非诺贝特和多烯康治疗高脂血症疗效观察

非诺贝特和多烯康治疗高脂血症疗效观察山西省眼科医院（０３０００２）雷小平太原重型机器厂职工医院薛建宏在引起冠心病（ＣＡＤ）的诸多因素中，脂代谢紊乱是主要因素之一。为探讨降脂药的确切疗效，１９９６年我们用非诺贝特和多烯康两种不同机制的降脂药，治疗了高脂...     

1—取代苄基吡唑烷酮类的合成及其抗惊作用的研究

按Topliss法设计并合成了八个1-取代苄基-3-吡唑烷酮衍生物(7b-i),发现其抗惊活性与取代基的σ π值有关,其中以1-对三氟甲基苄基—吡唑烷酮-3(7i)活性最强。改进了合成1-取代吡唑烷酮的方法,先由丙烯腈与肼直接一步合成3-亚氨物(2),再与醛缩合并用NaBH_4还原,实现了“一勺烩”,最后再水解。从而简化了步骤,提高了收率。     

胍基取代的1,2—二苯乙烯类钙调素拮抗剂的合成

合成了三个胍基取代的１，２－二苯乙烯类钙调素拮抗剂。引入胍基可使拮抗剂活性提高，强于三氟拉嗪。     

COPD急性加重期凝血功能变化的探讨

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期血液凝血功能状态的变化。方法：对63例住院的COPD急性加重期患者入院时即抽静脉血进行凝血四项（PT、APTT、TT、Fbg）及D-二聚体检查分析。结果：63例患者中，52例出现凝血功能变化．表现为D-二聚体增加38例，APTT缩短43例，TT缩短2例，PT缩短6例，Fbg升高11例。结论：COPD患者血液凝血功能状态有异常，表现为高凝状态。     

高体积分数氧暴露下A549细胞中小窝蛋白-1与转化生长因子-β1的表达及其相互关系

目的 观察高体积分数氧(高氧)暴露后肺腺癌A549细胞中小窝蛋白-1(CAV-1)和转化生长因子(TGF)-β1的动态表达,探讨CAV-1和TGF-β1表达变化在高氧肺损伤中的作用.方法 复苏液氮罐中冻存的A549细胞系,体外传代培养,待其在37℃、50 mL/L二氧化碳(CO2)饱和湿度培养箱中生长至接近融合时,随机分为对照组和高氧组.每组18瓶A549细胞.高氧组换液后通入3 L/min的950 mL/L氧气和50 mL/LCO2高纯混合气,10 min后密闭培养.对照组仍置于50 mL/L CO2培养箱中.2组分别于12 h、24 h、48 h后在倒置相差显微镜下观察A549细胞形态并照相.采用免疫荧光双染检测CAV-1、TGF-β1表达.结果 对照组CAV-1高表达(44.25±3.23),TGF-β1低表达(10.18±2.74);高氧组随通氧时间延长,CVA-1表达逐渐减弱(12 h:35.25±1.88,24 h:20.75±1.68,48 h:9.86±2.80),TGF-β1表达逐渐增强(12 h:17.32±1.50,24 h:26.51±1.82,48 h:41.94 ±4.47).对照组及高氧组12 h、24h、48 h CAV-1的阳性表达与TGF-β1的阳性表达呈负相关(r=-0.91、-0.62,-0.53、-0.88,P均＜0.05).结论 CAV-1表达降低通过减弱对TGF-β1受体的抑制作用,激活TGF-β1信号通路,导致高氧肺损伤.     

妊娠期糖尿病孕妇分娩前糖化血红蛋白与新生儿血糖及出生体重的相关性分析

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇分娩前糖化血红蛋白(HbA1c)与新生儿血糖及出生体重的相关性。方法选取2018年9月至2020年12月于西南医科大学附属医院分娩的178例GDM孕妇及其新生儿作为研究对象。以分娩前1周内的HbA1c反映GDM孕妇分娩前2~3个月的血糖控制水平,将GDM孕妇分为HbA1c≥6%组(45例)和HbA1c<6%组(133例)。收集新生儿出生体重及出生后早期血糖值作为结局指标。采用Pearson相关分析和Spearman偏相关分析法分析孕妇分娩前HbA1c与新生儿初始血糖的线性相关性,采用多元线性回归模型分析分娩前HbA1c水平与新生儿出生体重的相关性。采用多元logistic回归分析法分析新生儿低血糖和大于胎龄儿(LGA)的发生风险。结果与分娩前HbA1c≥6%组相比,HbA1c<6%组GDM孕妇的新生儿初始血糖更高[分别为(3.5±1.4)和(2.8±1.3)mmol/L,t=2.85,P<0.01]。Pearson相关分析显示,分娩前HbA1c与新生儿初始血糖呈负相关(r=-0.25,P<0.001);采用Spearman偏相关分析控制混杂因素,该负相关关系仍然存在(r=-0.27,P<0.001)。多元线性回归分析结果显示,在排除胎龄等因素的影响后,分娩前HbA1c每降低0.1%,新生儿的出生体重减少24 g(β=24,95%CI 16~33,P<0.001)。将HbA1c以连续变量进入logistic回归模型,调整相关混杂因素后,GDM孕妇分娩前HbA1c每降低0.1%,其新生儿的低血糖发生风险降低12%(OR=0.88,95%CI 0.82~0.95,P<0.001),LGA的发生风险降低8%(OR=0.92,95%CI 0.87~0.97,P<0.01)。将HbA1c以二分类变量进入多元logistic回归模型并调整相关混杂因素,与分娩前HbA1c≥6%组的GDM孕妇相比较,分娩前HbA1c<6%组的GDM孕妇,其子代新生儿低血糖(OR=0.23,95%CI 0.09~0.59)及LGA(OR=0.30,95%CI 0.12~0.71)的发生风险均降低,差异具有统计学意义(均P<0.01)。结论GDM孕妇分娩前HbA1c与新生儿血糖及出生体重相关,良好的血糖控制能显著降低新生儿低血糖及LGA的发生率。     

视神经萎缩症蛋白在新生儿窒息后血清诱导HK-2凋亡中的作用及rhEPO干预的影响

目的探讨视神经萎缩症蛋白(OPA1)在新生儿窒息后血清诱导人近曲肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡中的表达变化及重组人促红细胞生成素(rhEPO)干预的影响。方法将HK-2分为对照组、窒息组和rhEPO组,以新生儿重度窒息后24 h血清作为攻击因素,光镜及投射电子显微镜下观察HK-2线粒体形态变化,CCK-8法检测HK-2细胞活力,免疫组化检测HK-2的OPA1表达。结果对照组及rhEPO组HK-2生长良好,窒息组HK-2发生凋亡相关改变。与对照组HK-2的细胞活力(0.74±0.08)相比,窒息组细胞活力(0.41±0.06)明显降低,而rhEPO组细胞活力(0.60±0.08)则较窒息组提高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组HK-2的OPA1表达(0.47±0.02)相比,窒息组细胞OPA1表达(0.21±0.02)显著降低,而rhEPO组(0.36±0.02)较窒息组有所升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。对照组和rhEPO组HK-2的线粒体结构完整,可见线粒体嵴;窒息组HK-2的线粒体嵴消失,膜肿胀,空泡变性。结论 rhEPO可能通过增加OPA1表达而抑制线粒体分裂,减轻新生儿窒息后血清诱导HK-2细胞凋亡。     

发动相关蛋白在窒息新生儿血清诱导人近曲肾小管上皮细胞损伤中的作用及重组人促红细胞生成素干预的影响

目的探讨发动相关蛋白1(Drp-1)在新生儿窒息后血清诱导人近曲肾小管上皮细胞(HK-2细胞)损伤中的作用及重组人促红细胞生成素(rhEPO)干预的影响。方法将培养的HK-2细胞分为对照组、窒息组和rhEPO干预组,以新生儿重度窒息(Apgar评分<4分)后24 h血清(20%体积比)作为攻击因素。光镜下观察其线粒体形态变化,活细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞活力,免疫组织化学检测其Drp-1表达,投射电子显微镜下观察其线粒体的形态变化。结果 1.HK-2细胞形态学变化:对照组及rhEPO干预组细胞生长良好,窒息组细胞发生凋亡相关改变。2.细胞活力变化:与对照组细胞活力(0.74±0.08)相比,窒息组细胞活力(0.41±0.06)明显降低,rhEPO干预组细胞活力(0.60±0.08)较窒息组好转,但未恢复至对照组水平(P<0.05)。3.免疫组织化学法测定Drp-1表达:与对照组(0.24±0.03)相比,窒息组细胞Drp-1表达(0.51±0.03)显著升高,rhEPO干预组(0.38±0.03)较窒息组降低,但未恢复至对照组水平(P<0.05)。4.线粒体形态变化:对照组和rhEPO干预组线粒体结构完整,可见线粒体嵴;窒息组线粒体嵴消失,膜肿胀,空泡变性。结论 rhEPO可减轻新生儿窒息后血清诱导的HK-2细胞凋亡,其机制可能是通过减少Drp-1的表达抑制线粒体的分裂而实现。     

高温相关丝氨酸蛋白酶A2抑制剂I对早产鼠高体积分数氧肺损伤的保护作用

目的 研究高温相关丝氨酸蛋白酶A2(Omi/HtrA2)特异性抑制剂(Ucf-101)对早产鼠高体积分数氧(高氧)肺损伤的保护作用.方法 72只新生早产Wistar大鼠在出生12 h随机分为对照组、高氧组、高氧+Ucg101组,每组24只.高氧+Ucf-101组新生大鼠高氧暴露前10 min,按1.5μmol·kg-1腹腔注射Ucf-101,对照组和高氧组新生大鼠在相同时点注射等量的9g·L-1盐水;高氧组和高氧+ Ucf-101组新生大鼠持续暴露于950 mL·L-1氧气中,对照组新生大鼠置于同一室内常压空气中.分别于暴露1d、3d、7 d时,每组取动物8只,留取肺组织标本.左肺制作石蜡切片,采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测Omi/HtrA2、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)在各组肺组织的表达;采用原位末端标记法检测肺细胞凋亡情况.右肺制作冷冻切片,采用间接免疫荧光双染色法,在激光共聚焦显微镜下观察Omi/HtrA2在细胞内的转位.结果 1.高氧组和高氧+ Ucf-101组肺组织Omi/HtrA2、Caspase-9随着高氧暴露时间延长表达量呈增高趋势,与对照组比较差异有统计学意义(Pa＜0.05);高氧+ Ucf-101组与高氧组比较,Omi/HtrA2、Caspase-9在同一时间点表达量明显降低,差异均有统计学意义(Pa＜0.01).高氧组和高氧+ Ucf-101组XIAP较对照组明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01);高氧+Ucf-101组各时间点XIAP的表达量均显著高于高氧组,差异有统计学意义(P＜0.01).2.与对照组比较,高氧组和高氧+ Ucf-101组肺组织细胞凋亡率明显增加(P＜0.01);高氧+ Ucf-101组与高氧组比较,同一时间点凋亡率显著减低(P＜0.01).3.高氧组和高氧+Ucf-101组肺组织Omi/HtrA2胞内转位率明显高于对照组(P＜0.0t),高氧+Ucf-101组肺组织Omi/HtrA2转位率较同一时间点的高氧组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 Ucf-101可能通过减少Omi/HtrA2在肺细胞胞质中的表达和线粒体的转位而抑制肺细胞凋亡,减轻早产鼠高氧肺损伤.     

新生期母婴分离对大鼠成年后行为的影响及机制

目的:探讨新生期母婴分离对大鼠成年后行为的影响及其产生的机制。方法:建立动物模型,以受孕的w istar大鼠为研究对象,生产后,每笼饲养12只新生大鼠和1只哺乳期母鼠。实验分为2组,即母婴分离(NMS)组和对照组(N),NMS组在出生后第2~21天每天同时间分离3 h,N组不做任何处理。在2月时,分别采用三通互通脑功能仪测定成年后大鼠行为的改变,并采用免疫组织化学的方法检测5-HT和5-HT受体在成年大鼠脑组织海马中的表达情况。结果:与对照组比较,母婴分离组成年后大鼠自发活动的总路程显著减少(P<0.05),平均速度减慢(P<0.05)。与对照组比较,母婴分离组大鼠海马组织5-HT及5-HT受体的表达明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:新生期母婴分离后可导致成年大鼠自发活动减少,表现出焦虑和抑郁样行为。5-HT及5-HT受体在海马中的表达减少是导致母婴分离后成年大鼠行为改变的重要机制。