谷胱甘肽转移酶μ基因多态性与帕金森病的关系

目的为了研究机体解毒系统的障碍在帕金森病（ＰＤ）遗传易感性中的作用。方法选择确诊的ＰＤ病人和年龄、性别基本匹配的正常人各１００名，分离白细胞ＤＮＡ，利用聚合酶链反应检测解毒酶谷胱甘肽转移酶μ（ＧＳＴＭ）基因突变率，并分析比较ＰＤ病人与正常人之间多态性频率的差异。结果发现ＧＳＴＭ无效基因（ＧＳＴＭ０型）使患ＰＤ的危险性提高１５３倍。结论提示解毒酶ＧＳＴＭ０基因缺陷可能是ＰＤ遗传易感性的一个原因。     

泛素羧基端水解酶基因与中国人散发性帕金森病

目的检测123例散发性帕金森病和114例正常对照的Ile93Met突变，明确Ile93Met是否参与帕金森病发病的广泛性机制。方法Ile93Met突变使DNA链中新增了一个限制性内切酶BsmF1的酶切位点，因此用聚合酶链式反应一限制性酶切片段长度多态性法分析。结果病例和对照组均未检测到Ile93Met突变。结论Ile93Met突变不参与中国人散发性帕金森病发病，它只是家族性帕金森病的一种罕见病因。     

散发性阿尔茨海默病遗传易感性与HLA-DRB1基因的关联性研究

目的　探讨HLA DRB1基因与散发性阿尔茨海默病 (sporadicAlzheimer sdisease ,SAD)遗传易感性的关系。方法　采用序列特异性引物聚合酶链反应 (PCR SSP)技术分别测定 49例SAD患者和 45名正常老年人 (对照组 )的HLA DRB1亚区DRB1 0 3、DRB1 0 4、DRB1 0 9三种等位基因频率。结果　SAD患者中三种基因频率分别为 19 4%、5 1%、17 3 % ,而正常老年人中的相应基因频率分别为 7 8%、14 4%、2 1 1% ,其中HLA DRB1 0 3 (OR =2 85 2 ,P <0 0 5 )、DRB1 0 4(OR =0 3 18,P <0 0 5 )与对照组比较差异有显著性 ,DRB1 0 9(OR =0 784,P >0 0 5 )差异则无显著性。结论　HLA DRB1 0 3可能是SAD的易感基因 ,而HLA DRB1 0 4可能对SAD的发病起到保护作用。HLA DRB1 0 9与SAD发病无关联。     

散发性阿尔茨海默病患者血脂代谢的研究

目的研究散发性阿尔茨海默病(SAD)患者血脂代谢的变化。方法测定268例SAD患者和325例年龄相匹配的正 常对照者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。结果SAD组患者血清中TC、TG、 HDL、LDL的水平分别为(5．34±1．18)mmol／L、(1．31±0．49)mmol／L、(1．09±0．33)mmol／L、(3．39±0．84)mmol／L,而正常老年人中 相应指标分别为(4．97±1．09)mmol／L、(1．28±0．45)mmol／L、(1．12±0．36)mmol／L、(2．96±0．81)mmol／L,其中SAD组TC、LDL明 显高于对照组,差异有显著性(P<0．05),而TG、HDL在两组间比较差异则无显著性(P>0．05)。结论SAD患者存在血脂代谢紊 乱,TC、LDL可能对SAD的发病有一定的影响,而TG、HDL与SAD发病可能无关联。     

芳香族氨基酸脱羧酶转基因治疗帕金森病模型大鼠的研究

目的　观察人类神经元性芳香族氨基酸脱羧酶 (AADC)基因修饰的原代培养SD大鼠骨胳肌细胞脑内移植后对帕金森病模型鼠的治疗效果。　方法　将AADC转基因骨骼肌细胞及空骨骼肌细胞分别移植于实验组与对照组帕金森病模型鼠毁损侧纹状体 ,观察其病理性旋转行为的改善 ,并在该基础上对两组大鼠分别采用一定浓度的L dopa进行治疗 ,观察脑内移植AADC基因后对大鼠旋转行为的进一步改善。采用免疫组化方法确定AADC的表达。　结果　AADC转基因骨骼肌细胞脑内移植后 ,帕金森病模型大鼠旋转行为获得了一定的改善 (P <0 0 5 ) ,并可持续至少 15周 ;外源性L dopa治疗后旋转行为有更明显改善 ,以 11周时最为显著 ,由移植前 (10 0± 0 2 )圈 /min减少至(1 8± 0 8)圈 /min ;免疫组化证实转基因骨骼肌细胞在脑内存活可达 15周 ,以及目的基因在脑内的稳定表达。　结论　脑内植入AADC转基因骨骼肌细胞 ,增加了脑内AADC基因的表达 ,有效地改善了帕金森病大鼠的旋转行为 ,增加了L dopa治疗效果 ,有助于在低剂量L dopa维持的疗效。     

神经节苷酯治疗放射后脑损伤的临床研究

目的　研究神经节苷酯 (GM1)对放射后脑损伤的治疗效果。方法　选取鼻咽癌放射后脑损伤患者 42例 ,随机分治疗组 ( 2 0例 )及对照组 ( 2 2例 )。治疗组予GM1及激素、波立维治疗 ,对照组仅予激素加氯吡格雷治疗。两组病人在治疗前及治疗 1个月后分别行LENT/SOMA放射性脑损伤量表评分 ,比较两组病例的疗效。结果　治疗组病人在治疗 1个月后主要症状如记忆力下降、认知功能障碍及神经功能障碍有明显改善。结论　神经节苷酯对放射后脑损伤有明显治疗作用     

中国汉族人依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶基因多态性

目的：确定中国汉族人依赖还原型辅酶Ⅰ／Ⅱ［ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ：］醌氧化还原酶（ＮＱＯ１）基因ｃＤＮＡ的６０９位点Ｃ→Ｔ（Ｃ６０９→Ｔ）突变的频率分布。方法：利用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）技术分析了８１名正常中国汉族人ＮＱＯ１基因ｃＤＮＡ的６０９位点的多态性。结果：中国汉族人ＮＱＯ１基因的Ｃ６０９→Ｔ的频率为０４２６；基因型Ｔ６０９／Ｔ６０９、Ｃ６０９／Ｃ６０９与Ｃ６０９／Ｔ６０９的比率分别为０１７、０３２和０５１。结论：该结果提示中国汉族人ＮＱＯ１基因的Ｃ６０９→Ｔ位点的多态性分布规律与西方人有明显的差异。     

反义寡核苷酸阻断黑质多巴胺神经元多巴胺转运载体表达的大鼠对MPTP反应性的改变

研究表明多巴胺转运载体(dopamine transporter，DAT)是神经毒素1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)特异性载体，DAT选择性摄取MPTP进入黑质多巴胺神经元，造成神经元损伤。DAT表达水平受其基因多态性的影响。众多病例对照研究显示，多巴胺转运载体的多态性可能与PD遗传易患性有关，但尚有争议，也缺少直接的证据。我们采     

脑卒中患者睡眠障碍的临床异质性研究

【目的】 探讨急性脑卒中患者睡眠障碍的临床异质性.【方法】 采用匹兹堡睡眠质量指数量表 (PSQI)对84例急性脑卒中患者与55例正常对照者的睡眠状况进行测评分析,同时采用Barthel指数(BI)与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)分别评价脑卒中患者的日常生活活动能力与神经功能缺损程度?【结果】 脑卒中组中睡眠障碍发生率(46.4%)明显高于对照组(16.4%)(P < 0.05);脑卒中组PSQI总分以及睡眠质量,入睡时间?睡眠障碍?催眠药物?日间功能障碍五因子得分均明显高于对照组(P < 0.05);年龄 < 50岁脑卒中组PSQI总分明显高于其它年龄组;脑卒中患者睡眠障碍的发生与年龄,性别,Barthel指数及神经功能缺损程度相关.【结论】 急性脑卒中患者存在显著的睡眠障碍,年龄 < 50岁伴神经功能缺损的女性脑卒中患者更明显,而且不同脑卒中患者PSQI各因子方面存在明显的临床异质性.