Cullin蛋白在生殖系统中的研究进展

Cullin蛋白是Cullin-Ring E3类泛素连接酶(CRLs家族)的组成部分,可通过参与多种蛋白的泛素化修饰来调节蛋白活性,在多种生物学过程中发挥重要作用,目前在生殖系统中的研究日渐增多,本文总结了Culling家族各成员在配子发生与成熟、胚胎发育、生殖内分泌疾病及妇科肿瘤等生殖系统相关疾病中的作用。     

多囊卵巢综合征遗传学新认识

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一种病因复杂、具有高度遗传异质性和表型多样性的、常见的妇科内分泌疾病,其主要特点为月经异常和雄激素过多,育龄期妇女中患病率高达6％ ～ 8％,也是女性不孕症的主要病因之一.PCOS不仅影响女性的生殖功能,越来越多的循证医学研究也提示,PCOS与一系列影响健康的重大疾病密切关联.有研究表明,PCOS患者2型糖尿病、代谢综合征及心脑血管疾病等远期并发症的发病风险明显高于一般人群并可持续到绝经后,这些均与PCOS的慢性排卵障碍、高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)、肥胖和血脂异常等有关.     

人类精子非整倍体率检测的研究进展

男性不育与染色体异常有很大关系,随着生殖医学实验技术的发展,目前对精子染色体数目异常与不育关系的研究日益增多,采用的研究方法和指标、结果分析也有差别,综述了通过荧光原位杂交检测精子染色体非整倍体率的研究方法、指标和结果,对于寻找临床男性不育原因及处理有一定指导意义.     

唐氏综合征高危孕妇血液中游离胎儿DNA与人绒毛膜促性腺激素β亚单位水平变化的关系

目的 探讨唐氏综合征(DS)高危孕妇血液中游离胎儿DNA(fDNA)与人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)水平变化的关系及意义.方法 选择2005年6月至2008年2月在山东大学附属省立医院和济南市妇幼保健院行孕中期DS筛查的单胎妊娠男胎孕妇,其中DS筛查高危且确诊为妊娠DS胎儿孕妇5例(DS组),DS筛查高危孕妇21例(DS高危组),DS筛查低危孕妇22例(对照组).提取孕妇血浆中游离fDNA,以男性DYS14基因为fDNA的标志物;采用实时定量PCR技术定量检测孕妇血浆游离fDNA含量;采用化学发光免疫分析法测定孕妇血清中β-hCG水平.比较3组孕妇血液中游离fDNA的含量与β-hCG水平,并对两者行Pearson相关性分析.结果 (1)游离fDNA含量:DS组孕妇血浆中游离fDNA含量为(127±58)GE/ml,高于DS高危组的(78±28)GE/ml和对照组的(48±21)GE/ml,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01);DS高危组孕妇血浆中游离fDNA含量也高于对照组,差异也有统计学意义(P<0.01).(2)β-hCG水平:DS组孕妇血清β-hCG水平为(97±43)kU/L,高于DS高危组的(58±25)kU/L和对照组的(38±19)kU/L,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01);DS高危组孕妇血清β-hCG水平也高于对照组,差异也有统计学意义(P<0.01).(3)游离fDNA含量与β-hCG水平的相关性:3组孕妇血浆游离fDNA含量与血清β-hCG水平均呈正相关关系(r=0.83,P<0.05;r=0.76,P<0.01;r=0.86,P<0.01).结论 孕妇血浆中游离fDNA可作为产前筛查DS的候选指标,但由于游离fDNA与β-hCG水平变化密切相关,因此其价值有待商榷.     

重组人黄体生成素在体外受精-胚胎移植促排卵治疗中的应用

Objective To evaluate application of recombinant human luteinizing hormone (r-hLH)used in ovarian stimulation of assisted reproductive technique and impact on outcome of pregnancy. Methods From Apr. To Jul. 2009, 123 patients with low LH level ( < 1 U/L) at day 3 of menstruation and downregulation of pituitary function undergoing in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) in Reproductive Medical Center, Provincial Hospital Affiliated to Shandong University were enrolled in this study, whom were classified into 66 cases treated by r-hLH in r-hLH group and 57 cases without r-hLH treatment in non-r-hLH group. In the mean time, 145 patients with normal level of serum LH ( 1-2 U/L) not given by r-hLH treatment and undergoing IVF-ET were matched as control group. Total amount of gonadotropin, estradiol levels and LH levels on the administration of human chorionic gonadotropin ( hCG), number of oocytes retrieved, number of 2PN zygotes, rate of high quality embryos, the rates of implantation and clinical pregnancy were compared among these three groups. Results The level of serum LH on the day of hCG administration were ( 1.59 ± 0.77 ) U/L in r-hLH group, (0.54 ± 0.25 ) U/L in non-r-hLH group and (2.39 ± 1.01 ) U/L in control group, which reached tatistical difference between every two groups (P < 0.05). The rates of high quality embryo were 59.36％ in r-hLH group, 57.79％ in non-r-hLH group,which were significantly lower than 65.94％ in control group, respectively (P < 0. 05 ). The rates of 2PN were 67.62％ in r-hLH group and 68. 32％ in control group, which were significantly higher than 62. 84％ in non-r-hLH group, respectively ( P < 0.05 ). The rates of implantation of 29.77％ in r-hLH group were significantly higher than 18.26％ in non-r-hLH group ( P < 0.05 ). The total amount of gonadotropin,estradiol level on the day of hCG administration, the number of oocytes retrieved, and clinical pregnancy rate were not significantly different among those three groups ( P > 0.05 ). Conclusion The administration of recombinant human uteinizing hormone in patients who are profoundly suppressed after down-regulation with long protocol can get more quality embryos, the higher rates of 2PN and implantation.     

脂联素受体1基因多态性与多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的相关性

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌及生殖功能障碍性疾病,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是其重要特征.PCOS远期易发生2型糖尿病、心血管疾病等内科疾病,因2型糖尿病和PCOS均存在IR,所以两者可能存在相同的遗传基础.     

绒毛滋养细胞HLA-C基因多态性与不明原因早期复发性流产的关系

目的:探讨绒毛滋养细胞HLA-C基因与不明原因早期复发性流产(URSA)的关系.方法:留取早期URSA患者33例(早期URSA组)及正常早孕妇女29例(对照组)的绒毛组织,提取基因组DNA,DNA测序法分析绒毛滋养细胞HLA-C1、HLA-C2基因,Fisher精确概率法计算两组间差异.结果:①两组的HLA-C1、HLA-C2基因在绒毛组织中呈不平衡表达,均以HLA-C1基因占明显优势.早期URSA组HLA-C1基因频率(66.67%)与对照组(81.03%)比较,差异无统计学意义(P=0.657);早期URSA组HLA-C2基因频率(33.33%)高于对照组(19.07%)(P=0.007).②在早期URSA组中HLA-C1/C2基因型(66.67%)占明显优势;对照组中HLA-C1/C1基因型占明显优势(65.52%);早期URSA组的HLA-C1/C1和HLA-C1/C2基因型频率与对照组比较,差异有统计学意义(P=0.039;P=0.001).结论:早期URSA患者HLA-C1/C1基因型频率降低、HLA-C1/C2基因型增加,导致单倍型HLA-C1频率降低,HLA-C2基因频率升高,HLA-C1、HLA-C2失衡可能与早期URSA的发病相关.     

慢性炎症机制与多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种临床高度异质、病因复杂的疾病。近年研究发现,PCOS存在慢性炎症的病理生理过程,而且慢性炎症在PCOS远期并发症的发生发展中起重要作用。主要的慢性炎症因子,如C反应蛋白（CRP）、白细胞介素类（IL）、血浆纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）、单核细胞趋化因子1（MCF-1）、肿瘤坏死因子（TNF）等在PCOS患者中有不同程度的升高,并且与PCOS患者的胰岛素抵抗、心血管疾病发病风险增高密切相关。     

GM1对人胚胎干细胞定向诱导分化神经细胞的作用

目的方法将人胚胎干细胞（SDU hESm 1)悬浮培养形成拟胚体（EB）,EB再贴壁培养诱导分化神经细胞,分别于悬浮培养EB阶段和EB贴壁培养阶段的神经分化培养基中加入浓度为0、0.5、 5、50?μg/mL 的GM 1,观察EB的形成,计数神经标记性抗原Nestin和β Tubulin阳性细胞百分率。结果含GM 1的神经分化培养基诱导生成"透亮EB", 分化出Nestin和β Tubulin阳性细胞明显多于不含GM 1培养基诱导出的神经细胞数量,不含GM 1形成的EB发黑;在悬浮培养形成EB开始加GM 1比EB贴壁培养开始加GM 1产生Nestin和β Tubulin阳性细胞数目更多,但2个加GM 1阶段产生的神经细胞百分率均随GM 1浓度增加而增大。结论首次发现GM 1可以诱导hESC定向分化神经细胞,定向产生神经前体细胞（Nestin阳性）,在hESC定向分化神经细胞的过程中,悬浮培养EB阶段加入GM 1更有利于hESC的定向分化。