PEG修饰长效干扰素血清定量检测方法的建立及评价

目的建立PEG-IIFNm血清定量检测方法,用于人体药代动力学研究。方法采用鼠单抗为包被抗体,生物素标记兔多抗为捕获抗体,辣根酶标记亲和素显色,检测血清中不同浓度的PEGIIFNm,评价该方法的特异性、灵敏度、准确度和精密度。结果建立双抗体夹心定量检测方法,血清中药物浓度的定量检测范围为0.25~10 ng/ml,相关系数R2=0.999,检测准确度为80.0%~92.0%,批内和批间差均10%,与市售其他PEG修饰干扰素无交叉反应。结论已建立血清PEG-IIFNm药物浓度双抗体夹心定量检测方法,灵敏度、特异性、精密度以及准确性符合临床药代动力学研究要求。     

肺癌骨转移患者99Tcm-MDP显像和鳞癌标志物对评估疗效的临床研究

目的 研究肺鳞癌患者化疗前后外周血CYFRA21-1和SCCA的表达水平以及与临床疗效的关系.方法 采用电化学发光法测定肺癌患者化疗前后血浆CYFRA21-1和SCCA含量.参照2009年实体瘤疗效评价标准RECIST,以SPECT99Tcm-MDP影像的病灶大小、数目在治疗前后的变化为评判依据,在化疗4周期后,疗效按完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)分类.按临床获益(CB) =CR +PR,治疗无效(NR)=PD +SD分组.结果 CYFRA21-1水平在肺癌治疗无效组与临床获益组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).SCCA水平在肺癌治疗无效组与临床获益组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).治疗后SPECT病灶消失或缩小或数目减少的17例,无变化或有进展的23例.治疗后在CYFRA21-1水平高值组16例中,临床获益(CB)为18.75％,治疗无效(NR)为81.25％;在CYFRA21-1水平低值组24例中,CB为58.33％,NR为41.67％.两组比较,差异有统计学意义(x2=6.155,P＜0.05).治疗后在SCCA水平高值组14例中,CB为21.43％,NR为78.57％;在SCCA水平低值组26例中,CB为53.85％,NR为46.15％.两组比较,差异有统计学意义(x2=3.913,P＜0.05).结论 对比SPECT骨转移病灶大小、数目的变化,化疗前后血浆CYFRA21-1和SCCA水平变化对肺癌化疗效果评估具有较高的临床应用价值.与实体瘤疗效评价标准RECIST评估有一致性.     

没食子酸对人宫颈癌细胞株Hela细胞生物学行为的影响

目的探究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对人宫颈癌细胞株Hela细胞生物学行为及血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达的影响。方法取人宫颈癌Hela细胞进行培养分别给予0μmol、10μmol、20μmol、30μmol、40μmol EGCG进行处理。采用CCK8法、流式细胞法、Transwell法分别检测不同剂量EGCG处理下细胞增殖、凋亡、侵袭力;采用RT-PCR、Western Blot法检测细胞VEGF、MMP-9基因表达情况。结果①EGCG处理后,Hela细胞增殖抑制率、凋亡率升高,侵袭细胞数减少(P <0.05);随着EGCG剂量的升高,Hela细胞增殖抑制率、凋亡率、侵袭细胞数升高或降低幅度升高(P <0.05)。②未经EGCG(处理浓度=0)组别Hela细胞VEGF、MMP-9基因mRNA、蛋白呈高表达,处理组别细胞VEGF、MMP-9基因mRNA、蛋白表达量降低,随着处理浓度的升高,其表达量降低幅度更大(P <0.05)。结论 EGCG可呈剂量依赖性抑制人宫颈癌Hela细胞的增殖及侵袭,促使其凋亡,对于恶性生物学行为有较好的抑制效果,VEGF、MMP-9等基因表达的抑制可能是其机制之一。     

老年住院患者跌倒伤害的危险因素研究

目的探讨老年住院患者跌倒伤害的危险因素,为跌倒预防提供依据。方法采用回顾性研究方法收集161例发生跌倒的老年住院患者临床资料及跌倒伤害程度,对临床资料进行跌倒伤害程度危险因素的单因素分析,同时进行二分类Logistic回归分析。结果跌倒伤害程度中无伤害或轻度伤害106例,中重度伤害55例,Logistic回归分析显示导致中重度伤害的主要因素:年龄(OR=1.773,95%CI为1.186～2.650)、意识状态改变(OR=6.575,95%CI为3.082～14.029)、步态虚弱及平衡改变(OR=3.192,95%CI为1.857～5.486)。结论老年住院患者发生跌倒伤害程度较轻,多为无伤害或轻度伤害。而低龄、意识状态改变、步态虚弱及平衡改变是导致老年住院跌倒患者中重度伤害的危险因素。     

活化的AMPK对肝硬化-肝癌恶性转化的预测作用

目的探讨活化的AMP依赖的蛋白激酶(p-AMPK)能否成为预测肝硬化-肝癌恶性转化的分子标志物。方法收集重庆医科大学附属第二医院在Hassab手术中所取的肝硬化标本,制作组织芯片后采用免疫组化法检测p-AMPK表达,采用Fine and Gray模型分析p-AMPK与肝硬化-肝癌恶性转化的关系,并利用四川大学华西医院单独制作的包含131份肝硬化患者标本的组织芯片做进一步验证。结果肝硬化患者Hassab术后1、3、5、10年,p-AMPK低表达组(94例)与p-AMPK高表达组(332例)肝癌发生率分别为3.1%、9.6%、13.8%、30.6%和0.0%、0.3%、0.3%、8.0%。Fine and Gray模型分析显示,p-AMPK低表达组具有更高的肝癌发生率(HR=6.25,95%CI:3.36～11.60,P0.001)。多因素回归分析显示,p-AMPK低表达是肝硬化-肝癌恶性转化的危险因素(HR=6.00,95%CI:3.24～11.10,P0.001)。研究结果在四川大学华西医院的独立队列中得到了进一步验证。结论 p-AMPK可作为预测肝硬化-肝癌恶性转化的潜在分子标志物。     

PEDF抑制大鼠角膜移植术后新生血管作用的实验研究

目的：探讨局部应用色素上皮细胞衍生因子（pigment epithelium derived factor,PEDF）滴眼液抑制角膜移植术后角膜新生血管（corneal neovascularization,CNV）的作用及其可能机制。方法：建立大鼠同种异体间穿透性角膜移植模型,术后把72只大鼠随机平均分为实验组（10nM的PEDF眼液）和对照组（赋形剂滴眼液）。对术眼角膜用裂隙灯显微镜观察和照相,定量分析角膜新生血管面积,术后1w,2w,3w,1月,2月,3月,每个组随机处死6只动物,取其角膜标本进行免疫组化染色和透射电镜观察。结果：实验组角膜新生血管面积较对照组在术后1w,2w,3w,1月,2月显著减少（P〈0．01或P〈0．05）。结论：局部应用PEDF滴眼液可以抑制角膜移植术后角膜新生血管生长。     

不同血清白蛋白水平的原发性膜性肾病患者预防性使用抗凝药物的临床预后分析

目的:探讨不同白蛋白水平的原发性膜性肾病患者在预防性使用抗凝药物后临床预后是否存在差异,为原发性膜性肾病预防性使用抗凝药物提供参考。方法:回顾性纳入陕西省中医医院肾病二科2015年1月1日—2021年12月31日经肾活检穿刺诊断为原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy, PMN)患者的临床及病理资料,包括一般情况、临床资料、实验室检查指标等。筛选符合研究标准98例患者,根据不同血清白蛋白水平分为低白蛋白组(L1组,血清白蛋白<25 g/L),中白蛋白组(M1组,血清白蛋白25～32 g/L),高白蛋白组(H1组,血清白蛋白>32 g/L)。中位随访时间63个月,对预防性使用抗凝药物的三组患者的基线资料、临床结局以及影响临床结局的预测因素进行统计学分析。结果:共纳入符合研究标准98例患者,L1组42例,M1组31例,H1组25例,其中L1、M1、H1组分别有4例(9.5%)、9例(29.05%)、11例(44.05%)达到完全缓解,有25例(59.5%)、23例(74.2%)、20例(80.0%)达到部分缓解,有21例(50.0%)、17...     

高细胞亚型甲状腺乳头状癌的侵袭性组织病理学特征研究

目的：探索研究高细胞亚型(tall cell variant, TCV)甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)的侵袭性组织病理学特征。方法：回顾性分析2018年1月至2023年5月上海交通大学医学院附属瑞金医院19 170例PTC病例,分析比较TCV-PTC组和经典型PTC(classic PTC, cPTC)组的临床病理学特征。结果：病理结果显示TCVPTC组1 380例,cPTC组15 578例。TCV-PTC在病人年龄以及肿瘤腺外侵犯、神经侵犯、脉管侵犯、癌灶最大径、多灶癌、中央区和颈侧区淋巴结转移和BRAF基因突变比例和（或）均值均较高,但合并桥本甲状腺炎的比例少于cPTC,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：TCV-PTC与cPTC相比,局部侵袭性特征较强和淋巴结转移率较高,该病理类型的判定为后续更积极的临床治疗选择提供依据。     

内镜黏膜下剥离术治疗下咽早期癌及癌前病变的疗效观察

目的：分析66例下咽早期癌及癌前病变患者行内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection,ESD的治疗效果。方法：回顾性分析2015年12月至2022年9月经内镜及病理确诊的66例下咽早期癌及癌前病变患者临床病例资料,对ESD整块切除率、完全切除率、治愈性切除率、病灶大小、手术时间、术后并发症、随访情况等指标进行评价。结果：66例76处下咽早期癌及癌前病变接受ESD治疗,ESD整块切除率100%(76/76),完全切除率90.8%(69/76)。病变直径10～50 mm,中位直径22 mm。手术时间15～218 min,中位手术时间60 min。ESD术后喉水肿发生率21.2%(14/66),无1例行临时性气管切开;吸入性肺炎发生率9.1%(6/66);下咽病变直径大于30mm,ESD术后并发症的发生率为33.3%(5/15),且易合并多种并发症。ESD术后病理提示4处基底切缘阳性,其中1处存在脉管浸润;2处水平切缘阳性;1处脉管浸润、基底切缘及水平切缘均阳性;1处脉管浸润,治愈性切除率89.5%(68/76)。患者术后随访时间1～77个月,中位时间...