DNA疫苗分子机制研究:TBK-1的作用

DNA疫苗的研究开辟了当今临床疾病预防和治疗领域新的模式.TANK结合激酶1(TANK-binding kinase-1,TBK-1)作为固有免疫应答蘑要的信号转导分子,在Toll样受体、RIG-Ⅰ介导的固有免疫应答中起着重要的作用,并能增强机体的适应性免疫应答.越来越多的研究表明,TBK-1在DNA疫苗诱导机体免疫应答过程中发挥着重要的作用.该文对相关的研究进行了综述.     

胃大部切除术后吻合口后疝8例诊疗体会

我院1986年～1999年收治胃大部切除术后吻合口后疝病人8例,现将诊疗体会报告如下。1 临床资料     

一起农村居民井水水源污染调查及其防制措施

目前，随着国家工业化步伐不断加快，环境污染已经构成对公众健康与公共安全的威胁，环境问题已经成为影响经济、社会可持续发展的重要因素。2008年1月8日，重庆市万州区某街道某农村居民小组投诉，他们饮用了40余年的井水被污染，且水源污染较严重，现将其调查情况报告于后。     

控制住院医疗费用 保障新型农村合作医疗健康发展

当前,新型农村合作医疗工作正在全国蓬勃展开,这是新形势下党中央、国务院面对我国农村的实际,加强农村公共卫生建设、统筹城乡社会经济协调发展和实现全面建设小康社会目标的重大举措,也是农村卫生改革的方向和归宿。2003年12月底,我区开始实施新型农村合作医疗工作,     

大鼠肝微粒体中钩吻素子UPLC-MS/MS法测定与酶促反应动力学研究

目的建立UPLC-MS/MS法测定大鼠肝微粒体中钩吻素子的浓度及其酶促反应动力学研究。方法优化钩吻素子与肝微粒体的反应体系,采用UPLC BEH C18色谱柱,流动相为甲醇-水(两者均含0.1%甲酸),梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,进样量为1μL,质谱采用正离子,MRM模式检测孵育体系中钩吻素子的浓度,并应用Linewearve-Burk作图分析数据,计算酶促动力学常数。结果钩吻素子在0.5～30μM范围内线性良好,回归方程为y=0.1544x-0.0593(r=0.9939,n=5)。钩吻素子的酶促反应动力学参数Km为14.2μmol/L,Vmax为303.03pmol/(min.mg.pro)以及肝清除率CLint(Vmax/Km)为21.37μL/(min.mg.pro)。结论该方法简单、快速、可靠,适应于钩吻素子的体外代谢研究。     

去甲异波尔定及其代谢产物的药动学与生物利用度研究

目的 研究去甲异波尔定静脉注射和灌胃给药后,其原型药物和主要代谢物去甲异波尔定-9-O-α-葡萄糖醛酸苷在大鼠体内的药动学特征和生物利用度。方法 以SD大鼠为模型动物,采用超高效液相色谱质谱检测法测定去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的血药浓度,并计算药动学参数。结果 去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的绝对生物利用度分别为2.77%和88.6%。大鼠静脉注射给药后,去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的药动学参数t_1/2分别为(42.16±36.56)和(275.26±176.89)min,AUC_0-t分别为(55.25±22.97)和(584.57±216.18)mg·min·mL^-1,ke分别为(0.024 9±0.012 9)和(0.003 7± 0.002 4)min^-1。大鼠灌胃给药后,去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的药动学参数Cmax分别为(0.14±0.03)和(13.80± 1.46)mg·mL^-1,T_max分别为(23.33±13.29)和(45.00±9.49)min,t_1/2分别为(30.20±11.04)和(313.79±181.20)min,AUC_0-t分别为(9.17±2.44)和(3 108.69±299.45)mg·min·mL^-1,k_e分别为(0.025 2±0.007 6)和(0.002 7±0.001 0)min^-1。统计学检验表明,静脉注射和灌胃给药后去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的t_1/2、AUC_0-t、T_max、C_max、k_e和MRT之间均有显著性差异(P<0.05)。结论 去甲异波尔定在体内生物转化迅速且生物利用度低。与原型药物相比,去甲异波尔定葡萄糖醛酸苷在体内的血药浓度较高且消除缓慢。     

健脾泻浊方对亚急性镉染毒大鼠肾毒性影响的实验研究

目的 探讨中药健脾泻浊方对亚急性镉染毒大鼠肾毒性的影响.方法 无特定病原体级SD雄性大鼠37只,随机分为空白对照组(7只)和模型组(30只).空白对照组予腹腔注射生理氯化钠溶液,模型组大鼠以腹腔注射氯化镉混合液的方法制备亚急性镉中毒模型.于造模成功后,模型组随后被分为氯化镉染毒对照组(10只)、染毒后低剂量治疗组(10只)、高剂量治疗组(10只)共3组.对3组大鼠分别灌胃给予生理氯化钠溶液(10 ml·kg-1·d-1)和低剂量(4.23 g·kg-1·d-1)、高剂量(8.46 g·kg-1·d-1)的中药健牌泻浊方.各组于实验终末抽取血液并留取肝、肾组织测定镉水平,并测定血液中尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平.结果 氯化镉粢毒对照组的血、肝、肾镉水平均高于空白对照组(P<0.01),血BUN也高于空白对照组(P<0.05).采用中药健脾泻浊方治疗后,高剂量治疗组和低剂量治疗组的血镉、肝镉、肾镉与氯化镉染毒对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05).氯化镉染毒对照组、染毒后低剂量治疗组和高剂量治疗组各组组内的肝镉、肾镉分别与血镉比较差异均有统计学意义(P<0.01),肝镉、肾镉均较血镉高;氯化镉染毒对照组的肝镉、肾镉比较差异无统计学意义(P>0.05),但染毒后低剂量治疗组和高剂量治疗组组内的肝镉、肾镉比较差异均有统计学意义(P<0.01),肝镉较肾镉高.结论 健脾泻浊方对亚急性镉染毒大鼠没有增加肾的毒性作用,其对体内镉的驱排作用也不明显.     

2007-2012年铜绿假单胞菌耐药性分析及其与抗菌药物用量关系研究

目的 研究铜绿假单胞菌耐药性变迁趋势,探讨抗菌药物使用对铜绿假单胞菌耐药率变化的影响,为临床合理使用抗菌药物提供理论依据.方法 回顾性分析2007-2012年铜绿假单胞菌耐药率变化趋势及抗菌药物年用量,计算用药频度（DDDs）,采用Pearson相关分析法对耐药率与DDDs进行分析.结果 3745株铜绿假单胞菌主要来源于痰液（占79.1％）,其次为分泌物（占13.7％）.菌株对常用抗菌药物均有不同程度耐药,2009年开始多数药物耐药率呈下降趋势;对哌拉西林、氨曲南、妥布霉素的耐药率较高,在32.0％～54.6％之间波动;对头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星的耐药率相对较低,在13.4％ ～ 28.4％之间波动;对碳青霉烯类抗菌药物呈现较高耐药性,耐药率在15.3％～37.9％之间波动.自2010年多数抗菌药物DDDs有不同程度下降;头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦的DDDs与铜绿假单胞菌耐药率呈高度正相关（r＞0.800,P＜0.05）.结论 铜绿假单胞菌对常用抗菌药物均有不同程度耐药,尤其是对碳青霉烯类耐药菌株,抗菌药物用量与铜绿假单胞菌耐药率之间存在一定相关性,应加强抗菌药物临床应用管理.     

我院2007-2012年抗菌药物临床应用对肺炎克雷伯菌耐药性变迁的影响

目的探讨抗菌药物使用对肺炎克雷伯菌耐药率变化的影响,为临床合理使用抗菌药物提供理论依据。方法回顾性分析我院2007-2012年抗菌药物年用量及肺炎克雷伯菌耐药率变化趋势,计算用药频度（DDDs）,采用Pearson相关分析法对耐药率与DDDs进行分析。结果2007-2008年肺炎克雷伯菌对大部分抗菌药物耐药率较高,2009年开始呈下降趋势;自2010年多数抗菌药物DDDs有不同程度下降;头孢他啶、头孢哌酮／舒巴坦、头孢吡肟、阿米卡星、左氧氟沙星和亚胺培南的DDDs与肺炎克雷伯菌耐药率呈高度正相关（r〉0．800,P〈0．05）。结论抗菌药物用量与肺炎克雷伯菌耐药率之间存在一定相关性,应加强抗菌药物临床应用管理。     

白细胞介素18及其抗感染作用

白细胞介素１８是新近发现的一种细胞因子，它能促进外周血单个核生ＩＦＮ－γ－ＩＬ－和ＧＭ－ＣＳＦＴＦ等细胞因子，增强ＮＫ细胞和Ｔｈ１细胞的细胞毒作用，促进Ｔ细胞的增殖，在Ｔｈ１细胞的分化成熟和Ｔｈ１细胞反应中具有促进和调节作用，并能增强宿主抗感染作用。