大剂量阿糖胞苷在急性髓细胞白血病中的应用

阿糖胞苷(AraC)是急性髓细胞白血病(AML)治疗方案中的基础药物,在诱导缓解、缓解后巩固及复发后再诱导等各阶段均被广泛应用,但具体方案及使用剂量差异很大,目前尚未形成统一规范的治疗方案.本文就大剂量阿糖胞苷[HDAC(1～3)g/m2]在AML中的应用作一综述.     

急性髓系白血病FLT3基因突变研究

本研究探讨急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者中FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因内部串联重复突变（ITD）及第二酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变及其临床意义。采用基因组DNA—PCR方法检测131例初发AML患者骨髓单个核细胞FLT3基因外显子14、15中ITD突变,采用基因组DNA—PCR结合限制性内切酶酶切方法检测FLT3基因外显子20中TKD点突变。结果表明：131例初治AML患者中,21例（16．0％）FLT3－ITD突变阳性,3例（2．3％）FLT3－TKD点突变阳性,无同一患者同时发生两种突变。FLT3－ITD阳性组初诊时白细胞计数（WBC）及骨髓原始细胞比例高于野生型FLT3（FLT3－wt）组。FLT3－ITD阳性组患者完全缓解（CR）率47．6％,显著低于FLT3－wt88．1％（P〈0．05）。20例M3患者中,FLT3－ITD阳性组及阴性组患者缓解率差异无统计学意义;非M3FLT3－ITD阳性组患者cR率为37．5（6／16例）,显著低于非M3FLT3－wt组患者CR率90．6％（48／53例）（P〈0．05）。阳性组患者完全缓解后14个月（2—20个月）内复发3例,复发率为50％（3／6）,高于FLT3－wt组29．2％（14／48例）。由于FLT3－TKD阳性患者仅3例,未单独进行统计学分析。结论：FLT3基因突变是AML患者中常见的突变,FLT3－ITD突变较FLT3－TKD点突变发生率高,FLT3－ITD有突变的AML患者预后差;FLT3－TKD点突变对预后的影响不明显。临床上早期FLT3基因突变检测对AML患者今后的靶向治疗及了解临床预后有重要意义。     

FLAG巩固治疗急性髓系白血病对自体外周血造血干细胞动员的影响

本研究探讨以大剂量阿糖胞苷（Ara—C）联合氟达拉滨（Flud）和粒细胞集落刺激因子（G—CSF）即FLAG方案巩固治疗急性髓系白血病（AML）对自体造血干细胞动员的影响。对15例AML患者在诱导缓解后采用FLAG方案巩固治疗（氟达拉滨,50mg／d,第1-5天;Ara—C2g／（m^2·d）,第1—5天;G—CSF300μg／d,皮下注射,化疗前1天至中性粒细胞〉1．0×10^9／L）。15例中男10例,女5例,中位年龄36（14—51）岁,13例为初发AML,2例为复发难治AML。12例FLAG观固2个疗程,3例巩固3个疗程。动员方案为：9例为FLAG,6例大剂量足叶乙甙（VP16）＋G—CSF。结果表明：15例患者中11例（73．3％）被证实有足够的造血干细胞（CD34’细胞〉2．0×10^6／kg）,CD34细胞中位数为3．52×10^6／kg[（2．2—4．6）×10^6／kg]。在4例仅采集到足够的单个核细胞（MNC）,而CD34^＋细胞含量却较低。结论：2个疗程的FLAG巩固治疗对AML患者的造血干细胞影响不明显,毒副作用不明显且不影响自体外周血造血干细胞的动员。     

以布加综合征为首发表现的真性红细胞增多症一例

患者,男,38岁.于2007年12月20日因反复腹胀2个月余就诊入院.既往无血液病及其他病史,无病毒性肝炎病史.查体:体温36.4℃,脉率82次/min,呼吸18次/min,血压129/95 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).精神可,巩膜轻度黄染,心、肺未见异常.腹部平软,无压痛及反跳痛,肝肋缘下可及,质中,无触痛,剑突下4 cm,无触痛,肝区叩痛阳性.脾触诊不清.住院对症治疗后症状略有好转,于2008年1月14日出院.2008年3月13日因反复腹胀5个月余,加重1个月再次入院.     

FLAG方案再诱导初次诱导失败的急性髓系白血病的临床观察

阿糖胞苷(Ara-C)联合蒽环类药物诱导治疗＜60岁的急性髓系白血病(AML)患者的完全缓解(CR)率达60%-70%.2个疗程标准诱导治疗未缓解的AML即为难治,即使第2个疗程缓解的患者预后也差于第1个疗程缓解的患者[1].     

HLH-2004方案治疗继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症10例临床分析

本研究旨在探讨HLH-2004方案在继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis,sHLH）患者中的临床疗效。对我科10例行HLH-2004方案化疗的sHLH患者进行回顾性分析。结果表明,化疗中7例患者有临床反应,3例患者无反应。5例sHLH患者未完成8周初始治疗,其中4例死亡,1例因严重药物副反应改用CHOP方案,治疗4个疗程后获疾病缓解。5例患者完成初始治疗,3例获疾病缓解,2例疾病控制不佳。3例缓解患者中,1例死于疾病复发,另2例维持缓解;2例控制不佳的患者中,1例死亡,另1例出院后获疾病缓解。结论：感染相关的HLH（IAHS）患者予HLH-2004方案化疗联合有效抗感染治疗后缓解率高,而EB病毒相关的HLH（EBV-HLH）或淋巴瘤相关的HLH（LAHS）患者缓解率低、缓解后易复发。     

达沙替尼导致1例Ph阳性急性淋巴细胞白血病可逆性肺动脉高压､胸腔积液､心包积液并文献复习

目的:探讨达沙替尼治疗所致肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)及胸腔积液的临床特征?诊断?转归及治疗?方法:分析了1例Ph阳性急性B淋巴细胞白血病(Ph+-acute lymphoblastic leukemia,Ph+ B-ALL)患者达沙替尼治疗所致肺动脉高压合并胸腔积液?心包积液的临床特点及诊疗经过,并进行了相关的文献复习?结果:1例Ph+-ALL患者接受化疗联合达沙替尼(100 mg/d)治疗15个月后出现静止状态胸闷气喘,血脉氧下降?胸部CT显示炎症和双侧胸腔积液;超声心动图显示右房右室增大,重度三尖瓣关闭不全,肺动脉收缩压80 mmHg,少量心包积液?考虑双侧胸腔积液及PAH与达沙替尼相关,停用达沙替尼,给予西地那非?利尿剂和肾上腺皮质激素治疗,胸腔积液迅速减少,2个月后心包积液和胸腔积液消失,4个月后肺动脉收缩压降至33 mmHg,心脏内结构恢复正常?结论:PAH是达沙替尼诱导的严重?致命但可以逆转的不良反应,一旦出现PAH需立即且终身停药?所以达沙替尼治疗前和治疗期间需监测肺动脉压?     

非T细胞去除HLA单倍体匹配造血干细胞移植治疗白血病

目的：探讨相关HLA单倍体匹配造血千细胞移植治疗白血病的疗效及移植相关并发症。方法：4例白血病患者接受单倍体相合未去T细胞造血干细胞移植，3例为HLA-A、B、DR3个位点不合亲缘骨髓移植，1例为HLA-DR位点不合外周血造血干细胞移植，3例移植时处于完全缓解(CR)期，1例处于慢性粒细胞白细病(CML)急变期，预处理采用阿糖胞苷 环磷酰胺(CTX) 全身照射(TBI)，Graft versus host disease(GVHD)预防联合使用环孢菌素A(CsA)、甲氨喋呤(MTX)、兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗CD25单抗、霉酚酸酯(MMF)。结果：4例均获得造血重建，植入直接证据检测证实完全供者造血，3例无aGVHD，1例发生Ⅱ度肠道aGVHD，1例移植后3个月复发，2例在行供者淋巴细胞输注治疗后均并发了Ⅲ度肠道和Ⅱ度肝脏aGVHD．免疫重建延迟。至今，3例存活( 70天- 19个月)，均为持续完全缓解(CCR)，1例 11个月因感染死亡。讨论：未去T细胞单倍体相合HSCT造血重建稳定，移植相关并发症较少，重症GVHD发生率可能低。