两种巴洛沙星制剂在健康志愿者体内的生物等效性研究

目的建立HPLC法测定血浆中巴洛沙星浓度,并应用于人体内药动学及生物等效性研究。方法20例健康志愿者采用双周期交叉试验设计,分别口服200mg参比制剂和受试制剂,以建立的HPLC测定给药后不同时间点血浆中巴洛沙星的浓度,采用DAS2.0药动学计算程序进行统计分析。结果参比制剂和受试制剂的药动学参数T1/2为（9.10±1.70）和（8.44±1.13）h,AUC0～36为（17074±1565）和（18088±1741）μg·h·L^-1,AUC0～∞为（18149±1923）和（19075±2006）μg·h·L^-1,Tmax为（0.88±0.64）和（0.96±0.48）h,Cmax为（2226±487）和（2255±429）μg·L^-1。受试制剂与参比制剂比,相对生物利用度（105.1±8.4）%。结论该法灵敏、快速、准确,适用测定人血浆中的巴洛沙星,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定硝苯地平光解产物及硝苯地平注射液含量

高效液相色谱法测定硝苯地平光解产物及硝苯地平注射液含量夏东亚，刘宝庆，颜鸣，隋因，陈琳沈阳军区总医院药剂科１１００１５硝苯地平（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ＮＦＤＰ）为钙拮抗药，遇光不稳定，极易光解，主要光解产物４－（２－亚硝基苯基）－２，６－二甲基－３，...     

CYP2C19酶基因多态性对兰索拉唑在健康中国汉族人体内药动学的影响

目的研究中国汉族健康人CYP2C19酶基因多态性及其对兰索拉唑药动学的影响。方法在中国汉族健康志愿者中,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法确定CYP2C19基因型,包括纯合子强代谢型(野生型*1/*1)、杂合子强代谢型(*1/*2或*1/*3)和弱代谢型(*2/*2或*2/*3)3种。从中分层选择12名受试者(每种基因型分配为纯合子强代谢型∶杂合子强代谢型∶弱代谢型2∶4∶6),静脉滴注给予注射用兰索拉唑30 mg,单次或多次(1次/12 h,连续5 d)给药。分别在单次给药后和连续给药第5天后应用RP-HPLC法测定兰索拉唑血药浓度,计算药动学参数。结果单次给予兰索拉唑时的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)在纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型间的比率为1.0、1.4和3.5;连续给药5 d后的AUC在这3种基因型间的比率为1.0、1.4和3.9。结论入选的12名健康中国汉族人中,CYP2C19酶强代谢型、杂合子强代谢型及弱代谢型对兰索拉唑的药动学没有明显影响。     

单硝酸异山梨酯定时脉冲控释片的研究

目的制备单硝酸异山梨酯定时脉冲控释片(ISMN-5-PRT)并考察体外释药的影响因素和家犬体内药动学。方法采用压制包衣技术制备ISMN-5-PRT,考察体外影响因素、释药机理,并进行家犬体内药动学和生物利用度研究。结果硬度、包衣层用量、溶出介质粘度对时滞影响显著。药物除少部分通过扩散释放外,主要是通过包衣层的不断溶蚀、破裂后释放。体外ISMN-5-PRT在约3h后开始释药,4h内释药大于80%;家犬体内定时脉冲释放片和普通片的Tmax分别为5.3±0.4、1.4±0.5h,Camx分别为288±47、302±69ng·ml-1,相对生物利用度为111.5%±8.6%。结论ISMN-5-PRT在体内外均具有脉冲释药特征。     

心舒口服液对大鼠主动脉血管平滑肌细胞增殖和家兔体外血小板聚集功能的影响

 目的探讨心舒口服液治疗动脉硬化,抑制血管平滑肌增生和抗血小板聚集作用。方法通过血清药理学方法,考察心舒口服液对大鼠血管平滑肌体外增殖作用及家兔体外血小板聚集功能的影响。结果心舒口服液不同时间点含药血清能够明显抑制血管平滑肌细胞的增殖,对花生四烯酸(AA)和ADP诱导的体外血小板聚集功能均有明显的抑制作用。结论心舒口服液治疗心肌缺血作用机制与抑制血管平滑肌细胞增殖和抗血小板聚集有关。     

高效液相色谱法测定人血浆中还原型谷胱甘肽浓度

目的建立HPLC方法测定人血浆中还原型谷胱甘肽（GSH）的浓度。方法采健康人体血浆样品，加入定量的二硫苏糖醇（DTT），用10％高氯酸沉淀蛋白，在硼酸缓冲液中与邻苯二甲醛（OPA）进行衍生化，取上清液20txl进样测定。C18色谱柱，流动相为0．02mol·L^-1KH2PO4缓冲盐-乙腈（V：V=94：6）；流速1ml／min；荧光检测波长λex 340nm，λem 420nm。结果GSH标准衄线在0．5～200mg·L^-1内，线性良好，r=0．9968（n=7）。日内和日间精密度的RSD均在9％以内，3种浓度下样品的方法回收率均〉95％。结论该方法准确，无干扰，可用于人体药动学及生物等效性研究。     

HPLC法测定人血浆中多沙普仑的浓度

目的：建立测定人血浆中多沙普仑浓度的HPLC法。方法：血浆样品经液-液萃取处理后进行测定。色谱柱为Dia—monsil C18柱（200mm×4．6mm,5μm）;柱温为室温;流动相为磷酸二氢铵缓冲液（0．01Mol·L^-1,pH4．5）．甲醇-乙腈（56：30：14）;流速为1．3ml·min^-1;紫外检测波长为214nm;内标为非那西丁。结果：多沙普仑血药浓度在0．05-5μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0．9990）;提取回收率为60．6％～64．0％;日内RSD小于6．5％,日间RSD小于13．4％。结论：此方法操作简便,灵敏,准确,适用于多沙普仑的临床药物动力学研究。     

临床药动学给药个体化程序的研制及应用

为利用临床常规血药浓度监测数据估算个体药动学参数，开展临床个体化给药工作，依据临床药动学原理及Bayes公式，设计、研制了临床药动学给药个体化程序(CPKDP程序)。此程序适用于具有不同药动学特征的多种药物,适用于不同给药途径的单剂量或多剂量给药。在只有1、2个实测血药谁度时，即可在群体药动学参数的基础上，结台病人个体特征，反馈拟合得到个体药动学参数，进而优化给药方案。     

盐酸维拉帕米脉冲释放片家犬体内的药动学及生物利用度

目的：比较盐酸维拉帕米脉冲释放片与其片芯在家犬体内的药动学特征及生物利用度。方法：采用拉丁方设计,将家犬6只随机分为2组,交叉口服Ⅳ型脉冲片和片芯,以片芯为对照制剂,考察体内脉冲效果。结果：Ⅳ型脉冲片在家犬体内的时滞为4h,而Cmax、AUC等无明显差异,达到设计要求。结论：本研究制备的脉冲释放制剂为防治心血管疾病的凌晨发作提供了一个良好的剂型选择。     

硝苯地平注射液实验研究

本对硝苯地平注射液的配方、制剂稳定性、质量控制、急性毒性和药效学进行了研究。本晶LD50为4．6mg／kg。硝苯地平能明显地降低麻醉犬血压，降低心肌耗氧量，增加冠脉血流量和心排血量．降低总外周阻力。本采用一阶导数光谱法测定硝苯地平注射液含量，用高效液相测定亚硝基光解物。本品在室温下避光放置1年，各项指标没有发现异常变化。