GLP-1受体激动剂利拉鲁肽对糖皮质激素性骨质疏松大鼠的疗效和作用机制研究

目的讨论GLP-1受体激动剂利拉鲁肽对糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)大鼠模型骨代谢指标的影响,包括对骨量、骨组织微结构、骨生物力学、骨转换标志物的作用。方法选取30只8周龄雄性SD大鼠,随机分为对照组、地塞米松组、利拉鲁肽干预组,每组各10只。除对照组外,各组均予以地塞米松1 mg/kg肌肉注射(2次/周)诱导糖皮质激素性骨质疏松。利拉鲁肽组同时给予利拉鲁肽200μg/(kg·d)皮下注射干预。对照组给予同等体积0. 9%氯化钠肌肉注射。干预12周后收集两侧股骨和第五腰椎行Micro-CT和骨生物力学检测。同时收集外周血清检测抗酒石酸酸性磷酸酶(Str ACP)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX-1)、碱性磷酸酶(ALP)、和骨钙素(OC)。结果地塞米松组股骨远端干骺端和第五腰椎的骨密度(BMD)、组织骨密度(TMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)、连接密度(Conn.D)、最大载荷和弹性模量均较对照组明显降低,骨吸收指标Tr ACP、CTX-1显著升高,骨形成指标ALP、OC显著降低(均P0. 05)。利拉鲁肽干预组大鼠的骨密度、骨微结构、骨生物力学指标得到明显改善,且Tr ACP、CTX-1明显降低,ALP、OC明显升高(均P0. 05)。结论利拉鲁肽能对抗糖皮质激素的致骨质疏松作用,改善糖皮质激素造成的骨质疏松状态,机制可能与减少骨吸收以及促进骨形成有关。     

2型糖尿病患者踝肱指数异常的危险因素及其与骨质疏松的相关性分析

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者踝肱指数（ABI）异常的危险因素及其与骨质疏松相关性。方法 选择2016年4月至2016年12月于安徽医科大学第二附属医院住院的235例T2DM患者为研究对象,根据ABI值将其分为ABI降低组54例（ABI<0.9）与ABI正常组181例（0.9 ≤ ABI < 1.3）,分析两组患者年龄、病程、体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、空腹C肽水平、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、血清肌酐（SCr）、肾小球滤过率（eGFR）、尿酸（UA）、尿微量白蛋白/肌酐（UACR）指标的差异,并采用logistic回归分析ABI异常的危险因素,同时探讨ABI与骨质疏松的相关性。结果 ABI降低组患者年龄、病程、HbA1c、TG、尿A/C比值均高于ABI正常组,eGFR低于ABI正常组,差异均有统计学意义（P<0.05）。logistic回归分析显示年龄、病程、HbA1c、eGFR是ABI异常的危险因素（P<0.05）。两组间骨质疏松发生率比较,差异有统计学意义（χ²=3.59,P<0.05）,相关性分析显示骨密度T值与ABI呈正相关（r=0.597,P<0.05）。结论 年龄、病程、血糖控制不佳、低水平的eGFR是T2DM患者ABI异常的危险因素,ABI下降与骨质疏松发生密切相关。     

56例神经根型颈椎病综合治疗的选择及临床观察

目的 针对不同病期的神经根型颈椎病患者采用不同的综合方法治疗,观察其治疗效果并对其机制进行分析。方法选择小重量持续性牵引、或选用间歇牵引,无热量短波电疗、或微热、温热量短波电疗、电脑中频电疗等方法治疗。结果22例急性期患者治疗1个疗程的痊愈显效率为86％;34例亚急性期或慢性期的患者治疗1个疗程的痊愈显效率为76％。结论针对不同期的神经根型颈椎病患者采用不同的综合治疗方法效果良好。     

达格列净对棕榈酸诱导的人肾小管上皮细胞损伤的保护机制研究

目的 探讨达格列净对棕榈酸诱导的人肾小管上皮细胞的保护作用及机制。方法 体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分为正常对照(CON)组、棕榈酸(PA)组、棕榈酸+达格列净(PA+Dapa)组、单纯达格列净(Dapa)组,干预24 h后采用CCK-8法检测细胞增殖力,DCF免疫荧光检测细胞内活性氧(ROS)水平,JC-1荧光检测线粒体膜电位,试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测凋亡蛋白caspase3、Cleaved caspase3和细胞色素C(Cyto C)水平,Hoechst33258荧光检测细胞凋亡情况。结果 与CON组比较,PA组细胞增殖力降低,ROS水平升高,线粒体膜电位下降,SOD水平降低及MDA水平升高,凋亡蛋白caspase3和Cleaved caspase3水平升高以及Cyto C水平表达量增加,Hoechst33258检测凋亡水平增加,差异均有统计学意义(P<0.05);Dapa组以上指标与CON组比较差异无统计学意义;与PA组比较,PA+Dapa组细胞增殖力升高,ROS水平降低,线粒体膜电位上升,SOD...     

利拉鲁肽对超重及肥胖2型糖尿病患者体质量和胰岛素抵抗的影响

目的 观察利拉鲁肽对超重及肥胖2型糖尿病患者体质量和胰岛素抵抗的影响。方法 选取安徽医科大学第二附属医院2012年6月至2014年1月住院治疗的2型糖尿病患者，将口服药物血糖控制不佳且体质量指数（BMI）≥24 kg/m²的90例2型糖尿病患者按系统随机化法分成治疗组（45例）和对照组（45例），对照组在原方案上加用基础胰岛素，治疗组加用利拉鲁肽，治疗组根据BMI进一步分为超重亚组（BMI<28 kg/m²）24例，和肥胖亚组（BMI≥28 kg/m²）21例，连续治疗12周。比较治疗后各项指标（BMI、收缩压、空腹血糖、餐后血糖等）变化。结果 治疗组BMI及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）治疗后较治疗前显著降低（P<0.05），对照组治疗后增加（P<0.05）；收缩压（SBP）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖基化血红蛋白（HbA1C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TCH）在两组中均较前下降（P<0.05），治疗组SBP、TG、TCH下降优于对照组（P<0.05），FBG、2 h PG、HbA1C下降，组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组中肥胖亚组BMI下降程度优于超重亚组（P<0.05）；治疗过程中两组均未发生严重低血糖。结论 利拉鲁肽在降糖的同时也可以降低患者体质量并改善患者胰岛素抵抗；随着BMI增加，利拉鲁肽降低体质量及改善胰岛素抵抗作用越强。     

度拉糖肽对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用

目的 探讨度拉糖肽对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症急性肾损伤(AKI)的保护作用。方法 24只雄性C57BL/6小鼠随机分为Control组(生理盐水)、LPS组(LPS 15 mg/kg)、LPS+Dul组(LPS 15 mg/kg+度拉糖肽0.6 mg/kg)和Dul组(度拉糖肽0.6 mg/kg),每组6只，以腹腔注射的方式给药。药物干预24 h后，记录小鼠体质量和肾脏质量，收集小鼠肾脏组织及血清标本。采用HE观察各组肾组织病理变化，试剂盒检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)的变化，qRT-PCR检测肾脏中细胞因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β水平，免疫组化检测肾脏中巨噬细胞特异性标志物F4/80和髓过氧化物酶(MPO)含量。结果 与Control组比较，LPS组小鼠体质量减轻且双侧肾脏质量增加(P<0.001),BUN和CRE升高(P<0.001,P<0.01),肾损伤评分增高(P<0.001),肾脏中IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA水平升高(P<0.05),巨噬细胞和中性粒细胞浸润增加(P<...