99Tcm-标记肝癌单抗片段HAb18F(ab')2方法改进及放免显像实验研究

目的　改进９９Ｔｃｍ 直接标记抗人肝癌单克隆抗体片段ＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 的方法,进行９９ＴｃｍＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 在荷人肝癌裸鼠模型中的放射免疫显像。方法　用ＳｎＣｌ２·２Ｈ２Ｏ 为还原剂,葡庚糖酸钠（ＧＨ）作转换络合剂和稳定剂,直接法标记抗体片段。Ｅｌｌｍａｎ 法测巯基数。用纸层析法、ＳＤＳＰＡＧＥ及放射自显影法进行标记物的质控。荷瘤裸鼠尾静脉注入标记抗体７－４ ＭＢｑ 后,于不同时间显像;在最佳显像时间点研究生物学分布。结果　整个标记过程可在１－５ ｈ 内完成,最佳标记率为８４－２％ 。该方法条件温和,没有导致标记抗体分子的降解。标记物５ ｈ 内的解离率＜０－５％ 。荷瘤裸鼠注射标记抗体后,２４ ｈ 肿瘤放射性浓聚最明显,除双肾区有浓聚外,胃肠道和甲状腺未见放射性浓聚;在该时间点,瘤／血和瘤／ 肝比值分别为１１－７ ±２－４ 和４－６ ±０－３ 。结论　９９ＴｃｍＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 有望用于肝癌的放射免疫显像     

科研型医学硕士研究生培养方案的探讨

对于从事基础医学研究的科研型硕士研究生的培养方案提出几点思考,以适应"知识经济"时代社会对学术型医学科技人才的需求。本文从培养硕士研究生的综合素质,如科研创新能力和学术交流能力等方面予以探讨。     

鼠源性单克隆抗体F(ab′)2片段制备工艺

目的制备符合临床应用质量标准的鼠源性mAb F(ab′)2片段.方法采用胃蛋白酶消化小鼠腹水抗体,疏水作用色谱法纯化F(ab′)2片段的新工艺,替代原有的木瓜蛋白酶消化IgG,阴离子交换色谱法纯化的旧工艺.结果新工艺所制备的F(ab′)2 片段经SDS-PAGE检测纯度达98%以上,ABC免疫组化法测定免疫活性为1∶8000,回收率大于 50%,核酸含量及热原均合格,整个工艺流程可在48 h内完成.结论新工艺制备人用鼠源性mAb F(ab′)2片段更简便高效、安全实用,能够适应中试放大及大规模生产的要求.     

广东省某地区不同年龄段人群镉负荷水平研究

目的探究广东省某地区不同年龄段人群镉负荷水平,利用基准剂量法评估不同年龄段人群尿NAG及尿β2MG相应的尿镉参考剂量,以此对不同年龄段人群尿镉可接受阈值进行研究。方法对该地区开展基于大样本人群调查的环境流行病学研究,采集当地常住居民的尿液样本,共获得872例(男性375例,女性497例)有效样本。并以我国环境镉污染健康危害区判定标准值为肾功能损害发生临界值,应用BMDS软件对不同年龄段人群进行尿镉基准剂量估算。结果以尿NAG为效应指标的BMDL值为低年龄组4.25μg/g肌酐,高年龄组4.05μg/g肌酐;以尿β2MG为效应指标的BMDL值为低年龄组1.70μg/g肌酐,高年龄组1.58μg/g肌酐。结论在镉污染健康风险评价中,尿β2MG比尿NAG更为敏感,高年龄组人群尿镉可接受阈值低于低年龄组。在长期镉暴露过程中,高年龄组人群可能比低年龄组人群更容易发生肾功能损害。     

结构方程模型在环境健康管理研究中的应用

目的利用结构方程模型探讨现阶段政府、公众、企业及非政府组织(NGO)和社会团体对环境健康管理工作的影响程度,为制定相关政策提供参考。方法选择环境、卫生领域的172名从业者,就上述环境健康管理的主体及参与者对相应工作的影响开展问卷调查,利用结构方程模型,计算主体与参与者四者之间的相关系数及其对环境健康管理工作影响的路径系数。结果政府、公众、企业、NGO和社会团体两两之间存在正相关关系(P0.01);并且现阶段政府、NGO和社会团体对环境健康管理工作有正向的影响(路径系数分别为0.470和0.231,P0.05);公众和企业在现阶段对环境健康管理工作虽存在正向效应,但未见统计学意义(路径系数分别为0.136和0.111,P0.05)。结论现阶段,政府、公众、企业、NGO和社会团体还未充分发挥其应有的作用,今后应努力建立起"政府主导,社会参与"的环境健康工作局面,从而推动管理工作有效的开展。     

木瓜蛋白酶制备抗人肝癌单抗F（ab‘）2及Fab片段

为了制备肝癌ＭｃＡｂ ＨＡｂ１８Ｆ（ａｂ’）２及Ｆａｂ片段。用激活的木瓜酶分别在偏酸性和偏碱性条件下消化１８ｈ和１ｈ，得到Ｆ（ａｂ’）２和Ｆａｂ片段，经ＤＥＡＥ－４０ＨＲ阴离子交换色谱柱在Ｗａｔｅｒｓ６５０Ｅ快速蛋白液相色谱系统（ＥＰＬＣ）上建立相应的纯化方法。该法制备Ｆ（ａｂ’）２得率为４３％－６２％，制备Ｆａｂ得率４２％，其活性用免疫荧光法测定均为１．３６×１０＾－９ｍｏｌ／Ｌ。本法操作简单，     

肝癌单克隆抗体HAb18及其碘标记物的质控研究与应用

肝癌单克隆抗体ＨＡｂ１８及其碘标记物的质控研究与应用陈志南，刘智广，米力，仇凯，隋延仿，刘彦仿，刘成刚，徐力青，曲萍（病理学教研室８６３肝癌导向药物课题组）关键词肝肿瘤，抗体，单克隆；ＨＡｂ１８，质量控制中图号Ｒ３９２近年单克隆抗体在人类疾病的治疗和...     

肝癌放免治疗剂~(131)I-HAb18对大鼠各组织的病理学变化

目的:观察不同剂量~(131)Ⅰ-HAb18在长期毒性试验中对大鼠各组织的病理损伤,为确定安全的临床使用剂量提供依据。方法:80只SD大鼠随机分为4组(含对照组),实验组腹腔注射3种剂量的~(131)Ⅰ-HAb18,对照组注射等体积生理盐水,每月2次,共3月,末次注射24h后处死,解剖一半大鼠,取各组织制成石蜡切片,镜检。停药恢复2月后,处死解剖余下的大鼠,制成切片,观察。结果:与对照组相比,低剂量组的大鼠各组织基本正常,中剂量组的大鼠约有一半组织出现轻度的病理改变,高剂量组的大鼠部分组织出现坏死等不可复性病理改变。结论:在长期毒性试验中低剂量为安全剂量,中剂量对SD大鼠有毒性作用,高剂量对SD大鼠有较重的毒性。     

基于抗体等重组蛋白表达产品的哺乳动物细胞大规模发酵技术

抗体等重组蛋白产品是以基因工程和细胞工程为关键技术的生物技术产品,其特异性高、均一性好、靶点明确,广泛应用于各类重大疾病、尤其是对肿瘤治疗。目前,在FDA批准的32种抗体药物治疗疾病的分类中,肿瘤类疾病占32％、免疫性疾病占37％、器官移植疾病占11％、感染性疾病占8％、心血管疾病占4％、其他疾病占6％。     

癌基因c-erbB-2、组织蛋白酶D在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨癌基因c-erbB-2、组织蛋白酶D（Cath-D)在胃癌中的表达及其与胃癌发展的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测102例胃癌组织的c-erbB-2、Cath-d蛋白表达，分析其与胃癌生物学行为之间的关系。结果 c-erbB-2阳性率38.2%，Cath-D阳性率81.4%。c-erbB-2阳性者Cath-D的阳性率明显高于c-erbB-2阴性者，c-erbB-2和Cath-D表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移密切相关，而与组织学分型无关。Cath-D表达还与肿瘤的生长方式及脉管内癌栓有关；c-erbB-2和Cath-D表达阳性的胃癌患者5年生存率较表达阴性者低。结论 c-erbB-2和Cath-D对胃癌的生长、浸润和转移有促进作用，c-erbB-2和Cath-d可作为反映胃癌生物学行为的指标之一。