非小细胞肺癌细胞株抗癌药物敏感性相关基因差异表达的初步研究

背景与目的为了提高晚期肺癌的化疗效果，实行个体化治疗，筛选和鉴定肺癌细胞抗癌药物敏感性基因具有重要临床意义。本研究比较了非小细胞肺癌(NSCLC)和永生化人支气管上皮细胞(BET2A)细胞株抗癌药物敏感性相关基因的差异表达，以寻找与抗癌药物敏感性相关的基因。方法应用cDNA macroarray技术，对6株NSCLC和BET2A细胞株的抗癌药物敏感性相关基因进行差异表达分析，RT-PCR技术验证滤膜杂交结果。结果在1291个候选基因中筛选出73个差异表达基因，其中45个基因表达上调，28个基因表达下调。RT-PCR验证结果与cDNA macroarray检测结果一致。结论抗癌药物敏感性相关基因的差异表达可能是药物敏感性产生不同的原因之一。本研究结果为逆转肺癌多药耐药性提供了理论基础和新靶点，并为临床新药开发及个体化治疗提供了实验依据。     

肝豆状核变性蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的研究肝豆状核变性蛋白(W ilson d isease prote in),也称P型铜转运ATP酶(Copper-trans-porting P-type adenosine triphosphatese,ATP7B),在乳腺癌组织中的表达,评估其对预测乳腺癌预后的意义。方法采用免疫组织化学方法(immunoh istochem istry,IHC)检测60例乳腺癌患者手术切除的乳腺癌组织中ATP7B的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果(1)ATP7B在乳腺癌组织中的阳性表达率为36.7%(22/60);(2)组织学低分化者ATP7B表达水平明显高于中高分化患者(P<0.01),ATP7B表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移和激素受体状况均无关(P>0.05);(3)Kap lan-M e ier生存分析结果表明ATP7B和无病生存期和总生存期均密切相关(P<0.05);(4)在COX多因素分析中ATP7B表达、肿瘤大小、腋淋巴结转移、组织学分级和雌激素受体状况与无病生存期和总生存期均明显相关(P<0.01)。结论ATP7B在乳腺癌组织中具有一定的表达水平,可能是预测乳腺癌患者预后的独立因素。     

RNA干扰Skp2基因抑制T47D乳腺癌细胞生长

目的构建S期激酶相关蛋白2（skp2）RNA干扰真核细胞表达载体,研究skp2基因沉默对乳腺癌T47D细胞生长的抑制作用。方法应用Ambion公司在因特网上的设计程序设计小干扰RNA。构建3个不同的重组体转染T47D细胞,RT-PCR和Western Blotting检测skp2基因表达,细胞计数分析Skp2RNA干扰对肿瘤细胞增殖的影响。结果重组体经PCR和测序证实准确连接。转染重组体的细胞skp2的表达在mRNA和蛋白水平均明显下降。重组体转染的细胞增殖明显降低。结论用RNA干扰下调skp2表达抑制乳腺癌细胞生长,skp2可能是乳腺癌治疗的潜在靶点。     

不同化疗方案治疗Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效

目的观察比较Taxol-DDP(泰素、顺铂),NP(去甲长春花碱、NVB、顺铂)和GC(健择、顺铂)联合化疗方案治疗Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和耐受性.方法统计分析92例接受联合化疗的Ⅲ-Ⅳ期NSCLC,Taxol-DDP组31例、NP组37例、GC组24例.结果Taxol-DDP组有效率41.9%(13/31),NP组有效率37.8%(14/37),GC组有效率49.8%(11/24),三组间疗效无显著性差异(p＞0.05).结论Taxol-DDP、NP和GC方案治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC疗效肯定,主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应.毒性可耐受,可以作为一线治疗方案.     

参一胶囊对乳腺癌化疗患者免疫扶正Ⅱ期临床研究

目的：观察参一胶囊对乳腺癌化疗患者的免疫扶正作用。方法：９１例病理确诊乳腺癌患者随机分为：试验组（６１例）,化疗（方案为ＡＦ或ＣＭＦ）＋参一胶囊;对照组（３０例）,化疗＋参芪片。结果：试验组患者气虚证临床症状（神疲乏力、呼吸气短、纳谷少馨、自汗）均有明显改善（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）;试验组Ｔ细胞亚群ＣＤ４／ＣＤ８的比值与对照组相比明显提高（Ｐ〈０．００１）。结论：参一胶囊在乳腺癌患者化疗期间     

多药耐药性相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与预后关系

目的:研究多药耐药相关蛋白（Multidrug　resistance-associated　protein　1,MRP1）在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法（IHC）检测47例手术切除的乳腺癌组织中MRP1的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果:（1）MRP1在乳腺癌组织中的阳性表达率为85.1％（40/47例）,其中高表达者占53.2％（25/47例）;（2）腋淋巴结阳性者MRP1表达水平明显高于腋淋巴结阴性者（P<0.05）,MRP1表达与月经状况、肿瘤大小、组织分级和激素受体状况均无关（P>0.05）;（3）Kaplan-Meier生存分析结果表明MRP1表达与无病生存期明显相关（P<0.05）,但和总生存期无关（P>0.05）;（4）Cox单因素分析显示肿瘤大小和MRP1表达与无病生存期明显相关（P<0.05）,但仅有肿瘤大小和总生存期明显相关（P<0.05）;而多因素分析却显示只有腋淋巴结转移和无病生存期（P<0.01）和总生存期（P<0.05）明显相关。结论:MRP1在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,与乳腺癌患者的无病生存期有关,而与总生存期无关。     

间隙连接蛋白32,43的表达对胃癌侵袭转移潜能的影响

目的:研究间隙连接蛋Cx32,Cx43表达水平对胃癌侵袭转移潜能的影响．方法:采用免疫组化SP法和间接免疫荧光方法分别检测Cx32,Cx43在正常胃组织及不同病理分型的胃癌组织和不同分化程度胃癌细胞株中的表达,并分析该蛋白表达对胃癌侵袭转移潜能的影响．结果:免疫组化SP法结果显示:Cx32,Cx43 阳性棕黄色颗粒位于细胞膜和细胞质内,在正常胃组织中的阳性表达率显著高于胃癌组织(Cx32:X2=23．1,P<0．05,Cx43:X2=11．6, P<0．05),Cx32,Cx43在高中分化胃癌的阳性表达率显著高于低分化胃癌(Cx32:X2= 32．1,P<0．05;Cx43:X2=22．6,P<:0．05)．间接免疫荧光法结果显示:在转化的人胃细胞系 (GES-1)、胃高分化腺癌细胞系(N87)中Cx32, Cx43的表达均为阳性,但表达率和表达部位有显著差异．在GES-1中Cx32,Cx43绿色荧光沿其细胞膜呈颗粒状或细线状分布,其阳性表达率均为100％;在N87中,Cx32绿色荧光沿其细胞膜呈颗粒状或细线状分布,其阳性表达率为49%,而Cx43荧光分布在其细胞质中,其阳性表达率为55％;在BGC-823中Cx32,Cx43的表达均为阴性．结论:Cx32,Cx43是影响胃癌转移潜能的一个重要因素．     

多药耐药相关蛋白-2在乳腺癌组织中的表达及与预后关系

目的:研究多药耐药相关蛋白-2(Multidrug resistance-associated protein2,MRP2)在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法(I mmuno Histo Chemistry,I HC)检测47例手术切除的乳腺癌组织中MRP2的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果:MRP2在乳腺癌组织中的阳性表达率为85.1%(40/47),其中高表达者25例(53.2%);MRP2表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移、组织分级和激素受体状况均无关(P>0.05);Kaplan-Meier生存分析结果表明MRP2表达与无病生存期和总生存期均无关(P>0.05);COX多因素分析显示只有肿瘤大小和腋淋巴结转移和无病生存期和总生存期明显相关(P<0.05)。结论:MRP2在乳腺癌组织中具有一定的表达水平,但与乳腺癌患者预后无关。     

局部进展期胰腺癌的化放综合治疗

胰腺癌属难治性消化道恶性肿瘤之一，发病隐匿，无特异症状，缺乏有效的诊断手段，确诊时多已失去手术治疗的时机，患病者多于确诊后3～6个月死亡。我们采用化放综合治疗方法，有效地提高了患者的生存率。     

心理干预对肺癌及乳腺癌化疗患者焦虑抑郁及胃肠反应的影响

目的探讨综合心理治疗对肺癌、乳腺癌化疗患者焦虑抑郁及胃肠反应的影响。方法将96例肺癌、乳腺癌化疗患者随机分为对照组(48例)和心理干预组(48例)。两组均采用常规化疗方案,心理干预组同时配合综合心理治疗共2周。采用症状自评量表评定患者精神症状。治疗前后采用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)进行检测。组间采用t检验。结果肺癌和乳腺癌患者症状自评量表各因子评分与正常人常模比较,躯体化、抑郁、焦虑、恐怖因子评分明显升高(P<0.01)。心理干预组第3周SDS(41.2±3.7)及SAS(34.6±5.8)评分均明显低于对照组(P<0.01),胃肠反应亦减轻。结论肺癌和乳腺癌患者存在明显的心理障碍,综合心理治疗可显著减低肺癌、乳腺癌化疗患者焦虑、抑郁程度及胃肠反应。