDP)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)与奥沙利铂(L-OHP)联合替吉奥(S-1)一线治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法回顾性分析该院2009年1月-2012年11月间收治的53例晚期胃癌患者,其中A组(DDP+5-FU,PF组)25例,具体为:DDP 20 mg·m-2静滴,第1～5天,5-FU 500 mg·m-2静滴维持24 h第1～5天,每4周重复。B组(L-OHP+S-1)28例,具体为:L-OHP 130 mg·m-2静滴2 h,第1天,S-1 40 mg·m-2早晚2次餐后服用,第1～14天,每3周重复。每2个周期评价疗效及毒性。结果 53例患者均可评价毒副反应和近期疗效,44例可评价远期疗效。A组中有效率和疾病控制率分别为44%和56%,B组中有效率和疾病控制率分别为53.6%和89.3%,两组差异均无统计学意义(P0.05)。A组中位疾病进展时间(TTP)和中位总生存时间(MST)分别为4.5个月和10.7个月,B组中位TTP和中位MST分别为8.0个月和13.0个月。两组中位TTP差异有统计学意义(P=0.032),中位MST差异无统计学意义(P=0.172)。两组毒副反应主要有血液学异常、肝肾功能异常、恶心呕吐、神经毒性等,以1～2级为主,可耐受,B组轻度神经毒性发生率明显高于A组,差异有统计学意义(P=0.012)。结论 S-1+L-OHP方案一线治疗晚期胃癌,同PF方案相比中位疾病进展时间延长,毒副反应均可耐受,给药方便,值得临床进一步研究。     

DNA修复率与非霍奇金淋巴瘤应用含烷化剂联合化疗疗效的关系

目的 探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者外周血淋巴细胞（PBLC）的DNA修复率（DRR）与含烷化剂联合化疗疗效的关系。方法 采用单细胞凝胶电泳法检测30例NHL患者（肿瘤组）PBLC的DRR,并选取20例非肿瘤患者作对照（对照组）。肿瘤组接受含环磷酰胺联合方案化疗并于4个周期后评价疗效,分析肿瘤组和对照组PBLC在环磷酰胺暴露前与暴露且修复后的DRR水平,同时分析肿瘤组DRR与临床病理特征及含烷化剂联合化疗疗效的关系。结果 利用尾长（TL）（Z=4.464,P=0.000）和尾相（TM）（Z=3.828,P=0.000）检测肿瘤组PBLC的DRR均低于对照组（P<0.05）。肿瘤组PBLC的DRR与年龄、性别、ECOG评分、临床分期、LDH值、Ki 67增殖指数和是否饮酒均无关（P>0.05）。30例NHL患者中获CR 4例、PR 14 例、SD 10例和PD 2例,有效率为60.0%,疾病控制率为93.3%。以TL评价DRR提示DRR与化疗疗效呈负相关（r=-0.409,P=0.025）,以TM评价DRR提示DRR与化疗疗效无关（r=-0.224, P=0.234）。结论 NHL患者较非肿瘤患者DNA修复能力降低;DRR与NHL患者含烷化剂联合化疗近期疗效呈负相关。     

39例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的临床特点和预后分析

目的探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）的临床特征和预后因素。方法 回顾性分析安徽医科大学第一附属医院2009年2月至2016年6月收治的39例 AITL患者的临床资料。39例AITL患者治疗均采用全身化疗,其中29例行标准CHOP方案,化疗2个周期后评价客观疗效。采用 Kaplan-Meier方法进行生存分析,各亚组间的比较采用Log-rank检验。结果 39例患者中位发病年龄为62岁,男女比例为2.5∶1,Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期者30例,ECOG评分＞1者13例,乳酸脱氢酶（LDH）升高者29例,β2微球蛋白（β2 MG）升高者20例,低白蛋白水平者19例,淋巴细胞数增多者19例,结外侵犯数目＞1者12例,有浆膜腔积液者16例,Ki 67≥50％ 者11例,IPI评分2～5 者33例。全组患者获完全缓解（CR）9例,部分缓解（PR）14例,有效率（RR）为58.9％。全组患者预期1、2、3 年生存率分别为81％、59％、40％,中位OS为27个月（95％CI：15.139～38.861个月）,中位PFS为9个月（95％CI：1.317～16.683个月）。单因素分析显示,ECOG评分＞1、结外侵犯数目＞1、有浆膜腔积液、Ki-67≥50％与AITL患者的不良预后相关。结论 AITL是一种侵袭性强、预后不良的疾病。患者治疗前ECOG评分、结外侵犯数目、是否存在浆膜腔积液和Ki-67水平可作为其预后的参考因素。