基于新辅助化疗前CT影像组学的列线图预测进展期胃腺癌远期疗效

目的：开发和验证一种新型列线图模型预测进展期胃腺癌患者远期预后。方法：回顾性分析2010年1月至2018年12月在福建医科大学附属协和医院132例及青海大学附属医院45例接受新辅助化疗后行根治性切除术的胃腺癌患者临床资料。基于新辅助化疗前CT影像组学评分（CT-RS）构建列线图模型（RS-CN）,并通过ROC曲线下面积（AUC）,Time-ROC曲线,Cindex评估RS-CN的预测能力。结果：训练队列中,RS-CN预测胃腺癌患者总体生存率的C-Index为0.72,AUC显著优于TRG分级（P=0.019）,且与ypTNM分期相当（P=0.786）。Time-ROC曲线显示在各个时间段RS-CN预测总体生存能力始终优于TRG分级及ypTNM分期。外部验证队列中得到相同的结果。进一步分析,低风险组（RS-CN<288.4）患者3年总生存（overall survival,OS）及无病生存（disease-free survival,DFS）均显著优于高风险组（RS-CN≥288.4）,但高风险组进行术后辅助化疗3年DFS显著提高（P<0.05）,3年OS (P=0.099)...     

ADAM17通过调控NOTCH1/Hes1信号通路抑制肝癌HepG2细胞生长的研究

【摘要】 目的 探讨ADAM17对肝癌HepG2细胞生长的调控作用及其对NOTCH1/Hes1信号通路的影响。方法 采用shRNA ADAM17抑制肝癌HepG2细胞中ADAM17的表达。将细胞分为空白对照组、shRNA scrambled组(阴性对照组)和shRNA ADAM17组（干预组）。使用MTT法测定在不同时间点(0、24、48h)对肝癌HepG2细胞的增殖水平。在干预4h后,使用qPCR法对HepG2细胞中ADAM17、NOTCH1和Hes1 mRNA水平进行检测,并对ADAM17、NOTCH1和Hes1蛋白水平采用western blot进行测定。结果 与对照组相比较,干预组干预的HepG2细胞活性呈时间依赖性下降,差异均有统计学意义(P＜0.05),而阴性对照组干预的HepG2细胞各时间点差异均无统计学意义(P均＞0.05)。在干预4h后与对照组相比较,干预组干预的HepG2细胞ADAM17、NOTCH1和Hes1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);同时与对照组相比较,阴性对照组干预的HepG2细胞ADAM17、NOTCH1和Hes1 mRNA和蛋白表达水平无明显统计学差异(P均＞0.05)。 结论 ADAM17主要是通过NOTCH1/Hes1信号通路调控肝癌HepG2细胞的增殖,提示ADAM17可能是治疗肝细胞癌的潜在分子靶点。     

吡格列酮和高脂喂养对SD大鼠SIRT6表达的影响

目的观察吡格列酮和高脂喂养对SD大鼠附睾脂肪组织、肝脏和肌肉SIRT6表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为3组:空白对照组(NC)、单纯高脂饮食组(HF)、高脂+吡格列酮组(FP)。RT-PCR及Western blot方法检测附睾脂肪组织、肝脏和肌肉SIRT6表达。结果 (1)与NC组相比,HF组大鼠体重、空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均明显升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇则明显下降(P<0.01)。与HF组相比,FP组大鼠体重、空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显下降(P<0.05)。(2)与正常对照组比较,HF组大鼠附睾脂肪组织、肌肉和肝脏SIRT6 mRNA及蛋白表达轻度下降。吡格列酮治疗后,上述组织SIRT6 mRNA及蛋白表达均显著增高(P<0.05)。结论高脂饮食可诱导大鼠糖脂代谢紊乱,轻度降低SIRT6的表达,吡格列酮改善糖脂代谢紊乱可能通过上调SIRT6的表达。     

中西医结合治疗顽固性心力衰竭的疗效观察

目的 观察中西医结合治疗顽固性心力衰竭的疗效.方法 将我院2007年2月-2010年2月收治的130例顽固性心力衰竭患者随机分成两组,对照组（52例）给予西药综合治疗,治疗组（78例）在西药综合治疗的基础上加用益气活血利水汤剂内服治疗,14d为1个疗程,1个疗程结束后比较两组的疗效.结果 治疗组总有效率为94.9%,对照组的总有效率为75.0%,两组比较有显著性差异.结论 中西医结合治疗顽固性心力衰竭疗效显著,明显优于单纯西药治疗,且不良反应较少,值得临床上推广.     

糖代谢相关指标对诊断胰岛素瘤的临床价值

目的 分析糖代谢相关指标对"胰岛素瘤"定性诊断的临床价值.方法 研究对象为2006年1月至2009年11月在上海交通大学附属第六人民医院内分泌科以"低血糖症"收治的31例患者.入院后进行连续动态血糖监测(CGMS)并取血样检测糖化血红蛋白(Hbalc)、糖化血清白蛋白(GA),次晨进行延迟口服葡萄糖耐量(OGTT)及同步胰岛素、C肽释放试验,分为糖耐量受损或糖尿病组、功能性低血糖组,胰岛素瘤组.结果 (1)胰岛素瘤组中Hbalc(4.49±0.63)%、行OGTT时的空腹血糖(3.44±0.78)mmol/L及CGMS检测到的最低血糖(2.31±0.24)mmol/L均低于糖耐量受损或糖尿病组、功能性低血糖组[Hbalc分别为(5.60±0.25)%,(5.28±0.48)%,P=0.002];空腹血糖分别为[(4.82±0.35)mmol/L,(4.70±0.49)mmol/L,P=0.001];CGMS检测到的最低血糖分别为[(3.28±0.45)mmol/L,(3.28±0.99)mmol/L;P=0.015].而胰岛素瘤组中胰岛索释放指数(IRI)(0.38±0.07)、C肽指数(CPI)(0.03±0.01)高于糖耐鼍受损或糖尿病组、功能性低血糖组(IRI分别为0.11±0.06,0.16±0.03,P=0.002;CPI分别为0.02±0.01,0.02±0.01;P=0.023).(2)ROC曲线分析:Hbalc、行OGTT时的空腹血糖、IRI、CPI及CGMS检测到的最低血糖作为诊断指标的曲线下面积分别为0.875、0.955、0.974、0.848、0.916.结论 Hbalc、行CGTT时的空腹血糖、IRI、CPI及CGMS检测到的最低血糖均对胰岛素瘤定性诊断具有较好的临床价值.     

高通量血液滤过在严重脓毒血症中的临床分析

目的探讨高通性血液滤过(HVHF)在严重脓毒血症治疗中的临床作用。方法选择浙江省杭州市第一人民医院危重病医学科32例严重脓毒血症患者进行HVHF[流量80ml/(Kg·h)]治疗,观察治疗前后患者炎性介质(TNF-a、IL-6、IL-8、IL-10)、氧合指数、APACHE-Ⅱ评分、MODS评分、TFC的变化。结果32例患者经HVHF首次治疗后氧合指数改善,APACHE-Ⅱ、MODS评分和TNF-a、IL-6、IL-8也有明显下降,差异均有显著性(P<0.05),而IL-10无明显下降。经多次治疗后,最终患者TFC、APACHE-Ⅱ、MODS评分明显下降,有统计学意义(P<0.05)。结论HVHF可以改善严重脓毒血症患者的呼吸功能,改善患者的生命体征,并能缓解病情。     

肾功能正常的2型糖尿病患者血乳酸水平的变化及影响因素

目的 探讨2型糖尿病患者血乳酸(LA)水平的变化及其影响因素.方法 选择肾功能正常的住院2型糖尿病患者455例,用酶电极法测定空腹静脉血浆LA水平,同时检测空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、肝肾功能等指标,用锝99-DTPA同位素法测定肾小球滤过率(GFR),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和体质量指数(BMI).结果 2型糖尿病患者空腹静脉全血LA水平为(1.16±0.47)mmol/L,与正常人无明显差异(P＞0.05),但21例(4.62%)患者存在高LA血症.血LA水平随着血肌酐(Cr)水平升高而增加,在Cr＞90 μmol/L后更明显;相反,随着GFR的降低而升高,在总GFR＜80 mL/min后更显著.相关性分析显示,血LA水平与Cr、谷丙转氨酶、BMI呈正相关.引起血LA水平增高的Cr截点是95.35μmol/L.结论 糖尿病患者基础血LA水平与正常人相似,其水平主要受肝肾功能和BMI的影响.血Cr超过95μmol/L时易出现高LA血症.     

不同代谢异常高血压病患者的胰岛素敏感性

目的评价减少样本数的微小模型(MMM12)方法是否适用于伴有明显代谢异常的高血压患者.方法以高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验(Clamp)和MMM12方法对伴有明显代谢异常的高血压患者进行胰岛素敏感性检测,观察两种方法的一致性和相关性.应用MMM12方法对118例高血压患者的胰岛素敏感性指数(SI)进行测定,比较不同代谢异常状态高血压患者的SI和胰岛素抵抗(IR)的伴发情况.结果 Clamp和MMM12的结果具有良好的一致性和相关性(r=0.70,P=0.012).以IR为应变量进行Logistic回归分析,腰臀比(WHR)增加、糖耐量异常(IGT)和甘油三酯(TG)升高最终进入方程,三者对高血压患者IR与否的判别准确率为80.5%,合并三者之中的一项、两项、三项的高血压患者,伴发IR的百分比分别为64.3%、84.1%、100%.无代谢异常高血压组与正常对照组相比,SI无显著差异,随代谢异常的程度加重,SI逐渐减低.体重指数(BMI)增加的高血压组及WHR增加的高血压组,SI均明显减低,但以WHR增加组更为显著.TG在1.1～1.7 mmol/l的高血压组与正常对照组相比,SI已有明显减低.结论 1.MMM12方法能够可靠地检测伴代谢异常高血压患者的胰岛素敏感性.2.上身性肥胖、高TG和IGT对高血压患者IR与否均有独立的判别价值.高血压本身与IR的关系并不密切,高血压伴发IR的比例随着的代谢异常的程度加重而增加.3.上身性肥胖较全身性肥胖更易导致IR.4.对高血压患者TG水平的控制应该更加积极.     

评估胰岛素分泌及胰岛素敏感性选择降糖药物的临床多中心研究

目的评价糖尿病病理生理变化对新诊断的2型糖尿病患者治疗的指导意义。方法按照精氨酸刺激试验的结果，将322例新诊断2型糖尿病患者分为一相胰岛素分泌正常组和低下组，将前者随机分配至瑞格列奈、罗格列酮及二甲双胍治疗组，后者随机分配至瑞格列奈、罗格列酮及格列吡嗪治疗组。结果（1）各药物治疗组，用药后3个月、6个月的空腹血糖、餐后2h血糖及HbA1C均较基线明显降低（均P〈0．01）。治疗后6个月HbA1C控制理想的总体达标率为63．5％。（2）在一相胰岛素分泌正常组，罗格列酮治疗后血糖校正后的精氨酸试验胰岛素曲线下面积（AUC）明显增加，胰岛素原显著减少（P〈0．01），二甲双胍治疗后胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）较基线显著降低（P〈0．05）。（3）在一相胰岛素分泌低下组，瑞格列奈或格列吡嗪治疗后的精氨酸试验的2、4、6min真胰岛素均值与空腹真胰岛素的差值（△TI）、血糖校正后精氨酸试验的结果（ATI／PG）、AUC及真胰岛素（TI）明显增高（P〈0．05或P〈0．01），罗格列酮组治疗后的ATI／PG与AUC显著增加，而HOMA—IR及胰岛素原较治疗前明显减少（均P〈0．01）。结论（1）基于糖尿病病理生理变化正确评估的药物治疗，可有效控制新诊断2型糖尿病患者的糖代谢紊乱。（2）瑞格列奈及格列吡嗪可增加2型糖尿病患者的一相胰岛素分泌及真胰岛素水平。（3）罗格列酮不仅可以增加机体的胰岛素敏感性，减少胰岛素原的分泌，尚可改善一相胰岛素分泌低下者的一相胰岛素分泌功能。（4）新诊断2型糖尿病患者血糖的有效控制，主要与机体胰岛素分泌功能的改善及胰岛素敏感性的增加有关。     

高葡萄糖钳夹技术的建立

目的　在国内建立检测胰岛素 (Ins)分泌功能的精确方法 :高葡萄糖钳制技术。　方法　对 2 5名居住上海地区的正常中国人 (男 16名 ,女 9名 )进行高葡萄糖钳夹实验。空腹平卧后两侧上肢静脉埋管。一侧持续输注 2 0 %葡萄糖溶液 ,通过负反馈调节机制使血糖始终维持在较基础血糖升高 7.9mmol/L的水平。另一侧静脉定时取血测定Ins水平 ,以获得双相Ins分泌值 ,评价胰岛 β细胞功能。　结果　 (1)受试者血浆葡萄糖浓度在钳夹开始后的指定时间内 (14min)能达到实验所要求的高糖平台 [(12 .86± 0 .11)mmol/L] ,并能维持此水平至实验结束 ;(2 )在维持高糖平台期间 ,每 5min检测的血糖变异系数为 4.2 % ;(3 )可观察到持续高糖水平下双相Ins的分泌形态 ,第一时相Ins分泌为 (2 47.8± 2 3 .5)mU/L ,第二时相为 (72 .8± 6.1)mU/L。 (4)高糖钳夹可同时获得个体的Ins敏感性 (ISI) 19.9± 2 .4,但较正糖钳夹值为高。　结论　 (1)成功建立了高葡萄糖钳夹技术 ,评价了正常个体的双相Ins分泌及最大Ins分泌。 (2 )高葡萄糖钳夹能同时了解机体的胰岛素抵抗 (IR)情况 ,反映不同人群ISI的差异