钙调素拮抗剂亲脂区与亲水区之间连接链距离的研究

目的：研究钙调素拮抗剂亲脂区与亲水区之间连接链最佳的距离。方法；采用Ｆｉｂｏｎａｃｃｉ寻找法设计并合成了不同长度侧链的１，２－二苯乙烯类调素拮抗剂。结果：它们的拮抗活性表明，随着连接亲水部分氨基与亲脂芳环部分的碳链的增长、其活性增强。分子图形学研究显示，随着碳链的增长，氨基与钙调素Ｇｌｕ８４，８７的羧基的距离缩短，静电相互作用增强，拮抗剂与钙调素的结合能增加，并在碳链个数７左右达到一个极值。结论：     

沉默Pin1表达抑制高氧诱导人肺泡上皮细胞凋亡中SIRT1核-浆穿梭

目的 通过沉默Pin1表达观察高氧诱导人肺泡上皮细胞凋亡中组蛋白去乙酰化酶(SIRT1)核-浆穿梭改变.方法 在体外常规培养A549细胞及A549-Pin1shRNA细胞,随机分为对照组(常规培养)和高氧组、A549-Pin1shRNA细胞组(均给予高体积分数氧诱导细胞).密闭培养24 h后,倒置相差显微镜下观察各组细胞形态改变;免疫组织化学方法检测各组细胞中Caspase 3、p53蛋白在各组细胞中的表达情况;免疫荧光法定位SIRT1核-浆穿梭变化.结果 对照组细胞生长状态良好,细胞呈梭形,活细胞数量较多.高氧组细胞生长状态差,细胞由原来的梭形变成椭圆形.A549-Pin1shRNA组细胞生长状态欠佳,贴壁欠佳,活细胞数量较高氧组有所增加,但是未达到对照组的水平.对照组密闭培养24 h,高氧组、A549-Pin1shRNA组通氧后密闭培养24 h后,对照组中Caspase 3、p53表达最少,与高氧组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);而A549-Pin1shRNA组在通氧后密闭24 h,Caspase 3、p53表达介于对照组与高氧组之间,与各组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).在免疫荧光法定位SIRT1核-浆穿梭改变中,对照组未见SIRT1核-浆穿梭改变,而A549-Pin1shRNA组较高氧组减少.结论 抑制Pin1表达能够减少人肺泡上皮细胞凋亡中SIRT1核-浆穿梭.     

Omi/HtrA2在窒息后血清诱导人近曲肾小管皮细胞凋亡中的作用

Objective To investigate the mechanism of inducing apoptosis of Omi/HtrA2 in renal tubular cells with postasphyxial serum of neonate. Methods Human renal proximal tubular cell line HK-2 cell was used as target cell. They were divided into three groups: control group, asphyxia group and Ucf-101 (Omi/HtrA2 special inhibitor) treated group. The challenge concentration of serum obtained from neonates 24 hours after asphyxia was 20%,and the treatment concentration of Ucf-101 was 10 μmol/L.The Omi/HtrA2 translocation in renal tubular cells was observed with confocal microscopy, and the rate of apoptosis was detected with flow cytometer. Results It was found that Omi/HtrA2 was translocated into cytoplasm in asphyxia group, and the rate of Omi/HtrA2 translocation in HK-2 cells of asphyxia group was significantly increased [(28. 1 % vs. (9.4±2.1)%, P<0. 01]. Compared with the control group, after being treated with postasphyxial serum, the rate of apoptosis of HK-2 cells in asphyxia group wa ssignificantly increased [(36. 3±4. 4)% vs. (12. 4±2. 9) %, P<0. 01]. Compared with asphyxia group, the rate of apoptosis in HK-2 cells in Ucf-101 treated group was significantly decreased [(27. 0± 3. 9)% vs. (36.3±4.4) %, P<0. 01]. Conclusion These experimental data demonstrates that postasphyxial serum of neonate can induce apoptosis of HK-2 cells, and translocation of Omi/HtrA2 from mitochondria into cyto-plasm may play an important role in its intracellular signal transduetion mechanism in induction of apoptosis.     

单唾液酸四己糖神经节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效及对血清相关指标的影响

目的 分析单唾液酸四己糖神经节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效及对血清相关指标的影响。方法 以2010年10月-2016年5月榆林市第一医院急诊救治的126例急性脑梗死患者为研究对象,根据就诊顺序分为观察组和对照组,每组63例。对照组患者在常规治疗基础上给予依达拉奉注射液,观察组在对照组的基础上加用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液,两组均连续治疗2周。比较两组的临床疗效,美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数评分,血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白、氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶（SOD）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）和丙二醛（MDA）]水平在治疗前后的变化情况。结果 观察组的总有效率（90.48%）显著高于对照组（76.19%）,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗2周后,两组的NIHSS和Barthel指数评分均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组NIHSS和Barthel指数评分显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组的NSE、S100β蛋白、AOPP、MDA水平较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组的以上指标显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;SOD水平较治疗前显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组的显著高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 单唾液酸四己糖神经节苷脂可协同提高依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效,促进患者神经功能及生活能力恢复,且发挥协同作用的机制可能与协同改变血清NSE、S100β蛋白、SOD、AOPP、MDA水平有关。     

促红细胞生成素在早产儿贫血中的防治作用

目的观察重组人类促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,r h-EPO）在早产儿贫血中的防治作用。方法将早产后在我科住院的胎龄小于34w,体重低于2000g的新生儿50例,按入院顺序随机分成两组,治疗组25例,对照组25例。两组患儿入院后常规给予保暖,维持体温、血糖、血压等内环境稳定,营养支持等处理,必要时输血。治疗组于生后第7天开始给予重组人类促红细胞生成素200IU/kg.d,皮下注射,每周3次,共4w。对照组仅用常规治疗。分别于生后第1、2、3、4、5w抽取外周静脉血,检测并比较不同时间两组早产儿的血红蛋白（haemoglobin,HB）、网织红细胞（reticulocyte,Ret）和血细胞比容（hematocrit,HCT）。结果两组早产儿出生后血红蛋白均下降,但治疗组下降缓慢,治疗结束后两组差异非常显著（P〈0.01）;治疗组治疗后网织红细胞计数和血细胞比容较对照组明显升高（P〈0.01）;治疗结束后两组网织红细胞计数差异缩小（P〉0.05）,但血细胞比容差别仍显著（P〈0.01）;治疗组的输血率（8%）较对照组的输血率（32%）明显减少（P〈0.05）。结论重组人类促红细胞生成素可以有效的防治早产儿贫血,减少输血。     

高体积分数氧致慢性肺疾病早产鼠肺组织Foxa2的表达及其意义

目的 研究Foxa2在高体积分数氧(高氧)致慢性肺疾病早产鼠肺组织中的表达及意义.方法 将60只新生早产Wistar大鼠依据吸氧体积分数(FiO2)随机分为实验组(FiO2为950 mL·L-1)和对照组(FiO2为210 mL·L-1),每组30只,雌雄不限.每组分别于实验后的1 d、3 d、7 d随机选取10只早产鼠麻醉后处死,取材.光镜下观察肺组织病理改变,并对肺纤维化程度进行双盲评分;采用免疫组织化学法检测不同时间点大鼠肺组织Foxa2的表达.结果 1 d、3 d、7 d,对照组早产鼠肺组织发育逐渐成熟,肺泡结构逐渐规整,大小均匀,肺泡间隔变薄;实验组早产鼠肺组织逐渐出现肺泡间隔少而厚、少许炎性细胞渗出、部分肺间质纤维化.实验组1 d肺组织纤维化评分与对照组无明显变化,3 d、7 d肺组织纤维化评分明显高于对照组;肺组织Foxa2表达明显低于对照组,其与纤维化评分呈负相关(r=-0.70,P<0.05).结论 高氧可抑制早产鼠肺组织Foxa2表达,其异常表达可能导致肺组织发育受阻,进而发生肺损伤.     

先天性复杂性心脏病一例报道

病例:患儿女,2天,因“唇周发绀10h”入院,患儿为G3P2,38 4w,因胎儿窘迫(产前有胎心音的减低)剖宫娩出,生后阿氏评分9分,产重3650g,入院前10h(即患儿生后1天)家属发现患儿哭闹后即出现唇周发绀伴气促,无呼吸困难。其母31岁母孕期否认疾病史,父体健,有一姐5岁体健。入院查体:T36P78次/min R70次/min足月成熟儿貌,反应可哭声响,烦燥,面色欠红润,气促无三凹征,前囟平软.胸廓较饱满,双肺音清,未闻及干湿罗音,胸骨右缘闻及心音最强,心率78次/min,律不齐,但未闻及杂音.上腹部较膨龙隆,肝脏剑下4cm肋下2cm质稍硬略钝,脾未及,肠鸣音4次/分,脊柱四肢…     

18-三体综合征四例临床分析

18-三体综合征是第2大常见的复合畸形综合征,是由于18染色体的异常引起的,其外貌表现特征特殊,有助于诊断。我科2005年-2008年一共收治并确诊4例,现报道如下。     

度他雄胺的合成工艺

目的制备度他雄胺。方法孕烯酮醇经过酯化、氧化（沃氏反应）、水解得孕烯酮酸,再经过氧化开环、环合、还原、氧化、酰基化共八步制得目标产物。结果最终产物由核磁共振谱和元素分析进行结构鉴定。总收率为31.5%。结论探索了不同条件对各个合成中间体的产率的影响,找出合适的反应条件,使之更适于工业生产。     

Na+/H+交换器-1在新生儿窒息后血清诱导人近曲肾小管上皮细胞损伤中的作用

目的探讨Na^＋／H^＋交换器-1（NHE1）在新生儿窒息后血清诱导人近曲肾小管上皮细胞（HK-2）损伤中的作用。方法以HK-2为研究对象，以200ml/L新生儿窒息后血清作为攻击因素处理HK-2细胞。首先将实验分为2组：对照组和窒息组，通过免疫组织化学方法检测其HK-2细胞在损伤前后胞内NHE1的表达；再分为3组：对照组、窒息组和5-N-乙基-N-异丙基-阿米洛利（EIPA）干预组（每组8个复孔）。倒置相差显微镜观察各组细胞形态变化，四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测HK-2细胞活力，生物化学法检测细胞培养液中LDH漏出率变化。结果与对照组比较，窒息组细胞内和细胞膜上NHE1表达明显增加；与对照组比较，窒息组细胞形态发生改变；窒息组细胞的活细胞数量较对照组明显降低；LDH漏出率明显升高，差异具有显著性意义（Pa=0）；与窒息组细胞比较，EIPA干预组细胞形态明显得到改善，活细胞数量明显增加，LDH漏出率降低，差异具有显著性意义（Pa=0）。结论新生儿窒息后血清诱导HK-2细胞NHE1的表达增强可能是导致HK-2损伤的重要机制之一，通过抑制NHE1活性可使细胞损伤减轻，活性增强。