岩下窦静脉取血在疑难ACTH依赖性库欣综合征诊断中的应用

目的 探讨岩下窦静脉取血(IPSS)在疑难库欣综合征诊断中的价值.方法 对20例疑难库欣综合征行岩下窦和外周静脉取血,测定血ACTH浓度比,评价其对库欣病诊断的敏感性和特异性.结果 18例患者的岩下窦与外周静脉血ACTH的比值＞2,其中13例行经蝶窦垂体术后病理为垂体ACTH腺瘤;1例行鞍区γ-刀治疗、4例行生长抑素治疗后病情缓解.2例岩下窦与外周静脉血ACTH的比值＜2,其中1例为右肺类癌,另1例为垂体ACTH腺瘤.本组IPSS诊断库欣病的敏感性和特异性分别为93%和100%.结论 IPSS操作安全,并发症少,可作为疑难库欣综合征的重要鉴别方法.     

CYP17A1基因的复合杂合突变导致17α-羟化酶／17，20-碳链裂解酶缺陷症

目的通过1例17α-羟化酶／17,20-碳链裂解酶缺陷症（17-OHD）患者的临床特点和基因突变分析,探讨17-OHD的基因分子机制及突变对P450 c17蛋白功能的影响。方法收集患者临床资料,提取患者外周血白细胞DNA,PCR扩增CYP17A1基因的8个外显子及内含子边界,测序确定CYP17A1基因的突变位点,用突变位点保守性分析和计算机模拟P450 c17蛋白三维结构,分析突变对P450 c17蛋白功能的影响。结果患者临床表现及内分泌功能检查完全符合17-OHD特点,PCR产物和克隆测序发现,CYP17A1基因的一个等位基因的第2外显子125位密码子发生了CGA→CAA的突变,导致Arg125Gin错义突变,另一个等位基因的第6外显子的第360和361密码子缺失G核苷酸及C转换为A核苷酸,导致Leu361Phe错义突变和以后的移码突变,形成一个只包含417个氨基酸的截短蛋白,该蛋白缺乏17α-羟化酶和17,20-碳链裂解酶催化活性部位。通过P450c17蛋白分子三维建模分析表明,121位色氨酸与血红素和125位精氨酸分别形成氢键,当125位精氨酸突变为谷氨酰胺时,121位色氨酸不能再与125位谷氨酰胺形成氢键,从而使P450c17蛋白分子结构的稳定性受到影响,影响了其功能。结论通过CYP17A1基因突变分析,进一步从分子遗传学方面证实了患者的临床诊断,CYP17A1突变导致的P450c17蛋白的结构改变是该17-OHD患者临床表现的基因分子基础。     

柯兴氏病:一继发于爱狄森氏病的罕见病例

本文报告1例爱狄森氏病演变为典型的柯兴氏病病人,在经蝶窦手术成功地摘除了一直径4mm的垂 体微腺瘤后,柯兴氏病的临床表现和生化指标恢复正常,爱狄森氏病亦无复发。此类病例国内外均无报道。     

在汉族雄激素过多症女性中筛查非经典型21-羟化酶缺乏症

目的初步了解中国汉族雄激素过多症女性中非经典型21-羟化酶缺乏症(NC-21OHD)的患病情况.方法对85例汉族雄激素过多症患者及14名健康女性进行卵泡期ACTH兴奋试验.结果雄激素过多组睾酮(T)、LH均显著高于正常对照组[(2.86±1.26 vs 1.11±0.48)nmol/L,(9.19±6.15 vs 2.71±1.89)U/L,均P＜0.01];雄激素过多组中具有多囊卵巢综合征(PCOS)临床表现的有60例,占70.6%.根据ACTH兴奋试验结果诊断NC-21OHD 3例,占雄激素过多组的3.5%(3/85).除3例NC-21 OHD外,雄激素过多组(n=82)0 min血皮质醇(F0)显著高于正常对照组[(127.0±40.7 vs 106.2±14.8)μg/L,P＜0.01];0 min和60 min 17-OH孕酮(17-OHP0及17-OHP60)也显著高于对照组 [(1.67±0.85 vs 0.66±0.29)μg/L, (3.98±1.32 vs 2.03±0.68)μg/L,均P＜0.01],而60 min血皮质醇(F60)没有明显差异[(252.6±28.9 vs 245.9±28.9)μg/L,P＞0.05].比较Δ17-OHP及Δ17-OHP/ΔF,雄激素过多组也均显著高于正常对照组[(2.30±1.07 vs 1.37±0.61)μg/L,(0.20±0.10 vs 0.10±0.05),均P ＜0.01]. 结论85例雄激素过多症妇女中NC-21OHD为3例,占3.5%.ACTH兴奋试验对鉴别NC-21OHD与其它原因导致女性高雄激素血症有重要意义.     

自身免疫性多内分泌腺综合征1型的研究进展

自身免疫性多内分泌腺综合征1型包括多种内分泌腺病和自身免疫性器官特异性疾病。凡是具有自身免疫性肾上腺皮质功能减退、甲状旁腺功能减退及慢性皮肤粘膜念珠菌病这三联征的2种或2种以上可以确定诊断。近年来分子生物学研究已明确这是一种单基因遗传病，缺陷基因定位于21号染色体(21q22．3)，基因被命名为AIRE.目前发现自身免疫在疾病进展中起到关键作用，而自身免疫指标测定技术的不断提高，为疾病的早期诊断及病情监测提供了有力的帮助。     

青春期多囊卵巢综合征肾上腺雄激素合成与胰岛素抵抗的关系

目的探讨青春期多囊卵巢综合征（PCOS）患者肾上腺雄激素合成与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法选取体重正常的PCOS患者33例，肥胖PCOS57例；15例年龄匹配的健康女性为正常对照（NC）。研究对象均作OGTT，并行ACTH兴奋试验测定0min及ACTH兴奋后60min时血皮质醇、17α-羟孕酮（17-OHP）、去氢表雄酮（DHEA）。结果肥胖PCOS患者FIns、2hIns及HOMA-IR高于体重正常的PCOS患者，而促黄体激素低于后者（P〈0．05及P〈0．01）。ACTH兴奋试验结果显示体重正常及肥胖PCOS组的17—OHP0、17—OHP60、17—OHP净增值（△17-OHP）、DHEA0、DHEa60。均高于NC组（P〈0．05及P〈0．01）。肥胖PCOS组ACTH兴奋后17—OHR60、DHEA60及净增值均显著高于体重正常PCOS组（P〈0．05及P〈0．01）。相关分析示体重正常PCOS组HOMA-IR仅与BMI相关，而肥胖PCOS组HOMA-IR与BMI、17—OHP60、△17-OHP、DHEA60、△DHEA呈正相关（P〈0．05及P〈0．01）。结论青春期PCOS患者存在肾上腺雄激素合成亢进并对ACTH反应性增强，肥胖PCOS患者肾上腺雄激素的合成可能与IR有较为密切的关系。     

迟发型先天性肾上腺皮质增生合并睾丸结节分析(附7例报告)

目的提高对迟发型先天性肾上腺皮质增生(CAH)合并睾丸结节的认识和早期诊治水平。方法对我院近10余年诊断的7例迟发型CAH合并睾丸结节患者的临床资料进行分析。结果7例男性患者平均年龄(21.4±5.3)岁,血促肾上腺皮质激素(ACTH)(17.2±2.5)pmol/L,17-羟孕酮(17-OHP)(1.9±0.4)pmol/L,24 h尿游离皮质醇(UFC)(25.0±9.0)nmol/24 h。其中有5例患者先诊断为迟发型CAH,行双侧睾丸B超检查发现双侧睾丸结节,1例因为疑诊Leydig细胞肿瘤行单侧睾丸切除,病理证实良性睾丸结节,另1例在B超下穿刺病理确诊。B超检查示双侧结节为6例而且均为多个结节,仅有1例为单侧结节。结节均为圆形或椭圆形,质地中等,仅有1例患者有压痛。共有3例患者治疗前进行精液常规检查,均表现为无精子症,经过足量糖皮质激素替代治疗12个月后,1例患者精液检查示精子总数达80×109/L,另2例患者无明显改善,但其睾丸结节缩小。结论迟发型CAH患者中,在高水平ACTH持续刺激下导致睾丸结节,但经过足量糖皮质激素替代治疗可使生精功能恢复正常,睾丸结节缩小甚至消退。在肾上腺性征综合征患者中睾丸结节往往被误认为肿瘤,甚至有患者行双侧睾丸切除术,因此要求临床医生增加对该病的认识,以免误诊误治。     

三种检测24小时尿游离皮质醇方法的比较

应用化学发光免疫测定法 (CLIA)和竞争性蛋白结合分析法 (CPBA)检测 2 4h尿游离皮质醇 (UFC)水平 ,比较方法的相关性、精密度及特异性。拟用CLIA替代CPBA检测UFC。采用CLIA提取法与CLIA未提取法和CPBA法检测 5 3名正常人 ,13例未经治疗的库欣综合征患者和 92例肥胖患者及 37例口服类固醇激素药患者的 2 4hUFC水平。对其结果进行相关性比较 ,并做重复性试验 ,同时进行了七种类固醇激素的交叉试验 ,以比较三种方法的精密度和特异性。CLIA提取法与CPBA法相比较 ,r =0 .814 ,P <0 .0 0 0 1;CLIA未提取法与CPBA法相比较 ,r =0 .70 6 ,P <0 .0 0 0 1;CLIA提取法和CLIA未提取法相比较 ,r =0 .90 1,P <0 .0 0 0 1。交叉试验显示 :除皮质醇外 ,强的松龙在CPBA法、CLIA提取法和CLIA未提取法中 ,均干扰UFC测定 ,其交叉百分率分别为 19.0 %、15 .4 %及 2 4 .9% ,高于其它五种类固醇激素 ,而后五种激素对UFC的测定干扰不大。两种CLIA法的批内和批间变异系数均小于CPBA法 ,而且均与CPBA法有很好的相关性。由于CLIA提取法的精密度和特异性均优于CPBA法和CLIA未提取法 ,本文建议用CLIA提取法代替CPBA法。     

第16例高血压-低血钾-头痛-头晕-双侧卵巢囊肿-高醛固酮低肾素血症(Ⅰ)

病历摘要患者女 ,34岁 ,因发现高血压 2 0年 ,低血钾 4年入院。1981年体检时发现血压高 (130 / 10 0ｍｍＨｇ ,1ｍｍＨｇ =0 133ｋＰａ) ,无症状。 1997年发现血钾低 (2 4ｍｍｏｌ/Ｌ) ,但无发作性软瘫 ,补钾后血钾正常。 1999年血压升至 170 / 12 0ｍｍＨｇ ,伴头痛、头晕 ,但无心悸、多汗等。给予波依定 5ｍｇ /ｄ ,血压维持于 15 0 / 90ｍｍＨｇ。 2 0 0 0年 11月于外院查“血钾 2 6ｍｍｏｌ/Ｌ ,血压 180 / 12 0ｍｍＨｇ ,ＣＴ检查发现 :双侧肾上腺增粗” ,怀疑为“先天性肾上腺增生 ,17α 羟化酶缺乏症 (ＣＡＨ ,17α ＯＨＤ)” ,给…     

第208例肤色变黑-锥体束损害-尿频-勃起功能障碍

病历摘要 患者男,1985年出生,以"肤色变黑11年,乏力、尿频、性欲减退1年"于2009年9月入我院.1998年其无诱因出现全身肤色变黑,以乳晕、齿龈、手指关节背侧、阴囊色素沉着更为明显.无乏力、恶心、呕吐,未诊治.