葡萄糖、胰岛素和氧化低密度脂蛋白对内皮细胞内皮素-1生成及其mRNA水平的影响

目的 研究葡萄糖(GLU)、胰岛素(INS)和氧化低密度脂蛋白(ox—LDL)对内皮细胞(ECs)内皮素—1(ET—1)分泌及其mRNA水平的影响，探讨ET—1分泌异常与DM血管并发症的关系。方法 培养胎牛动脉内皮细胞，用放免法测定内皮细胞ET—1水平；半定量RT—PCR检测ET—1 mRNA水平。结果 (1)高浓度GLU、INS和ox-LDL促进ECs合成ET—1，并且这种作用有浓度和时间依赖性；高浓度GLU(20mmol/L-40mmol/L)并不增加ECs ET—1 mRNA的表达，但高浓度INS(1．8nmol/L—6．0nmol/L)和ox-LDL(25μg/ml-50μg/ml)能上调ET—1 mRNA水平；(2)生理性低浓度INS 0．18nmol/L下，ECs合成的ET—1及其mRNA水平均无明显增加；(3)高浓度GLU、INS、ox-LDL两两及三者间具有正性协同作用，促进ET—1的分泌；对ET—1的促分泌作用高浓度INS和ox-LDL可能要强于高血糖。结论 高浓度GLU、INS和ox-LDL可直接导致血管ECs功能的异常，引起ET—1产生增多，促进DM血管并发症的发生、发展。     

实验性糖尿病大鼠胰岛素样生长因子-1基因表达异常与神经电生理及外周神经病变

目的探讨糖尿病时肝组织胰岛素样生长因子-1(IGF-1)基因表达的异常及其与糖尿病外周神经病变的关系. 方法分离解剖出右侧坐骨神经,测定诱发电位出现的波幅 (amplitude of evoked potentials ,AEP)、感觉及运动神经传导速度 (sensory /motor nerve conduction velocity, SNCV/MNCV),用四氧嘧啶诱发糖尿病 SD大鼠模型. 48只糖尿病大鼠按经(胰岛素)控制后血糖水平分成 3组 ID-1, 2, 3组 ,16只正常大鼠用作对照组.反转录一多聚酶链扩增反应半定量分析坐骨神经 IGF-1 mRNA含量;酶联免疫吸附法分析组织 IGF-1肽含量;诱发肌电图测定坐骨神经电生理指标;观察坐骨神经形态学改变. 结果病程早期( 2周 ,2个月),正常对照组、 ID-2组大鼠肝组织 IGF-1mRNA含量( 1.15± 0.090, 0.79± 0.048, P < 0.001;1.17± 0.069,0.53± 0.023, P< 0.001)、肽含量均下降 [(196.66± 14.9), (128.2± 11.25) μ g/g, P< 0.001;(196.66± 14.9), (74.43± 5.33) μ g/g, P < 0.001]出现在相应糖尿病组大鼠坐骨神经电生理指标异常之前,程度均随糖尿病控制状态而异,且随病程进一步逐渐下降 [IGF-1 mRNA(0.71± 0.024)～ (0.47± 0.021);IGF-1 肽 (114.35± 8.09)～ ( 64.58± 3.89) μ g/g,P < 0.001].血清 IGF-1呈一致性下降 (r=0.99,P< 0.001).其变化与坐骨神经功能改变(感觉神经r=0.54,P< 0.05, 运动神经 r=0.49, P< 0.05)、组织形态异常关系密切 (神经纤维密度 r=0.68,P< 0.05),血糖正常糖尿病组大鼠与正常对照组间上述指标差异无显著性意义. 结论糖尿病早期即出现肝组织 IGF-1基因表达下降,程度依糖尿病严重状态而异并随疾病进程加重,血清 IGF-1水平相应地出现变化,提示肝组织为血循环 IGF-1的主要来源.这种表达异常可能导致外周神经病变发生和发展.     

嗜铬细胞瘤急症

嗜铬细胞瘤约90%发生在肾上腺髓质,其余见于肾上腺外的嗜铬组织。其基本病理、生理是瘤体分泌过多的儿茶酚胺而导致高血压发作,常产生儿茶酚胺心肌病的严重症状,如心律紊乱、心力衰竭、心源性休克、心肌梗塞等,尚可发生其它一些急症情     

洛伐他汀对人肾小球系膜细胞转化生长因子-β_1和细胞外基质的影响

目的　观察他汀类药物对人肾小球系膜细胞转化生长因子 β1 (TGF β1 )表达及纤维连接蛋白、层粘连蛋白和Ⅳ型胶原分泌的影响 ,探讨其在糖尿病肾病防治中的意义。方法　于体外培养人胎肾小球系膜细胞 ,观察低糖 ( 5 6mol/L)和高糖( 3 0mol/L)环境下系膜细胞TGF β1 mRNA的表达 ,并检测细胞培养液中TGF β1 、纤维连接蛋白、层粘连蛋白和Ⅳ型胶原的含量。分别在培养液中加入洛伐他汀、西拉普利及洛伐他汀 +西拉普利 ,观察不同时间和不同药物浓度下细胞培养液中上述指标浓度的变化 ,并检测洛伐他汀和 /或西拉普利刺激 48h后对系膜细胞TGF β1 mRNA表达水平的影响。结果　高糖可刺激肾小球系膜细胞过度增殖 ,细胞培养液中TGF β1 、纤维连接蛋白、层粘连蛋白和Ⅳ型胶原浓度升高 ,TGF β1 mRNA表达明显增加。加入洛伐他汀和西拉普利后 ,细胞增殖明显抑制 ,细胞上清液中TGF β1 、纤维连接蛋白、层粘连蛋白和Ⅳ型胶原浓度下降 ,TGF β1 mRNA表达亦显著降低。联用洛伐他汀和西拉普利对系膜细胞TGF β1 表达的抑制作用较单独用药更强。结论　高糖可促进系膜细胞TGF β1 表达和基质蛋白的分泌 ,洛伐他汀和西拉普利均能一定程度地逆转上述现象 ,提示他汀类药物有直接抑制系膜细胞TGF β1 表达和基质蛋白分泌的?     

皮质激素、双氢克尿噻诱发肢端肥大症术后糖尿病酮症昏迷1例的教训

醣皮质激素和噻嗪类利尿剂导致糖尿病加重应予重视。我们遇见1例肢端肥大症术后患者,因用皮质激素和双氢克尿噻而诱发糖尿病酮症昏迷,且对胰岛素有抗药,现报告如下。患者,女,50岁。因进行性头痛、视力减退和手足粗大3年余,于1984年4月6日入院。查体:BP150     

变速风力发电系统瞬态载荷分析及其优化设计途径

为了提高风力发电系统捕获的风能，在额定风速以下，需要对机组实施最大功率跟踪控制。目前大多数关于最大功率跟踪控制策略的研究均集中于提高跟踪的速度。然而，本文的研究发现，最大功率跟踪速度的加快将使机组承受更大的瞬态载荷，使传动链更易疲劳损坏。首先通过对最大功率跟踪的速度及承受的瞬态载荷进行定量分析，找出了机组承受的瞬态载荷与最大功率跟踪速度的定量关系。之后，为了优化设计机组的瞬态载荷，提出了最大功率跟踪控制系统的跟踪带宽的设计原则。且为了使机组可按优化设计的跟踪带宽恒带宽运行，提出了保持最大功率跟踪带宽恒定的方法。最后，在实验室内建立了一套1.2kW的变速风力发电系统，实验结果验证了理论分析的正确性。     

利用杆状病毒载体在家蚕幼虫中高效表达人胰岛素样生长因子-1的研究

目的利用杆状病毒载体在家蚕幼虫中研制有生物学活性的可溶性分泌型重组人胰岛素样生长因子 1(rhIGF 1)。方法将 15kD人IGF 1(hIGF 1)前体cDNA基因插入家蚕核型多角体病毒 (BmNPV)转移载体pBak PAK8中 ,经与野生型病毒DNA共转染家蚕细胞后 ,通过体内同源重组的方式获得重组病毒BmNPV/IGF 1。以Bm NPV/IGF 1感染 5龄家蚕幼虫 ,分别在感染后 2 4、48、72、96、10 8、12 0h提取家蚕血淋巴液 ,以ELISA法测定不同时象家蚕血中IGF 1浓度 ,采用Western blot分析鉴定IGF 1免疫学活性 ,MTT法观察其对NIH3T3细胞增殖的影响。结果ELISA测定显示 ,BmNPV/IGF 1感染家蚕幼虫后 ,72h起蚕血中IGF 1浓度随感染时间延长而逐渐增高 (19.0 9～ 2 3.36 μg/ml) ,12 0hIGF 1含量达到最高值 (2 3 .36 μg/ml) ,Western blot分析发现表达产物在蚕体内被加工成 7.5kD成熟hIGF 1,并对NIH3T3细胞具有良好促增殖效应 ,其促细胞增殖能力明显优于来源于E .coli的IGF 1标准品。结论具有免疫学活性和生物学活性的rhIGF 1能够在家蚕幼虫虫体中获得高效表达     

瘦素与代谢综合征

大量临床试验表明 ,瘦素水平异常与胰岛素抵抗关系密切 ,甚至有作者认为高瘦素血症是代谢综合征的一个组成部分。对一些缺乏瘦素、具有胰岛素抵抗的动物模型的研究证实 ,瘦素能够纠正糖脂代谢紊乱、增加胰岛素敏感性 ,被认为是一个抗糖尿病的激素。瘦素能升高小鼠的血压 ,至于对人类血压的影响 ,研究结果尚存争议。     

Ⅱ型糖尿病伴发高血压病机制探讨──胰岛素抵抗、离子泵致高血压作用

对未治Ⅱ型糖尿病患者１８例，未治原发性高血压病患者３７例，和正常对照２８例进行口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ），检测血糖和胰岛素水平，同时还测定红细胞膜钠钾泵、钙泵活性。结果显示，糖耐量正常或异常的高血压病患者与对照组相比，存在明显高胰岛素血症，钠钾泵、钙泵活性降低，而Ⅱ型糖尿病伴高血压病患者和不伴高血压病者间比无明显差别。提示高血压病者存在胰岛素抵抗及（或）高胰岛素血症，而糖尿病伴发高血压病与胰岛素有关。胰岛素抵抗不仅影响细胞膜钠钾泵、钙泵的活性还影响其他血压调节的因素。     

肾上腺素和葡萄糖对3T3-L1脂肪细胞水孔蛋白mRNA表达的影响

目的：通过细胞培养研究肾上腺素、葡萄糖对成熟脂肪细胞水孔蛋白（aquaporin adipose,AQPap）基因表达的影响。了解AQPap基因表达的影响因素，探讨其在肥胖及糖尿病发病中所起作用。方法：用不同浓度（10^-6mol/L、10^－7mol/L、10^-8mol/L、10^-9mol/L）的肾上腺素刺激诱导分化第9天的3T3－L1细胞6h，另以不同浓度的葡萄糖（5．6mmol/L、11．2mmol/L、16．8mmol/L、33．6mmol/L）刺激细胞48h。提取细胞RNA。运用半定量RT－PCR技术检测AQPap mRNA表达量的变化。结果：与对照组相比，给予不同浓度的肾上腺素刺激分化成熟的3T3－L1细胞，其AQPap mRNA的表达量变化，差异无显著性意义（P＞0．05）。 葡萄糖浓度的升高使培养细胞AQPap mRNA的表达量显著增强（P＜0．05，16．8mmol/L葡萄糖刺激培养细胞48h,AQPap mRNA表达量约是对照组（葡萄糖浓度为5．6mmol/L）的3倍。结论：肾上腺素是一种脂解激素，它对脂肪细胞AQPap mRNA的表达无影响；高糖状态下AQPap mRNA表达明显增强。