叶酸—脂质体制备及对HeLa细胞靶向作用

目的 研制一种能通过叶酸受体途径靶向肿瘤细胞的叶酸－脂质体。方法 将叶酸（Ｆ）、聚乙二醇二胺（ＮＨ２－ＰＥＧ－ＮＨ２）、琥珀酸酐（ＳＵＣ）和卵黄磷脂酰乙醇胺（ＥＰＥ）按序共价连接,并与胆固醇、卵黄磷脂酰胆碱（ＥＰＣ）以１０：４０：５６配比,用成膜－水化结合冷冻－熔融超声法制备内含钙黄绿素叶酸－脂质体,以负染色－电法确定其粒径;用荧光显微镜观察ＨｅＬａ细胞摄取叶酸－脂质体与脂质体的差异;以荧光定量法     

叶酸介导肿瘤细胞靶向紫杉醇聚合物胶束的制备与表征

以叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(FA-PEG 3350-DSPE)和甲氧基聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(mPEG 2000-DSPE)(摩尔比1:100)作为混合载体材料,采用固体分散-水化法,制备包载紫杉醇(1)的聚合物胶束,以星点设计-效应面法进行处方优化,并考察了聚合物胶束的理化性质、体外抑制肿瘤细胞生长效果及对巨噬细胞摄取的影响.结果表明,优化所得胶束的包封率为81%、载药量为2.7%、平均粒径为12～16 nm,可持续释放24 h;制品可有效提高1体外抑制肿瘤细胞生长的效果,加入1%的FA-PEG 3350-DSPE可略减弱mPEG 2000-DSPE规避巨噬细胞吞噬的效果.     

聚乙二醇在脂质体中的作用

兼有亲水性和柔顺性的聚乙二醇高分子，能在脂质体表面形成一层水化膜，阻碍血浆成分与脂质体表面的吸附，从而降低网状内皮系统对脂抽体的摄取，使脂质体在体循环中的时间延长。本文从作用机理角度，综述聚乙二醇对脂质体及免疫脂质体的稳定性和药物动力学的影响，以及其在脂质体中的应用。     

药物临床研究的计算机模拟

药物临床研究的计算机模拟是近年来刚兴起的一门交叉学科。该技术的成功运用,可大大降低新药开发费用、缩短研发时间,有广泛的应用前景。本文从药动学和药效学的角度对其发展历史、内容、方法和应用作一综述。     

肾移植患者麦考酚酸的群体药动学研究

 目的建立国人肾移植患者在移植初期3个月的群体药动学模型。方法研究对象为52例采用环孢素、吗替麦考酚酯(MMF)和糖皮质激素三联免疫抑制治疗方案的肾移植患者。收集其服药后不同时相的血样560份以及相应的生理、病理和实验室检查数据。运用非线性混合效应模型建立麦考酚酸的群体药动学模型,考察身高、体重、年龄、性别、剂量、血清肌酐、移植术后天数、合并用药、UGT1A9启动子11个单核苷酸基因多态性等对药动学参数的影响。模型验证采用200次bootstrap。结果以一级吸收和消除的二房室模型拟合麦考酚酸的药动学过程为佳,一级速率条件算法计算。体重和移植术后时间是麦考酚酸清除率的影响因素。麦考酚酸清除率的群体药动学公式为:CL/F(L·h^-1)=0.554.TBW(kg).(1-e^-1.14·POD)。MPA平均清除率为31 L·h^-1,与白种人的文献报道值相吻合。Bootstrap法的验证结果与模型计算值也相符。结论建立的麦考酚酸群体药动学模型有一定代表性,为采用Bayesian法进行个体化给药奠定基础。