靶向调控Caspase-8在治疗胶质瘤中的研究进展

Caspase-8是细胞凋亡的主要执行者,在细胞表面的凋亡受体和相应的配体结合后被激活,进而启动细胞凋亡。胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,通常呈浸润性生长,一旦进展成为胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme, GBM)患者治疗效果严重下降,5年生存率急剧缩短。目前研究发现Caspase-8在胶质瘤细胞系中表达缺失或下调。通过靶向上调Caspase-8的表达,促进胶质瘤细胞凋亡,是治疗胶质瘤的一种新策略。在此,本文就Caspase-8的功能,与细胞凋亡的关系,以及相关靶向药物治疗胶质瘤的研究进展进行综述。     

对卓越班本科生免疫学讨论课的思考及改革设想

提高高等教育质量、培养拔尖创新医学人才是2011年后教育部和卫生部联合提出的新型医学人才培养模式。2012年,我校成为首批开展"卓越医生培养计划"项目的试点单位之一。医学免疫学作为一门基础医学课程,在其教学过程中我校也采取了一系列改革措施,其中包括免疫学讨论课的引入。但是,目前免疫学讨论课的内容仅限于临床疾病案例。通过调查研究发现,学生们非常期望能够引入科研型案例的讨论与学习,且我教研室具备开展科研型案例讨论课的师资。通过"科研型案例"讨论课的学习,有望提高学生的科研兴趣和学习的主动性,有助于卓越医师班学生牢固、系统地掌握基础医学知识。另外,"科研型案例"是"临床疾病案例"很好的补充,两者结合能更好地为培养卓越医师服务。     

肝硬化门脉高压症患者胃左静脉组织ET-1和NO的变化与静脉压的关系

目的探讨肝硬化门脉高压症患者胃左静脉组织中内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)比值的变化及其与胃左静脉压力的相关性。方法放射免疫法和硝酸酶还原法检测肝硬化门脉高压症患者及对照组患者胃左静脉组织中ET-1和NO含量,术中测定胃左静脉压力,比较两组ET-1/NO比值的变化,并对ET-1/NO比值与胃左静脉压力进行相关性分析。结果门脉高压症患者胃左静脉组织中ET-1/N0比值较对照组明显升高(P<0.05)。ET-1/N0比值与胃左静脉压力呈显著正相关关系(P<0.05)。结论肝硬化门脉高压症患者存在ET-1和NO失衡,ET-1产生相对过多,可能是门脉高压症形成和发展的重要原因之一。ET-1/N0比值与胃左静脉压力相关,可以用来间接反映门静脉压的高低,从而对预测曲张静脉破裂出血有一定的意义。     

MDS患者细胞因子、端粒酶活性及凋亡相关蛋白检测与意义

探讨骨髓细胞凋亡和MDS患者无效造血的分子机制。采用ELISA法检测血清细胞因子水平。PCR ELISA法测定骨单个核细胞端粒酶活性。流式细胞仪分析Fas和Bcl 2表达水平。结果 :初发各亚型MDS患者的血清TNF α水平均高于正常对照 (P <0 0 5 ) ,MDS患者骨髓单个核细胞或基质细胞分泌TNF α水平均高于正常对照组。血清IL 1α和G CSF升高者分别为10 7% (3/ 2 8)例和 5 3 6 % (15 / 2 8)。MDS患者血清IL 8和IL 6高于正常对照组 ,各亚型之间无明显差别。在MDS向恶性克隆演变的过程 ,端粒酶活性水平随着恶性演变而逐渐升高。随着MDS患者恶性类型的演变 ,Fas基因表达逐渐降低 ,Bcl 2表达则逐渐升高。负性造血因子TNF α升高和抗凋亡Bcl 2的消长与MDS骨髓细胞凋亡有关。     

双特异性单链抗体

双特异性单链抗体是新型基因工程抗体 ,在疾病诊断、治疗上有巨大临床应用潜力。目前已有较多各种双特异性单链抗体成功构建的报道。本文对其概念、制作方法及应用前景进行了综述     

EB病毒BHRF1基因的克隆及其表达产物抑制细胞凋？…

目的 ＥＢ病毒ＢＨＲＦ１基因克隆，其表达产物抑制ＣＨＯ细胞凋亡功能的研究。方法 以Ｂ９５－８细胞株ＥＢＶ ＤＮＡ为模板设计一对引物，采用ＰＣＲ技术扩增ＢＨＲＦ１基因，用目的基因内的两个单酶切点ＢａｍＨⅠ、ＢｇｌⅠ进行酶切鉴定。用引物上所引入的两个酶切位点ＮｃｏⅠ、ＳｃｌⅠ酶切目的基因后定向连接到ｐＢＶ２２１载体上，转入宿主菌ＤＨ５α经质粒抽提，单、双酶切鉴定，从所获克隆中筛选重组质粒克隆。温控诱导     

创新思维对肾移植模型制作教学的促进作用

大鼠肾移植模型是研究肾移植排斥反应发生机制、治疗措施以及诱导免疫耐受的重要平台,但其制作复杂,在传统教学中存在诸多问题。对此,我们在教学中充分发挥创新思维,改进了教学方式,建立了多项新技术,显著提高了以显微外科技术为基础的大鼠肾移植模型制作的教学效率与质量,现将体会报告如下。1应用现代教学手段解决传统教学中的难题1.1大鼠肾移植模型的制作特点以及传统教学存在的问题该模型制作主要依赖显微外科技术,教学中,从解剖结构、手术器械到手术操作的突出特点是“精细、微小”,也是教学的难点。传统教学主要依靠文字教材以及部分挂…     

多普勒超声及Fibroscan评分系统在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用价值

目的:探讨基于多普勒超声及Fibroscan构建的肝纤维化无创评分系统对慢性乙型肝炎患者的肝纤维化诊断价值。方法:选取在医院行超声引导下肝穿刺活检的300例乙型肝炎患者,根据肝穿刺活检结果将其分为肝纤维化组(172例)和非肝纤维化组(128例)。比较两组患者的性别、年龄、病程、彩色多普勒超声检查结果与Fibroscan硬度值(LSM值),将差异有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归分析中确定肝纤维化影响因素。根据逐步Logistic回归分析筛选出影响因素的标准化回归系数β得到相应的评分赋值,构成肝纤维化无创评分系统。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析该评分系统诊断肝纤维化的诊断效能,确定最佳临界值以及敏感性和特异性。为进一步验证该评分系统对肝纤维化的诊断价值,另选行肝穿刺活检的100例乙型肝炎患者进行评分。结果:肝纤维化组中男性、肝被膜欠光滑、肝实质回声不均匀、肝内光点增粗、肝静脉清晰度较差的占比均明显高于非肝纤维化组,差异有统计学意义(χ²=4.089,χ²=12.105,χ²=7.792,χ²=9.383,χ²=7.053;P<0.05);脾长径、脾厚度、脾脏面积、胆囊壁厚度、肝固有动脉峰值血流速度(HAV_max)、肝固有动脉/门静脉峰值流速的比值(A/P)、肝脏硬度值(LSM)均明显高于非肝纤维化组,门静脉峰值血流速度(PVV_max)、脾静脉峰值血流速度(SVV_max)、肝脏循环指数(HCI)明显低于非肝纤维化组,差异有统计学意义(t=2.296,t=2.228,t=2.364,t=5.970,t=2.864,t=6.083,t=10.268,t=2.925,t=5.749,t=2.209;P<0.05)。多因素Logistic回归分析证实,患者性别、肝被膜光滑程度、肝实质回声、肝内光点增粗、肝静脉清晰度、胆囊壁厚度、HCI、A/P以及LSM值是肝纤维化的影响因素。根据筛选出的影响因素的标准化回归系数β得到对应评分赋值,最终该评分系统的总分为0~12分,其中0~7分为低危,8~9分为中危,10~12分为高危。以患者总评分为自变量、肝纤维化情况为因变量绘制的ROC曲线下面积为0.948(95%CI:0.835~0.989),最佳临界值为10分,此时灵敏度和特异度分别为93.46%和81.05%。100例乙型肝炎患者基于评分系统的诊断结果与肝穿刺结果有高度一致性(Kappa值=0.762)。结论:基于彩色多普勒超声和FibroScan所构建的肝纤维化无创评分系统可为肝纤维化的诊断及抗纤维化提供有力依据。     

抬高头部体位对早产儿呼吸暂停和心动过缓发作的影响

呼吸暂停是新生儿重症监护时最常见的情况,长时间缺氧可引起血动力学改变,影响神经系统的发育。即往的研究表明缺氧和心动过缓可引起急性脑灌注血量的改变,这种改变具有潜在加重原有损伤或诱导新的脑损伤作用,由于这种原因的存在,早期干预是避免脑功能进一步损害的重要举措。减少呼吸暂停所致的缺氧和心动过缓的措施包括有甲基黄嘌呤及改变小儿体位等,而调整体位是否有效存在着较大的争议。本文采用抬高头部,保持