IgA肾病的遗传学和免疫生物学发病机制的研究进展

IgA肾病是多基因多因素参与的复杂性疾病,糖基化异常IgA1分子的形成被认为是IgA肾病致病的关键环节,而近年来关于IgA肾病的全基因组关联分析(GWAS)研究发现数个易感基因与IgA肾病发病相关,主要涉及获得性免疫、先天性免疫及补体系统区域,进一步提示遗传因素及免疫生物学因素在IgA肾病发病机制中起关键作用,逐步揭示IgA肾病错综复杂的遗传发病和进展机制.如何将这些研究成果更好的与临床结合,对易感人群进行早期诊断和个体化治疗,这是未来面临的又一挑战.     

IgA肾病患者血清胱抑素C对早期肾小管间质损害的预测作用

目的 探讨IgA肾病(IgAN)患者血清胱抑素C(serum cystatin C, ScysC)水平与肾小管间质损害(tubulointerstitial leisions, TIL)的相关关系,评估ScysC预测IgAN患者TIL程度的临床价值。 方法 回顾性分析2012年6月~2014年7月在笔者医院住院资料完整,经肾活检病理诊断为原发性IgAN患者220例,记录患者临床资料。将纳入病例分3组:①全组;②肾功能正常组[eGFR≥90ml/(min·1.73m²)];③肾功能下降组[eGFR<90ml/(min·1.73m²)]。3组按IgAN牛津分型肾小管萎缩/间质纤维化(T)评分分为亚组T0/T1/T2:①T0:0~25%;②T1:26% ~50%;③T2:>50%;3组按T是否>25%分为亚组T(+)/T(-):①T(+):0~25%;②T(-):>25%。单因素方差分析各亚组间ScysC水平有无统计学差异;Spearman等级相关分析各亚组ScysC水平与IgAN患者TIL相关性;多因素Logistic回归分析ScysC能否作为TIL的独立危险因素;ScysC预测TIL的效能用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价。 结果 ScysC水平在各亚组间差异均有统计学意义(P<0.05),ScysC水平越高,TIL程度越重;ScysC水平在T0/T1/T2组与T相关系数分别为(r=0.563, P<0.01;r=0.299, P<0.05;r=0.498, P<0.05),在T(+)/T(-)组与T相关系数分别为(r=0.490, P<0.01;r=0.264, P<0.05;r=0.283, P<0.05); Logistic回归显示ScysC是预测T>25%事件的主要危险因素;ROC曲线分析显示在eGFR≥90ml/(min·1.73m²)组,ScysC在T>25%事件发生的AUC为0.654(95%CI:0.497~0.812,P<0.01),ScysC水平中位数为0.93mg/L,其作为界值预测T>25%事件的敏感度为85%,特异性为57.1%。 结论 血清胱抑素C水平越高,IgAN患者肾小管间质损害程度越重,血清胱抑素C可作为预测肾小管间质损害程度的有效无创性生物学指标。     

急性肾损伤与急性肺损伤相互关系的研究进展

急性肾损伤(AKI)是重症患者的常见并发症,病死率高。AKI患者因为容量超负荷、细胞因子及其他因素容易出现急性肺损伤(ALI)。同样,ALI大多需要机械通气治疗,血气紊乱、机械通气也常导致AKI。大量研究表明在AKI或ALI时发生肺-肾串话,两者通过多种因素相互作用,增加患者的病死率。本文综述AKI和ALI的相互影响、相互作用机制及治疗策略,以加深对两种疾病的认识、改善患者预后。     

三金片对女性复发性尿路感染患者免疫状态的影响

目的探讨三金片对女性复发性尿路感染患者机体免疫状态的影响。方法选取复发性尿路感染患者30例以三金片治疗作为治疗组(T组),30例以抗生素治疗作为对照组(C组),另设健康成人10例作为健康对照组(N组)。分别观察治疗8周后效果并检测治疗前后外周血中T淋巴细胞亚群和尿中分泌型免疫球蛋白A(SIgA)的变化。结果T组近期痊愈率(60.0%)明显高于C组(36.6%),总有效率(93.3%)明显高于C组(73.3%)(P<0.05)。复发性尿路感染患者外周血中CD4+细胞降低,CD8+细胞升高,CD4+/CD8+比值降低,尿中SIgA降低,与N组比较均有显著性差异(P<0.05)。C组患者经抗生素治疗后以上指标虽有变化,但差异均无统计学意义(P>0.05),而T组患者经三金片治疗后外周血中CD4+细胞升高,CD4+/CD8+比值升高,尿中SIgA升高,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),且与C组相比差异也有统计学意义(P<0.05)。结论三金片治疗复发性尿路感染患者可以明显改善其免疫功能,减少复发。     

脂多糖通过MAPK信号通路诱导肾小管上皮细胞核因子κB抑制蛋白释放

目的 观察脂多糖(LPS)刺激肾小管上皮细胞(NRK-52E)后核因子κB抑制蛋白(I-κB)的表达,分析MAPK信号通路的变化与I-κB的关联,探讨LPS促进NRK-52E细胞炎性反应的信号通路的变化。方法 细胞同步化后,将其分为对照组、LPS(1μg/ml)组、MAPK抑制剂组,LPS刺激不同时间(5、15、30、60min)后免疫印迹法检测p38、JNK MAPK及I-κB磷酸化水平,给予抑制剂6h后免疫印迹法检测I-κB磷酸化水平。结果 与对照组相比,LPS显著上调NRK-52E细胞p38、JNK MAPK及I-κB磷酸化水平(P均<0.05)。与LPS组相比,MAPK抑制剂干预显著抑制LPS诱导的细胞I-κB的释放(P<0.05)。结论 LPS对NRK-52E细胞MAPK信号通路具有激活效应,该信号通路激活可能是LPS促进肾小管上皮细胞炎性相关因子释放的重要机制之一。     

血管紧张素1-7对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化的影响

目的 研究血管紧张素1-7(Ang1-7)对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化的影响及其可能机制.方法 32只雄性Wistar大鼠被随机分为4组:健康对照组(NC组)、模型组(DM组)、替米沙坦组(TM组)、治疗组(T组).建模成功后第9周末检测各组大鼠24 h尿蛋白量、尿NAG/Cr、血糖、血胰岛素、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、BUN、Scr、血K+及血Na+ ;PAS染色观察肾脏病理改变 ;实时定量PCR法检测各组大鼠肾脏组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA水平 ;Western印迹法检测PPARγ、α-SMA、TGF-β1蛋白表达.结果 (1)第9周末,DM组大鼠血压、尿蛋白量、肾质量/体质量较NC组显著升高(P＜0.05),TM组及T组较DM组显著降低(P＜0.05),且T组变化更明显.(2)DM组第9周末肾间质损伤指数显著高于NC组(P＜0.05),TM组及T组则低于DM组(P＜0.05).(3)实时定量PCR结果显示,DM组TGF-β1、α-SMAmRNA水平显著升高(P＜0.05),PPARγ mRNA水平显著下降(P＜0.05),TM组及T组较DM组TGF-β1、α-SMA mRNA水平均显著下降(P＜0.05),PPARγ mRNA水平显著上升(P＜0.05),且T组变化更明显.(4)Western印迹结果显示,DM组TGF-β1、α-SMA蛋白水平显著升高(P＜0.05),PPARγ蛋白水平显著下降(P＜0.05),TM组及T组较DM组TGF-β1、α-SMA蛋白水平均显著下降(P＜0.05),PPARγ蛋白水平显著上升(P＜0.05),且T组变化更明显.结论 Ang1-7在体内可通过上调PPARγ表达,抑制α-SMA表达,对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化可能具有抑制作用.     

高糖通过PI3K-AKT-mTOR信号通路增加足细胞自噬

目的 研究高糖引起足细胞自噬变化及其相关的信号机制.方法 培养的足细胞被分为6组,正常浓度葡萄糖(NG)组、高浓度葡萄糖(HG)组、NG+雷帕霉素(Rap)组、HG+Rap组、NG+LY294002组和HG+LY294002组.观察自噬增强剂Rap和PI3K抑制剂LY294002对高糖条件下培养的足细胞自噬和凋亡的影响.电镜和吖啶橙染色观察细胞内自噬体的形成;Western印迹检测自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)和自噬血管基因Beclin-1的表达;通过阻断自噬的信号通路观察磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K-AKT-mTOR)相关蛋白AKT和mTOR的磷酸化水平的改变.结果 高糖可导致足细胞凋亡增加,促进足细胞内自噬体和自噬相关蛋白表达增加(均P＜ 0.05).与高糖组相比,HG+ Rap组LC3-Ⅱ和Beclin-1的表达增加(均P＜0.05);LY294002部分抑制高糖导致的LC3-Ⅱ和Beclin-1表达增加(均P＜0.05).与高糖组相比,HG+ LY294002组足细胞内AKT磷酸化的水平增加(P＜0.05),mTOR的磷酸化水平降低(P＜0.01);HG+ LY294002组足细胞的AKT和mTOR磷酸化水平较高糖组均降低(均P＜0.05).结论 高糖可促进足细胞的自噬和凋亡,推测高糖诱导的足细胞自噬作用部分通过PI3K-AKT-mTOR信号通路调节实现的.     

全反式维甲酸对糖尿病大鼠足细胞损伤的保护作用

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对糖尿病大鼠足细胞损伤的保护作用。方法24只链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组(DM)和治疗组(T)各12只,另以12只正常大鼠作为对照组(N)。T组给予ATRA 20 mg·kg-1·d-1灌胃。于第4、8周末检测各组大鼠尿蛋白定量(24 h)、Cer、肾重/体重、尿中足细胞以及肾脏病理改变。结果DM组尿蛋白定量(24 h)、Ccr、肾重/体重、尿中足细胞数[8周时,0．84(0．60～1．50)个/ml]均显著高于同期N组[0．03(0-0．15)个/m1],而肾小球足细胞数(8周时,11．27±2．15)显著低于同期N组(14．07±2．07),且足细胞足突增宽、融合。T组尿蛋白定量(24 h)、Cer、肾重/体重、尿中足细胞数较同期DM组显著降低[0．46(0．25～0．70)个/ml],且病理改变减轻。结论ATRA可以减少糖尿病大鼠尿足细胞的排泄、降低尿蛋白,对肾脏足细胞损伤具有保护作用。     

经伤椎椎弓根打压植骨联合椎弓根螺钉内固定系统治疗胸腰椎爆裂性骨折的临床研究

目的研究经伤椎椎弓根打压植骨联合椎弓根螺钉内固定系统治疗胸腰椎爆裂性骨折的临床效果和安全性。方法将2012年2月至2016年2月期间的72例胸腰椎爆裂性骨折患者按照治疗方法的不同分成两组:A组采用伤椎椎弓根椎体内植骨结合椎弓根螺钉内固定手术;B组则采用了单纯后路复位、椎弓根螺钉内固定。比较两组术后Cobb角、伤椎与正常椎高度比、腰背疼痛、内固定物失败率。结果术后12、18个月时A组的Cobb角明显的低于B组,伤椎高度(%)明显的高于B组,比较差异具有显著性(P0.05);A组内固定物失败率明显的低于B组,比较差异具有显著性(P0.05)。结论经伤椎椎弓根打压植骨联合椎弓根螺钉内固定系统具有较好的远期疗效,有效的降低了腰背疼痛,内固定失败率较低。