NIDDM血浆载脂蛋白AI,B100,CⅡ,CⅢ的研究

对７８例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及５６例正常人的血脂（ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ、ＨＤＬ２、ＨＤＬ３、ＡｐｏＡ１、Ｂ１００、ＣⅡ、ＣⅢ）的水平进行测定分析。结果表明：ＮＩＤＤＭ血脂代谢明显异常，表现为：ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ、ＡｐｏＢ１００、ＣⅢ水平显著性升高，而ＨＤＬ、ＨＤＬ２、ＨＤＬ３、ＡｐｏＡ、ＣⅡ水平显著性下降。作者认为：ＮＩＤＤＭ血脂代谢紊乱是其伴有动脉粥样硬化的重要因素；ＮＩＤＤＭ的载脂     

2型糖尿病患者PAI-1基因、ATN基因多态性与冠心病的关系(附281例分析)

目的：从分子遗传水平对2型糖尿病（2－DM）和冠心病患者进行多基因联合研究,以探讨其内在的相互联系。方法：281例病例均进行血管紧张素转换酶（ACE）基因,血管紧张素肽原（ATN）基因,血浆纤溶酶原激活物抑制因子（PAI－1）基因多态性测定,并进行Logistic多元回归分析。结果：在2－DM组,冠心病者PAI－1基因型频率及等位基因频率明显变化（P＜0．05,P＜0．01）,ATN基因型频率及等位基因频率明显变化（P＜0．05,P＜0．01）,在非糖尿病组,ATN基因型频率有明显的统计学差异（P＜0．05）,Logistic多元回归分析发现,冠心病和年龄,肥胖,PAI－1基因,ATN基因有显著关系。结论：ATN基因多态性可能是冠心病的危险因素,PAI－1基因突变可能主要是2－DM合并冠心病的危险因素。     

The effects of glucose, insulin and oxidized low density lipoprotein on apopto sis in vascular endothelial cells

Objective To study the effects of high concentrations of glucose, insulin and oxidized low density lipoprotein (ox-LDL) on apoptosis in cultured bovine aortic endothelial cells (ECs). Methods For qualitative determination of EC apoptosis, acridine orange (AO)/ethidium bromide (EB) staining and DNA agarose gels electrophoresis were used. Cellular DNA fragmentation ELISA measured apoptosis by quantitating the fragmentation of 5-bromo-2’-deoxyuridine-labeled DNA. Results High concentrations of glucose (20 mmol/L, 40 mmol/L), insulin (3000 μU/ml) and ox-LDL (50 μg/ml, 100 μg/ml) induced concentration- and time-dependent apoptosis in ECs. They had a synergetic effect on EC apoptosis. The combined effect of high concentration of glucose, insulin and ox-LDL was greater than any two of them; the effect of two was greater than one alone. Low concentration of insulin (30 μU/ml) decreased apoptosis in ECs induced by high concentrations of glucose (40 mmol/L), but no similar effect occurred with ox-LDL (100 μg/ml). Conclusion High ambient glucose, insulin and ox-LDL can induce excessive apoptosis in cultured ECs, and low ambient insulin can prevent EC apoptosis. Excessive EC apoptosis induced by the separate or synergetic effect of hyperglycemia, hyperinsulinemia and hyperlipidemia may be one of the reasons for loss of endothelial integrity, dysfunction of the vascular endothelium and increased plasma membrane permeability, which are all involved in the development of diabetic macrovascular complications.     

白蛋白排泄率与糖尿病肾病的危险性

尿白蛋白排泄率(UAER)作为糖尿病肾病早期诊断指标以及糖尿病肾病危险性的预测指标已广为接受。然而近期的一些研究显示微量白蛋白尿并不能作为糖尿病肾病的准确预测因子。将AER与临床指标以及肾脏结构变量结合起来将会使糖尿病肾病的危险性预测更为准确。本文就白蛋白排泄率与1型、2型糖尿病患者的肾病危险作一综述。     

血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1基因启动子多态性与2型糖尿病、高血压病、冠心病的关系

目的：探讨中国人群中血浆纤溶酶原激活物抑制因子－1（PAI－1）基因变异和2型糖尿病（DM）、高血压病、冠心病的关系。方法：对281例门诊及住院病例，根据口服糖耐量试验（OGTT）为非DM（糖耐量正常者，糖耐量低减者）和2型DM组，并根据血压分为高血压病（HT）组和非高血压病（NGT）组分。分析他们PI－1基因启动子多态性，结果：2型DM者和非DM者相比；PAI－1基因型频率及等位基因频率有明显的统计学差异（X^2分别为6．0和6．3，P＜0．05），在DM组中冠心病者和非冠心病者相比；冠心病者PAI－1基因型频率及等位基因频率具有明显的统计学差异（X^2分别为6．9和7．6，P＜0．05和P＜0．01）；非条件多因素Logistic回归发现：冠心病和年龄有显著关系（P＜0．001），与PAI－1基因多态性也有显著意义（P＜0．01），与肥胖也有明显意义（P＜0．05）。结论：PAI－1基因启动子多态性可能是冠心病的遗传因素；PAI－1基因突变可能是2型DM并发冠心病的危险因素，年龄，肥胖可能是冠心病的危险环境因素。     

利用Bac-to-Bac表达系统高效表达胰岛素样生长因子Ⅱ

目的：利用Bac-to-Bac表达系统高效表达成熟的胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）。方法：首先构建含IGF－Ⅱ cDNA的重组供体质粒pFastBacl,然后重组pFastBacl所含的转位元件mini-Tn7,在感受态细胞DH10Bac内转位到粘粒上的连接位点mini-attTn7构成重组粘粒,重组粘粒转染昆虫细胞Sf9产生重组杆状病毒,重组杆状病毒进行感染Sf9细胞。结果：琼脂糖凝胶分析显示重组供体质粒pFastBacl的成功构建;琼脂糖凝胶分析重组粘粒的PCR产物表达已获得重粒粘粒;十二烷基磺酸钠（SDS）－PAGE和Western Blotting显示7KD左右蛋白质条带的出现。结论：利用Bac-to-Bac表达系统成功表达具有免疫学活性的IGF－Ⅱ,可用于临床疾病的诊治。     

阿托伐他汀对高糖培养人肾系膜细胞的作用

目的探讨阿托伐他汀对糖尿病肾病的保护作用及其机制。方法对高糖培养人肾系膜细胞进行阿托伐他汀干预试验,观察人肾系膜细胞增殖、肾上腺髓质素(AM)、转化生长因子β1(TGF β1)mRNA表达的影响,及细胞培养液中AM、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、TGF β1、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原含量的变化。结果阿托伐他汀对高糖培养下人肾系膜细胞的过度增殖,TGF β1、AngⅡ、AM、LN和Ⅳ型胶原合成、分泌增多的变化具有明显的抑制作用(P<0 01)。结论阿托伐他汀可抑制高糖刺激的肾系膜细胞增殖,通过抑制AngⅡ、TGF β1 的表达、分泌,降低基质蛋白生成和沉积,发挥其肾脏保护作用。在AngⅡ、TGF β1 的表达和分泌下降后,AM的表达和分泌也随之下降。     

Ⅱ型糖尿病伴发高血压病机制探讨——胰岛素抵抗,离子泵…

对未治Ⅱ型糖尿病患者１８例，未治原发性高血压患者３７例，和正常对照２８例进行口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ），检测血糖和胰岛素水平，同时还测定红细胞膜钠钾泵、钙泵活性，结果显示，糖耐量正常或异常的高血压病患者与对照组相比，存在明显高胰岛素血症，钠钾泵、钙泵活性降低，而Ⅱ型糖尿病伴高血压病患者和不伴高血压病者比无明显差别，提示高血压病者存在胰岛素抵抗及（或）高胰岛素血症，而糖尿病伴发高血压病与胰岛素有     

β3肾上腺素能受体激动剂对人体和动物脂肪组织的作用

目前许多研究发现β3肾上腺素能受体激动剂（β3ARa）在动物模型中具有良好的抗肥胖和抗糖尿病效应,因而一度认为其是一种很有潜力的可应用于人体的新型减肥药。但迄今为止,一系列研究证实β3ARa对人体的作用大多不强,有些则具有心血管系统不良反应。产生这种差异的原因在于β3ARa在人体生物利用度低,且陆肾上腺素能受体在人体脂肪表达也较低。目前,β3ARa对于人体脂肪细胞的作用机制仍不清楚,尤其是对人体脂肪细胞分化、脂质代谢及胰岛素敏感性等的影响,有待深入研究。     

洛伐他汀对人肾小球系膜细胞胰岛素样生长因子-1表达的影响

目的：观察HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀对人肾小球系膜细胞胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达及纤维连接蛋白、层连蛋白和Ⅳ型胶原分泌的影响。方法：分别于体外低糖(5．6mmol／L)和高糖(30mmol／L)环境中培养人胎肾小球系膜细胞．用RT-PCR法检测系膜细胞IGF-1 mRNA表达水平,用酶免和放免法测定细胞上清液中纤维连接蛋白、层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量。分别在培养液中加入洛伐他汀或／和西拉普利,观察不同刺激时间和药物浓度对上述基质蛋白指标的影响。选择刺激时间48h和刺激浓度10μmol／L,观察单用或联用洛伐他汀和西拉普利对系膜细胞IGF-1 mRNA表达的影响。结果：高糖环境下肾小球系膜细胞过度增殖,细胞上清液中纤维连接蛋白、层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量增加,IGF-1 mRNA表达明显增加。洛伐他汀和西拉普利均可明显抑制系膜细胞增殖,降低细胞上清液中基质蛋白浓度,IGF-1 mRNA表达亦显著下降。洛伐他汀对IGF-1 mRNA表达的抑制作用略强于西拉普利,但两者联用未显示更强的抑制效果。结论：高糖可刺激人肾小球系膜细胞IGF-1高表达,并增加基质蛋白的分泌,洛伐他汀与西拉普利类似,均可一定程度逆转上述现象,提示他汀类药物可能有益于早期糖尿病肾病的防治。