杂合性丢失与体细胞突变

本文综述了最近发现的关于正常体细胞LOH的频率、性质和效应,给LOH一个较为明确的解释,并阐述LOH与体细胞突变的关系,探讨它在肿瘤发生中的作用。     

应用RAPD技术检测肺巨细胞癌转移细胞株的遗传学改变

目的：用ＲＡＰＤ技术检测人肺巨细胞癌高低转移细胞株的遗传改变。方法：人肺巨细胞癌细胞系高转移细胞株ＰＬＡ－８０１Ｄ和低转移株ＰＬＡ－８０１Ｃ,用１００条各１０个碱基的随机引物经ＰＣＲ扩增,扩增产物在含溴化乙锭的１．５％琼脂糖凝胶中电泳,紫餐透射仪上观察照相。结果：１００条引物绝大多数能扩增出明显的条带,多数引物产生的条带在高低转移株之间无差异,表现为单态性;其中１７条引物产生多态性,表现为带的有无     

微卫星稳定性的遗传调控

微卫星ＤＮＡ(ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅＤＮＡ)是指广泛存在于真核生物基因组中的简单串联重复序列,以2～6个核苷酸为重复单位。微卫星代表基因组内不稳定的区域,比非重复ＤＮＡ序列的突变频率高得多。微卫星不稳定性(ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ,ＭＳＩ)是由于错配修复基因突变而引起的简单重复序列的改变,常表现为重复单位数量的增加或减少。这种不稳定性具重要意义:第一,不稳定性导致多态的等位基因,用于人和其它较高等真核生物的遗传作图研究。第二,基因内或基因附近简单重复序列长度的变化,能改变这些基…     

乳腺上皮不典型增生和乳腺癌激素受体的及其意义

目的：探讨在乳不典型增生癌变过程中激素受体表达的变化及其意义。方法；用ＡＢＣ免疫组化法检测正常乳腺，乳腺囊性增生病不典型增生和乳腺癌细胞雌激素受体（ＥＲ）表达。结果：正常乳腺上皮细胞和乳腺囊性增生病上皮增生Ｉ级者上皮细胞要色结果相似。不典型增生Ⅱ级ＥＲ表达明显增强，１０例均为阳性。１０例不典型增生Ⅲ级中４例强阳性、３例弱阳性、３例完全为阴性。４例乳腺癌中２６例（６０％），ＥＲ阳性。结论：ＥＲ作为乳     

裸鼠体内高转移人肺癌模型的筛选

将人肺巨细胞癌ＰＬＡ－８０１Ｄ裸鼠皮下移植瘤作为瘤源，建立了ＰＬＡ－８０１Ｄ－ＡＳ裸鼠腹水鼠模型，其转移率及转移程度明显增高；以ＰＬＡ－８０１Ｄ－ＡＳ腹水瘤模型的肺转移灶细胞进行裸鼠皮下连续传代，建立了肺转移率及程度高于ＰＬＡ－８０１Ｄ的ＰＬＡ－８０１ＤＬ皮下移植瘤株。本文从肿瘤的异质性以及肿瘤与宿主相互作用的角度讨论了其肺转移提高的原因。     

内毒素作用下肺动脉内皮细胞ET－1基因表达与释放

应用斑点杂交、放免电测定等方法检测分析了内毒素不同浓度同时相和内毒素同浓度不同时相作用下体外培养的牛肺动脉内皮细胞ＥＴ－１基因表达与释放。结果表明，内毒素具有促进内皮细胞ＥＴ－１基因表达和释放的作用，且该作用有明显的剂量依赖关系和时间效应关系；两组ＥＴ－１基因表达的强弱与释放量的增减均呈显著的正相关。提示内毒素血症时血浆ＥＴ水平升高与ＥＴ合成增加和基础释放量增高有密切关系。     

乳腺不典型增生组织吕ras基因产物表达的意义

用免疫组化法检测正常乳腺组织、乳腺囊性增生病和乳腺癌中ｒａｓ癌基因产物ｐ２１蛋白表达。结果表显示正常腺组织无ｐ２１蛋白表在，乳腺囊性增生病不典型增生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，乳腺癌组织化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级Ｐ２１蛋白表达阳性率分别为１０％、３０％、４０％、４６％、６４％和８４％。     

抗胆管癌浸润的实验研究

目的 探讨胆管癌细胞浸润和转移的生物学机制及阻断其浸润过程的可行方法，为发展新的抗肿瘤疗法提供依据。方法 利用底物捕获免疫分析法、微量分光光度法和人羊膜浸润培养系统，观察不同环节阻断对QBC939胆管癌细胞Ⅳ型胶原酶和尿激酶型纤溶酶元激活物(u-PA)分泌量或活性的抑制作用及对其体外浸润能力的影响。结果 层粘紊P11片段能够降低胆管癌细胞Ⅳ型胶原酶分泌量．并抑制胆管癌细胞的体外浸润能力。u-PA及其作用产物纤维蛋白溶酶抑制剂反．对氨甲基环已酸和6-氨基己酸可抑制QBC939细胞u-PA的活性，并显著抑制其体外浸润能力．与层粘素P-11片段联合应用抑制效应更强。结论多途径阻断肿瘤浸润过程的关键环节在未来肿瘤临床治疗中具有应用前景。     

p53蛋白在乳腺不典型增生和乳腺癌中的表达

目的：探讨p53基因产物在乳腺不典型增生和乳腺癌中的变化及其意义。方法：用ABC免疫组化法检测正常乳腺、乳腺囊性增生病不典型增生和乳腺癌细胞p53基因产物表达。结果：正常乳腺上皮细胞和乳腺囊性增生病上皮增生I级者均无p53蛋白表达，不典型增生Ⅱ、Ⅲ级和乳腺癌组织中p35蛋白染色阳性率分别为10%、30%和35%。结论：本研究结果提示该基因的异常改变可发生于正常细胞经不典型增生向癌细胞转化期中，是乳腺上皮细胞向恶性转化的标志之一。     

急性压力超负荷诱导心肌内分泌活化

目的：探讨压力超负荷致心肌肥大的跨膜信号传递机制。方法：利用放射免疫法及分光光度法动态观察压力超负荷后大鼠心肌组织血管紧张素转换角活性，血管紧张素Ⅱ、内皮索和一氧化氢含量的变化，并观察它们与压力超负荷心肌肥大的关系。结果：随大鼠动脉血压逐步升高，心肌组织中血管紧张素转换酶活性，血管紧张素Ⅱ、内皮素含量均迅速升高（P＜0．05），并持续保持高水平，血管紧张素Ⅱ升高早于内皮系，而一氧化氛含量迅速降低并持续受抑（P＜0．05）。结论：心肌内分泌活化可能是介导压力超负荷致心肌肥大的重要机制。