肥大细胞在肝纤维化发生发展过程中的作用及其与TNFα的关系

目的对肥大细胞在实验性肝纤维化过程中形态与功能变化进行动态观察并初步探讨其作用。方法通过组织化学、电镜技术、图像分析及免疫组织化学等方法对肥大细胞数量、组化性质及超微结构改变、肝纤维化程度进行动态观察，并对ＴＮＦα的分布进行定位研究。采用荧光生化测定肝脏组胺含量，酶联免疫法测定血浆ＴＮＦα浓度。结果随肝纤维化程度逐渐加重，各组肥大细胞数目和肝组织组胺浓度均逐渐增高，与正常对照组相比增高显著（Ｐ＜００５），且二者均与血浆ＴＮＦα浓度变化正相关。结论肥大细胞在肝纤维化的发生发展中起重要作用，其作用通过功能与结构变化而实现。     

慢性酒精刺激对结肠壁大肠杆菌脂多糖通透的影响

目的探讨慢性酒精刺激对结肠壁粘膜大肠杆菌脂多糖通透的影响.方法 Lieber 氏酒精饮食喂养6周之实验大鼠(n=10),于横结肠肠腔内注入大肠杆菌脂多糖(20μg/ml).注射脂多糖前及注射后5,10,20,30 min 自同一动物分别取门静脉血0.5ml 测定脂多糖含量.取该段结肠固定,应用单克隆抗脂多糖抗体及异硫氰酸荧素标记二抗进行免疫荧光染色,激光共聚焦扫描显微镜下观察抗脂多糖荧光分布.正常大鼠为对照(n=6).结果慢性酒精刺激大鼠结肠腔内注射脂多糖前其门静脉血液中脂多糖含量显著高于正常对照大鼠(3.56±0.67pg/ml vs2.45±0.15 pg/ml,P<0.01),注射脂多糖后不同时间点其门静脉血脂多糖含量均显著高于注射前水平(173.56±23.45 pg/ml,154.78±20.57 pg/ml,43.89±8.67 pg/ml,45.38±7.89 pg/ml vs 3.56±0.67 pg/ml,P<0.01),且其结肠段粘膜层绝大多数细胞胞浆内呈强烈抗脂多糖荧光显色.正常对照大鼠注射脂多糖后门静脉血液中脂多糖含量无明显升高(P>0.05),结肠段粘膜细胞内未见明显抗脂多糖荧光显色.结论慢性酒精刺激可以增加结肠壁粘膜层细胞对肠道细菌脂多糖的通透.     

实验性肝纤维化肝脏纤维结合蛋白与糖胺多糖脑原积累的相互关系

目的探讨实验性肝纤维化发生发展过程中肝脏纤维结合蛋白与糖胺金糖、胶原积聚的相互关系．方法取大鼠８０只，应用复合致病因子复致大鼠实验性肝硬变模型，于实验第２、４、６、８Ｗ末处死动物，测定肝脏胶原蛋白及糖胺多糖含量，应用免疫组化及图像分析法观察肝脏纤维结合蛋白的变化．正常大鼠为对照．结果肝纤维化组大鼠第２，４，６，８Ｗ末肝脏纤维结合蛋白、糖胺多糖及胶原含量均较正常大鼠显著升高（Ｐ＜００１），同时肝纤维化形成期（实验第４Ｗ末）肝内纤维结合蛋白分布面积与糖胺多糖及胶原含量均呈显著正相关（ｒ胶原＝０８９９，ｒ糖胺多糖＝０９１３，Ｐ＜００５）．结论肝纤维化形成过程中肝内纤维结合蛋合、糖胺多糖及胶原的沉积存在着量的相关性，三者可能通过协同作用共参与肝纤维间隔的形成     

脑内Aβ沉积与AD模型大鼠学习记忆能力关系的研究

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力与脑组织β淀粉样蛋白(amyloid β-pro-tein,Aβ)之间的关系。方法:选用雄性Wistar大鼠,腹腔注射D-半乳糖和AlCl3,连续90d,制备AD大鼠模型。给药结束后,通过Morris水迷宫观察模型大鼠学习记忆能力,免疫组化方法检测AD模型大鼠脑组织Aβ的表达。结果:AD模型大鼠空间学习记忆能力明显下降,脑组织Aβ表达水平均较对照组高(P0.01)。结论:AD模型大鼠脑内炎症及脑组织Aβ表达水平升高是导致其学习记忆能力下降的重要原因。     

甘氨酸对NASH大鼠肝组织环氧合酶-2表达的影响

目的 探讨环氧合酶-2在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用以及甘氨酸对其表达的影响。方法 选择雄性Wistar大鼠54只,随机分为对照组、高脂饮食组和甘氨酸干预组,比较实验第8、12和16周末动物血浆ALT和内毒素水平及肝组织COX-2的表达情况。结果 在实验第12周和16周末,脂肪肝组动物血浆ALT较对照组明显增高（P〈0．05）,各期脂肪肝组和甘氨酸组动物腹主动脉血内毒素水平与对照组比较均无差异,而门静脉血内毒素水平明显上升,腹主动脉血与相对应的门静脉血内毒素比较有显著性差异（P〈0．01）;在第16周脂肪肝组和甘氨酸组COX-2表达呈阳性,甘氨酸处理组积分光密度值比脂肪肝组明显降低（P〈0．05）;在对照组、实验第8周和12周脂肪肝组肝内无COX-2 mRNA表达,但在第16周脂肪肝组动物肝内COX-2的相对表达量为0．67±0．04,甘氨酸组为0．43±0．04,两者比较有显著性差异（P〈0．05）;血浆内毒素水平与COX-2表达呈正相关（r=0．58,P〈0．01）。结论肠源性内毒素血症上调肝组织COX-2表达,后者在NASH发病机制中起着重要的作用,甘氨酸能降低内毒素水平,并使NASH大鼠肝内COX-2表达减少。     

关节镜下可吸收螺钉张力带固定治疗胫骨髁间棘骨折

胫骨平台髁间棘为前交叉韧带下附着点，其骨折为膝关节内骨折，多为间接暴力所致的撕脱骨折。我们共收集2003年2月--2008年10月在膝关节镜下应用可吸收螺钉与可吸收线张力带固定治疗胫骨髁间棘骨折21例，效果满意。报告如下。     

肠源性内毒素血症影响肝再生

肝细胞肝癌以其高发病率和高恶性行为而著称。尽管流行病学资料已强烈提示乙肝病毒等多种致病因素的作用与肝细胞癌的发生具有相关性，但这种相关关系是如何建立起来的仍未阐明。大量实验证实，多种肝病尤其是慢性肝病不同程度伴随肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia，IETM）。因此需要引起注意的是：在慢性肝病转变为肝细胞肝癌的过程中，这种长期持续存在的IETM是否有可能干扰肝再生的微环境，诱导肝干细胞的再生不良乃至癌变？     

培养肝细胞,肝窦壁内皮细胞及贮脂细胞对大肠杆菌脂多糖的摄入作用

目的和方法：应用免疫荧光及激光共聚焦扫描技术，观察原代培养大鼠肝细胞、肝脏贮脂细胞及窦壁内皮细胞对不同分子结构大肠杆菌脂多糖的摄取作用。结果：无血清条件下，肝细胞、贮脂细胞、窦壁内皮细胞加入Ｓ型脂多糖（Ｓ－ＬＰＳ）及Ｒｄ型脂多糖（Ｒｄ－ＬＰＳ）培养５ｍｉｎ后，胞浆内均出现强烈抗脂多糖荧光显色；胞浆抗脂多糖荧光强度显著高于空白对照水平；且Ｒｄ－ＬＰＳ培育后肝细胞、窦壁内皮细胞胞浆内荧光强度增高幅度显著高于Ｓ－ＬＰＳ培养后的增高幅度。抗脂多糖显色局限于胞浆，胞核内未见明显着色，但经与Ｒ型多糖培养后，肝细胞核内亦出现强烈抗脂多糖荧光显色。结论：分离培养的大鼠肝细胞、贮脂细胞及肝窦壁内皮细胞对细菌脂多糖具有摄入作用，且脂多糖与这些细胞的相互作用依脂多糖分子结构不同而异     

NO在肝纤维化形成中对肝脏微循环的影响

目的探讨外源性一氧化氮(nitric oxide,NO)对肝脏微循环障碍的影响和在肝纤维化发生发展中的作用.方法将大鼠分为3组:正常对照组(normal control,NC):以正常饮食喂养;采用复合因素致肝纤维化组(hepaticfibrosis,HF):同时用生理盐水1.5ml·只-1·d-1灌胃;HF Arg组:以肝纤维化对照组为基础,同时予L-精氨酸(L-arginine,L-Arg)100mg·Kg-1·d-1灌胃.于实验4周末,观察血浆内毒素(lipopolysaccaride,LPS)、NO、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,观察各组肝组织纤维增生程度,用台盼蓝原位灌流肝脏来观察肝脏微循环的改变.结果血浆内毒素水平在HF组均明显高于NC组,HF Arg组内毒素水平虽比NC组高,但差异无显著性;NO水平HF Arg组明显高于HF组;血浆MDA水平各实验组均明显高于NC组;血浆SOD活性HF组明显低于NC组和HF Arg组;肝脏纤维组织目标面积HF组明显大于HF Arg组;用台盼蓝原位灌流肝脏发现HF组灌流时间最长,HF Arg组与NC组比较差异无显著性.结论外源性NO可能通过改善肝脏微循环,防止肝脏缺血和炎性细胞介质诱导的氧化损伤,延缓肝纤维化的发展.     

内毒素对实验性肝功能不全的作用

本文对大肠杆菌内毒素(LPS)在实验性早期和晚期肝硬化中的致病作用进行了研究。实验结果表明,LPS有加剧肝纤维增生与抑度肝纤维重吸收的作用,并使肝细胞损伤明显加重。LPS可诱发和加剧肝功能不全的发生与发展,即肾功能不全、肝性脑病、胆红素代谢异常、凝血功能紊乱和促进钠、水滞留与腹水生成。由此可见,内毒素血症是肝硬化与肝功能不全发生与发展的重要因素。