HD—MTX静脉滴注后肝功能损害的危险因素分析

目的：探讨影响大剂量MTX（HD－MTX）静脉滴注后肝功能损害的危险因素，方法：MD－MTX静脉滴注及甲酰四氢叶酸（CF）解救后，以速率法测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）活力作为评价肝功能的指标，所得数据用SPSS10．0版本进行单因素及多因素分析。结果：（1）52例164例次急性淋巴细胞白血病（ALL）及恶性淋巴瘤（ML）患儿静脉滴注MD－MTX后，肝功能损害的发生率为50％，无1例发生致命的肝功能损害；（2）患儿年龄，性别、持续完全缓解（CCR）时间，MTX单次剂量及累积使用次数，CF剂量，联合化疗方案等各因素与ALT值之间无明显相关性，（3）停用MTX并予CF解救，护肝等治疗后，ALT恢复至正常所需的时间中位数为8（4－55）天，肝功能损害程度越重，年龄越大，肝功能恢复至正常所需的时间越长，结论：只要通过合理的水化，碱化及积极护肝治疗，MTX剂量在3000mg/m^2甚至更大，CF总剂量占MTX总剂量的3％左右，是安全的。     

执业医师、医师晋升、研究生入学考试辅导试题撷英(六)——小儿血液病

题目Ａ型题（第１题至第２０题）请从Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ１个最佳答案。１．关于小儿白血病，下列哪项是错误的？Ａ．占儿童恶Ｂ．急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）是小儿白Ｃ．小儿ＡＬＬ的预后较成人好；Ｄ．骨髓Ｅ．为预防中枢神经病（ＣＮＳＬ），所有小儿白血病均应进行头颅放射疗（放疗）。２．关于小儿急性粒细胞白血病（ＡＭＬ），下列哪项是Ａ．Ａｕｅｒ小体阳性是预后不良的因素；Ｂ．ＤＡ方案Ｃ．Ｄ．继发于骨髓增生异常征（ＭＤＳ）的ＡＭＬ预后不良；Ｅ．头颅放疗不是预防的常规手段。３．关于ＭＤＳ，下列哪项是正确的？Ａ．干扰…     

抗血液肿瘤药物的肝损伤

药物性肝损伤是指由于药物及其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应从而对肝脏造成损伤。据美国统计,药物从市场撤出的最常见原因是其肝毒性作用,50％的急性肝衰竭由不当用药引起。与其他药物相似,抗肿瘤药物也能引起肝脏从非特异性的生化改变到急慢性肝炎,甚至肝衰竭、肝硬化等。肿瘤患者的化疗方案是基于对患者临床状况和化疗药物相关毒性进行全面评估而选择的,因此,临床医师应对化疗药物肝毒性的特点进行全面了解,旨在预测、防治这些药物严重的不良反应,并最终化疗成功。     

儿童急性白血病院内感染临床观察

目的分析急性白血病(AL)患儿院内感染的临床特点及血培养阳性细菌对抗生素的敏感性,探讨其防治措施。方法回顾性分析住院AL患儿院内感染的发生率;细菌感染血培养阳性与化疗时期的关系,血培养阳性患儿与阴性患儿外周血白细胞计数、血小板计数、粒细胞计数绝对值的差异,血培养阳性细菌对抗生素的耐药性及敏感性。结果 AL患儿院内感染的发生率为45.5%(112/246),其中血培养阳性率为25.0%(28/112)。血培养阳性患儿的外周血白细胞计数为(1.05±1.17)×109/L,血小板计数为(55.57±27.57)×109/L,中性粒细胞计数绝对值为(0.13±0.33)×109/L,中性粒细胞减少持续时间为(8.46±3.40)d;血培养阴性患儿的白细胞计数为(2.72±3.00)×109/L,血小板计数为(117.80±133.60)×109/L,中性粒细胞计数绝对值为(1.02±2.34)×109/L,中性粒细胞减少持续时间为(2.48±0.62)d,各项指标在血培养阳性组与阴性组之间的差异有显著性。血培养中的葡萄球菌属、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌对青霉素类、头孢三代抗生素、红霉素的耐药率均比较高,葡萄球菌属对替考拉宁和万古霉素相对较敏感,大肠埃希菌对亚胺培南敏感性较高,铜绿假单胞菌对亚胺培南和复方新诺明较敏感。结论本研究结果提示,AL患儿骨髓抑制易发生感染。AL患儿考虑革兰阴性菌感染可选择碳青霉烯类,考虑革兰阳性菌感染可选择替考拉宁和万古霉素,必要时进行细菌药敏物敏感试验,进一步提高治疗效果。     

EB病毒感染患儿CD163表达及其临床意义

目的　通过检测EB病毒(EBV)感染患儿CD163水平, 探讨CD163在EBV相关噬血细胞综合征(HLH)的诊断、病情监测及预后中的意义。方法　将因不同感染就诊的94例患儿分为EBV阳性组(n=55)和EBV阴性组(n=39, 对照组), 进一步将EBV阳性患儿分为传染性单核细胞增多症(IM)组(n=47)和HLH组(n=8)。应用酶联免疫法检测血清可溶性CD63(sCD163)水平; 流式细胞术检测外周血单核细胞表面CD163表达率。结果　HLH患儿血清sCD163水平均>10 000 ng/mL, 其中3例>30 000 ng/mL; HLH组患儿血清sCD163水平远高于对照组和IM组(P<0.05)。EBV阳性患儿血清sCD163水平与EBV-DNA拷贝数、乳酸脱氢酶和血清铁蛋白水平呈正相关, 与白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白和血小板计数呈负相关(P<0.05)。HLH患儿sCD163水平在治疗后逐步下降, 但随病情反复又升高。结论 EBV感染患儿的CD163水平与临床严重程度密切相关, sCD163>10 000 ng/mL的EBV感染患儿需警惕并发HLH。     

肝细胞生长因子在白血病儿童中的表达

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)在白血病儿童血清及骨髓间充质干细胞(MSCs)培养上清液中的表达及意义.方法 采用细胞贴壁法获取足量的MSCs,通过荧光倒置显微镜观察细胞形态及流式细胞仪检测免疫表型的方法对MSCs进行鉴定,应用酶联免疫吸附实验检测白血病患儿和非感染血液病儿童(对照组)的外周血清及白血病患儿MSCs培养上清液中的HGF水平.结果 白血病初诊及复发患儿MSCs培养上清液中HGF的浓度为849.98(564.04 ～3 113.7) pg/mL,而白血病完全缓解期患儿为290.00(83.54 ～ 644.27) pg/mL,差异有统计学意义(P＜0.05).白血病初诊及复发患儿血清中HGF浓度为1 172.03 (464.24 ～5 134.40) pg/mL,白血病完全缓解期患儿血清中HGF浓度为324.38 (98.25～785.76) pg/mL,对照组血清中HGF浓度为301.77(78.25～607.44) pg/mL,白血病初诊及复发患儿血清中HGF浓度高于白血病完全缓解期患儿及对照组,(P＜0.05);而白血病完全缓解期患儿与对照组血清中的HGF浓度相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 白血病患儿外周血清中能检测到HGF的异常表达,HGF水平与白血病病情、疗效有一定的相关性.体外培养的白血病患儿骨髓MSCs能分泌HGF,其中来自白血病初诊患儿的MSCs分泌HGF尤为显著,提示HGF的高分泌参与白血病骨髓微环境的功能异常.     

尿微量蛋白联合尿酶检测对早期肾损害诊断初步探讨

目的:探讨早期诊断肾损害的方法及临床意义。方法:取随意尿３ｍＬ(尿ｐＨ＜８．０),离心后取上清液,同时测定尿肌秆值,对８４例正常对照组和３１例疾病组患儿联合尿微量白蚤白(ＭＡ)、尿免疫球蛋白 Ｇ(ＩｇＧ)及Ｎ－己酰－β－Ｄ－氨基酸葡萄糖苷酶(ＮＡＧ)、γ－谷氨酰转换酶(γ－ＧＴ)、碱性磷酸酶(ＡＬＰ)、亮氨酸酶(ＬＡＰ)测定。结果:(１)尿微量蛋白和尿酶除 γ－ＧＴ外均为偏态分布,取９５%百分住数为参考值。(２)两组间比较除γ－ＧＴ外均有显著性差异(Ｐ＜０．０５~０．０１)。(３)疾病组采用尿ＮＡＧ与之相关的系列酶的改变为３３．３%~７７．７８%,提高单项评价的准确性。结论:联合检测尿 ＭＡ、ＩｇＧ、ＮＡＧ、γ－ＧＴ、ＡＬＰ、ＬＡＰ是诊断肾脏的早期损伤灵敏、可靠的实验室指标。     

儿童急性淋巴细胞白血病应用小剂量左旋门冬酰胺酶的临床研究

目的本文对ALL患儿13例用小剂量L-asp的用药方法,以求达到既能减低或避免副作用的发生,又能保证L-asp作用的效果.方法对在接受L-asp化疗的ALL患儿59例195疗程,出现L-asp相关副作用后改用小剂量(常规剂量1/10)L-asp治疗的13例,观察其副作用发生的情况.结果应用常规剂量者有13例34例次出现L-asp相关副作用,发生率为17.4%,其中2例因出血性胰腺炎死亡.改用小剂量L-asp治疗者13例42个疗程,发生L-asp相关副作用者2例次,发生率为4.8%,显著低于应用常规剂量L-asp者.6例曾经发生过L-asp严重副作用的患儿在我科持续系统治疗,均未再次发生类似或其他L-asp副作用,CCR时间为1531±140天,中位CCR时间为1358天.结论对曾发生L-asp副作用的病例应用小剂量L-asp是安全有效的.为预防L-asp相关副作用的发生,特别是已发生L-asp相关副作用的ALL患儿能继续应用L-asp治疗提供了科学的依据和可行的方法.     

白血病患儿骨髓间充质干细胞对K562／A02细胞增殖和凋亡的影响

背景：对白血病患儿在白血病细胞获得耐药、抗凋亡特性的过程中机制的研究目前甚少,多数研究集中在正常骨髓间充质干细胞和已建系的基质细胞,而未重视患儿骨髓间充质干细胞与白血病细胞之间的相瓦作用。 目的：课题创新性提出白血病患儿骨髓间充质干细胞可能对白血病细胞株K562/AO2生长增殖及凋亡产生影响的理论假设。 设计、时间及地点：细胞学体外实验,于2007-12／2008—08在广州医学院第一附属医院儿科实验室完成。 材料：骨髓间充质干细胞来源于广州医学院第一附属医院住院的30例自血病患儿,其中急性淋巴细胞白血病患儿22例,急性粒细胞白血病8例,患儿家属对实验均签署知情同意书。K562／AO2细胞株由天津血液病研究所提供。 方法：Ficoll密度梯度法分离培养白血病患儿骨髓间充质干细胞。设立2组：K562/AO2细胞组单独悬浮培养处于对数生长期的K562／AO2细胞;K562/AO2细胞＋骨髓间充质干细胞共培养组在骨髓间充质干细胞贴壁呈融合状态时,加入1×10^8L^-1处于对数生长期的K562／AO2细胞,24h后去除未黏附的K562／AO2细胞。 主要观察指标：白血病患儿骨髓间充质干细胞对K562／AO2细胞生长的影响,AnnexinV-FITC法榆测阿霉素对K562／AO2细胞凋亡的影响,流式细胞仪测定不同条件培养下的K562／AO2细胞周期,Taqman—MGB探针实时荧光定量PCR愉测不同条件培养下耐药基因mdr1的表达。 结果：与单独悬浮培养的K562／AO2细胞比较,K562／AO2细胞＋骨髓间充质干细胞共培养组的K562／AO2细胞生长较为缓慢,无明显的对数生长期;早期凋亡细胞数明显减少（P〈0．05）;处于G0-G1期的K562／AO2细胞明显增多,S期细胞减少：K562／AO2细胞mdr1耐约基因的表达无明显差异（P〉0．05）。 结论：体外细胞学实验结局证实,白血病患儿骨髓间充质干细胞诱导的K562／AO2细胞耐药与mdr1基因无关,而是通过黏附作用改变K562／AO2细胞周期,进而逃避药物的促凋亡作用。     

尿微量白蛋白联合尿酶检测对早期肾损害的诊断意义

目前肾损害的实验室诊断多以尿蛋白、血尿素氮和肌酐作为主要指标 ,然而这些项目难以发现早期肾损害和更有效监测药物性肾损害及肾病患者的转归。本文联合测定尿微量白蛋白 (ＭＡ)、尿免疫球蛋白Ｇ (ＩｇＧ )及Ｎ 乙酰 β Ｄ 氨基葡萄糖苷酶(ＮＡＧ )、γ 谷氨酰转肽酶 (γ Ｇ