利福平抑制α-synuclein的聚集及对MPP＋诱导细胞损伤的拮抗作用

目的： 探讨利福平对帕金森病致病蛋白α-突触共核蛋白（α-synuclein）聚集的影响，以及对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)诱导的细胞损伤的拮抗作用。 方法： 选用大鼠嗜铬细胞瘤株PC12细胞，利用MPP+诱导建立帕金森病细胞模型，利福平进行干预；采用MTT法检测细胞活性、Western blotting法检测α-synuclein表达及聚集，流式细胞仪检测细胞凋亡。 结果： 1 mmol/L MPP+组细胞活性明显低于对照组，细胞凋亡率和α-synuclein表达及聚集高于对照组；预先经过100、200和300 μmol/L各浓度利福平处理后，MPP++利福平组细胞活性明显高于1 mmol/L MPP+组，而细胞凋亡率和α-synuclein表达及聚集均低于1 mmol/L MPP+组，并具有明显的剂量-效应关系。 结论： 利福平能够抑制α-synuclein的表达及聚集，并对MPP+诱导的PC12细胞损伤具有拮抗作用。     

利福平对鱼藤酮诱导的分化PC12细胞线粒体损伤的保护作用

目的 探讨利福平(RFP)对鱼藤酮(Rot)诱导的分化PC12细胞活性、胞内活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位(AWm)及凋亡的影响. 方法 利用Rot诱导的分化PC12细胞建立帕金森病(PD)细胞模型,应用不同浓度RFP(100、200、300 μmol/L)预先干预,分别采用MTT法检测PC12细胞活性、流式细胞仪检测胞内ROS生成量、荧光显微镜和流式细胞仪检测△ψm及凋亡的变化.结果 2.5 μmol/L Rot可使PC12细胞活性降低.ROS生成、△ψm去极化程度和细胞凋亡率增加;100、200、300 μmol/L RFP预处理对上述变化有抑制作用,且浓度越大,作用越明显. 结论 RFP可能通过稳定△ψm、降低细胞内ROS生成来对抗Rot对分化PC12细胞的损伤,且这种作用呈浓度依赖性.     

血管性认知功能障碍患者血脂代谢的研究

目的研究血管性认知功能障碍(VCI)患者血脂代谢的变化。方法测定206例VCI患者和325例年龄相匹配的正常对照者血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。结果VCI组患者血清中TC、TG、HDL、LDL的水平分别为(5.52±1.14)mmol/L、(1.59±0.47)mmol/L、(1.08±0.35)mmol/L、(3.48±0.86)mmol/L,而正常老年人中相应指标分别为(4.97±1.09)mmol/L、(1.28±0.45)mmol/L、(1.12±0.36)mmol/L、(2.96±0.81)mmol/L,其中VCI组TC、LDL、TG均明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05),而HDL在两组间比较差异则无显著性(P>0.05)。结论VCI患者存在明显的脂质代谢紊乱,TC、LDL、TG可能对VCI的发病有一定的影响,而HDL与VCI发病可能无关联。     

缺血后处理对局灶性脑缺血大鼠的脑保护作用

目的 探讨缺血后处理(isehemic postconditioning,IP)对局灶性脑缺血大鼠的脑保护作用.方法 36只SD大鼠采用开颅机械闭塞法建立局灶性脑缺血模型后,随机分为2组(n=18),IP组阻断大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)15 min后开放双侧的颈总动脉(bilateral common carotid arteries,bCCAs)15 s,夹闭15 s,反复3次,然后开放bCCAs进行永久性灌注;非IP组阻断MCA 15 min后直接开放bCCAs进行永久性灌注.分别于术前1 d,术后30 d内在各时间点行行为学检测,并以正常大鼠为空白对照.于再灌后2 d、14 d时各组随机取6只检测脑梗面积.结果 IP组大鼠在各时间点行为学检测结果均优于非IP组;再灌注2 d、14 d时IP组脑梗面积均显著小于非IP组(P＜0.001),IP组再灌注2 d和14 d的脑梗面积无统计学差异(P=0.724).结论 IP可改善局灶性脑缺血大鼠的神经功能,降低脑梗面积.     

单胺氧化酶B和NAD(P)H醌氧化还原酶基因多态性与帕金森病的关系

目的 探讨参与多巴胺代谢的单胺氧化酶B（monoamine oxidase B,MAO-B)内含子13A／G多态性,NAD（P）H醌氧化还原酶基因[NAD(P)H:quinone oxidoreductase,NQO1]cDNA609C/T多态性与帕金森病（Parkinson's disease,PD)遗传易感性的关系。方法 应用等位基因特异PCR扩增分析MAO－B基因的多态性,用PCR－RFLP分析NQO1基因多态性。结果 MAO－BA／G等位基因频率、各基因型频率PD组与对照组差异无显著性。NQO1基因T等位基因频率PD组（52％）高于正常对照组（43％）带T碱基的NQO1基因型频率PD组显著高于正常对照组（P＜0．05）,其患PD的相对危险度（odds ratio,OR)为3．8。在带有A等位基因MAO－B基因型的个体,带有T碱基因的T等位基因是PD的危险因素。MAO－B基因的A等位基因型与NQO1基因的T等位基因的基因型可相互协同,增加PD发生的风险。     

不同亚型帕金森病患者血浆单胺类神经递质的研究

[目的]研究不同亚型帕金森病(PD)患者血浆单胺类神经递质的水平变化,探讨PD临床异质性的外周血浆生化基础,为PD个体化治疗寻找理论依据.[方法]用高效液相色谱仪电化学检测法测定了43例不同亚型PD患者血浆中多巴胺(DA)、5羟色胺(5-HT)、高香草酸(HVA)和双羟苯乙酸(DOPAC)浓度,并比较不同亚型PD血浆单胺类神经递质浓度的差异.[结果]姿势异常及步态障碍为主PD与震颤为主型PD血浆5-HT浓度分别为(0.1865±0.1077)μg/L和(0.2493±0.1103)μg/L,两组比较有显著统计学差异,而两组血浆中其他单胺递质浓度无统计学差异;早发PD组血浆中各单胺类递质浓度和晚发PD组无统计学差异.[结论]姿势异常及步态障碍为主型PD血浆中5-HT浓度低于震颤为主型PD组,其可能与PD临床运动症状的异质性有关.     

Wistar乳鼠中脑黑质器官型脑片的培养

【目的】探索中脑黑质器官型脑片的培养方法 ,寻找一种较好的帕金森病组织模型材料。【方法】选出生 5d～ 7d的Wistar乳鼠 ,制备中脑黑质层面脑片。用Millicell CM微孔膜将脑片放置在培养液和气体界面上培养。分为培养 0d、10d、2 0d和 30d 4组 ,进行倒置显微镜观察、酪氨酸羟化酶 (TH)免疫组化和电镜超微结构观察。【结果】培养 10d和 2 0d的脑片与 0d对照组相比无明显差异。培养 30d脑片发现有部分神经元变性坏死 ,胶质细胞明显增生 ,TH阳性神经元减少。同时发现在脑片长期培养过程中存在“微血流”现象。【结论】Millicell CM膜的中脑黑质器官型脑片培养是一种简便有效的神经组织体外培养方法 ,可用于制作帕金森病等的组织模型     

低血钾肌病并放射性肠病

低血钾肌病的特征是肌无力,低血钾,当血钾纠正后则症状改善。作者报道了一例由于放射性肠病引起的低血钾肌病。患者女性,68岁,因患宫颈癌接受了总剂量8400拉德的放射治疗。治疗中出现了持续性腹泻,全身乏力,血清钾     

细胞色素氧化酶P450ⅡD6多态性及其分子生物学进展

本文介绍了细胞色素氧化酶Ｐ４５０ⅡＤ６多态性的概念、意义和表型的鉴定方法，并对该酶基因的限制性片段长度多态和基因突变类型的实质作了详细的综述．     

提高神经病学临床实习教学质量的探索

本文阐述了提高神经病学临床实习教学质量的几项具体措施,包括明确专业实习的目的和重要性,提高实习医生学习积极性;建立完善的实习医生管理机构;强化专业基本操作技能的训练;开展多种形式的教学;坚持严格的实习医生转科考试制度;重视实习医生对实习教学的反馈意见,不断改进教学方法.